




teriflunomide特立氟胺是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂,可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)—与从头嘧啶合成相关的一种关键酶。DHODH是一种含铁的黄素依赖的线粒体酶,是核酸中嘧啶合成的关键酶,催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。DHODH是免疫相关疾病的重要靶点,抑制DHODH,可以阻止新生嘧啶合成,致使DNA合成障碍,抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖,从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用。已知的作用机制包括通过抑制DHODH阻止淋巴细胞中嘧啶的从头合成,以及对酪氨酸激酶活性的干扰。
特立氟胺片(teriflunomide)在2012年9月获得FDA批准用以治疗复发型多发性硬化症。2018年10月,赛诺菲的teriflunomide特立氟胺正式在国内上市,是首个多发性硬化症口服治疗药物。
teriflunomide的耐受性较好,主要存在轻中度副反应(adverse events,AEs),重度副反应(serious adverse events,SAEs)罕见。teriflunomide治疗组常见AEs包括:脱发、恶心、丙氨酸转氨酶(ALT)增高、感觉异常、腰背部和下肢疼痛、腹泻和关节痛;SAEs 包括:肝功能异常、中性粒细胞减少、横纹肌溶解、三叉神经痛。
用法用量:医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用本品。建议每日口服一次,7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。
TEMSO 结果显示,与安慰剂相比,每日一次的 teriflunomid:在 7mg 和 14mg 的剂量下,年复发(主要终点)风险大幅降低了31%,大大延长了首次复发的时间。
参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm