




密妥坦是目前治疗肾上腺皮质癌(ACC)最常用的、反应率最高的药物,其作用机制主要是破坏肾上腺皮质细胞线粒体功能,使肿瘤缩小,阻断皮质醇、雄激素合成和分泌,减轻功能性ACC的症状,其主要应用于无法手术切除的或术后无法再次切除的局部复发和转移的ACC。
密妥坦结构与杀虫药DDT和DDD相似,可视为一种肾上腺细胞毒性药物(cytotoxic agent),可在不破坏细胞的情况下抑制肾上腺(使肾上腺皮质萎缩和坏死);其作用的生化机转仍未清楚。现有的数据显示该药物不但调节周边组织的类固醇代谢,而且也能直接抑制肾上腺皮质。
密妥坦的服用应在有经验的医生指导下进行。成人每日推荐剂量为1至6克(可分3至4次服),及后可逐步递增至每日8至10克。一般建议每日最高剂量为18克。对于18岁以下的儿童,此药的疗效及安全性尚未完全确定,医生会根据患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量。
如出现不良反应,则减少剂量,直到确定最大耐受量。密妥坦治疗有效后应改为每天2~4g,4~8周为1个疗程。如服用最大耐受量3个月仍无效,则停止治疗。如果患者可以耐受较高的剂量,剂量应该持续增加直到发生不良反应为止。对于轻微至中等程度的肝脏或肾脏受损的患者,密妥坦的服用剂量可能需要根据药物的血液浓度相应下调。对于严重程度的肝脏或肾脏受损的患者则不建议服用此药。Spironolactone (螺内酯)可降低密妥坦的疗效,故不建议同时使用。
参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm