




托法替布是一种作用于JAK-STAT信号通路的小分子JAK抑制剂 (主要抑制JAK1和JAK3,轻度抑制JAK2)。通过抑制JAK磷酸化,托法替布减少STAT的磷酸化,从而使下游炎性细胞因子的合成减少,起到治疗 RA的作用。
美国食品药品监督管理局(FDA)于2012年批准托法替布用于治疗RA(类风湿性关节炎)。除了前期的Ⅱ期临床试验,目前也已完成了6项Ⅲ期临床试验来评估托法替布的有效性和安全性。
临床试验结果显示对于初诊或没有接受足量甲氨蝶呤治疗的RA患者,托法替布(Tofaxen)进行单一治疗效果要优于甲氨蝶呤这一传统治疗RA的一线药物,再一次突出了托法替布这一新型DMARDs的良好应用前景。托法替布将有可能成为治疗RA的一线药物,但目前还需要更多的临床数据支持。目前,也已经证实了托法替布的有效性和安全性。
在一项为期6个月的临床试验中,610例对抗风湿药物(DMARDs)治疗反应不佳的RA患者接受了托法替布(5mg或10mg,口服,每天2次)或先服用安慰药3个月再加用托法替布治疗。托法替布治疗后健康评估问卷残疾指数HAQ-DI评价情况明显改善、ACR20反应率明显升高,疾病活动度评分显著改善。
在全球Ⅱ期,Ⅲ期和长期后续临床实验以及日本的类风湿关节炎患者为期 12 周的Ⅱ期临床实验中治疗类风湿关节炎安全有效。一共有 486 名患者参与了该实验,根据全年观察的数据,所有托法替布治疗的病人每年出现不良事件的比例是 308.4%,有 139 名患者(28.6%)出现了严重的不良事件,每年发生严重不良事件的比例是 10.7%,95 名患者(19.5%)出现了药物相关的严重不良事件,但是大多数严重不良事件在停用托法替布后缓解。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月21日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213082