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替诺福韦艾拉酚胺的疗效怎么样呢?

郭药师
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2025-01-21 15:27:14
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在治疗成人慢性乙肝新药研究方向,替诺福韦艾拉酚胺(TAF)作为替诺福韦前体药无论从耐受程度还是剂量控制上,均优于替诺福韦二吡呋酯(TDF),可视为改进之后的乙肝新药。

那么,替诺福韦艾拉酚胺的治疗效果怎么样呢?

两次临床试验代号分别为study108和study110。

study108主要针对乙肝小三阳患者,study110主要针对乙肝大三阳患者。

服用替诺福韦艾拉酚胺TAF 48周后,94%的乙肝小三阳患者和64%的乙肝大三阳患者的乙肝病毒DNA载量降低到了29IU/ml以下。尤其是对于肝硬化患者,替诺福韦艾拉酚胺TAF的效果也非常显著,与TDF也没有太大差异。另外,对于两种患者,有83%和72%的患者转氨酶都恢复了正常,对于大三阳患者还有24%的人转成了小三阳,也就是说乙肝e抗原实现了转阴,这也是非常好的结果。

口服TDF或者替诺福韦艾拉酚胺TAF之后,药物都会进入血浆,但是与TDF不同的是,替诺福韦艾拉酚胺TAF在血浆中的浓度低91%。也就是说TDF之所以需要服用300毫克是因为绝大部分没有被人体吸收利用,而直接被肾小管细胞从尿液中排出,而且替诺福韦艾拉酚胺TAF则不存在这种问题,大部分的都被淋巴细胞摄取,从而转化为活性成分替诺福韦(TFV),而且TFV经过磷酸化之后就可以通过乙肝病毒逆转录酶被掺入至病毒DNA抑制乙肝病毒复制,从而导致乙肝病毒死亡。

使用替诺福韦艾拉酚胺临床治愈的标准(或者称为功能性治愈):指停止治疗后仍保持HBsAg阴性,HBV DNA 检测不到,肝脏生物化学指标正常,肝脏组织病变改善。

参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

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