吉四代(Vosevi)作为最新一代的口服直接作用抗病毒药物(DAA)，具有多个显著特点。覆盖了所有基因型的丙肝病毒，为不同基因型的患者提供了统一的治疗方案。
药品称呼
通用名：吉四代
商品名：Vosevi
全部名称：吉四代，吉利德四代，沃士韦，索磷维伏片，Vosevi，索非布韦，维帕他韦，伏西瑞韦，sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir
贮藏
储存在30°C（86°F）以下。仅在原始容器中分发。
作用机制
吉四代是一种固定剂量的索非布韦、维帕他韦、伏西瑞韦联合用药，它们都是抗丙型肝炎病毒的DAA制剂。
索非布韦是HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂，这种RNA聚合酶是病毒复制所必需的。索非布韦是一种核苷酸前药，经过细胞内代谢形成具有药理活性的三磷酸尿苷类似物（GS-461203），可通过NS5B聚合酶并入HCV的RNA中，起到链终止作用。
维帕他韦是HCV NS5A蛋白的抑制剂，该蛋白是病毒复制所必需的。细胞培养和交叉抗性试验中的抗性选择表明，维帕他韦的作用机制是以NS5A为靶点。
伏西瑞韦是NS3/4A蛋白酶的一种非共价、可逆抑制剂，这种蛋白酶是HCV编码的多聚蛋白的溶蛋白性裂解（成为NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B蛋白的成熟形式）所必需的，对病毒复制至关重要。
安全与疗效
POLARIS-1和POLARIS-4两个3期试验证实了吉四代的疗效。持续病毒学应答（SVR12）是两项试验的主要终点，定义为在停止治疗12周后HCV RNA低于量化下限。
POLARIS-1是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了在有DAA经验的受试者中，使用吉四代治疗12周，与使用安慰剂治疗12周的差别，这些受试者感染的HCV基因型为1、2、3、4、5或6，无肝硬化或有代偿性肝硬化，对含NS5A抑制剂疗法不敏感。
POLARIS-1试验中，吉四代组HCV基因型为1、2、3、4、5、6的SVR12达成率分别为：97%，100%，95%，91%，100%，100%，总达成率为96%。安慰剂组均未达到SVR12。
POLARIS-4是一项随机、非盲试验，评估了基因型1、2、3或4 HCV感染，无肝硬化或有代偿性肝硬化患者接受12周的吉四代治疗和12周的索非布韦/维帕他韦治疗的差别，这些受试者对含HCV DAA、不含NS5A抑制剂的疗法不敏感。
POLARIS-4的试验结果显示，在HCV基因型1a和3感染中，吉四代比索非布韦/维帕他韦实现更高的SVR12达成率；在HCV基因型1b和2感染中，两种疗法SVR12达成率类似；在HCV基因型4，5和6感染中，无对比数据。
