来那替尼应注意的事项有哪些呢？

来那替尼是一种有效的不可逆的泛酪氨酸激酶抑制剂，2017年7月，FDA批准其用于早期HER2阳性乳腺癌的延长性辅助治疗，对于这种类型的癌症患者，来那替尼是第一个延长性辅助治疗药物。HER2阳性乳腺癌是侵袭性肿瘤，可以传播到身体其他部位，辅助性治疗是治疗计划的重要组成部分。来那替尼为HER2阳性乳腺癌患者带来了新的选择并有助于防止癌症复发。

那患者服用来那替尼治疗时需要注意哪些事项？

腹泻：尽管用药前已进行预防性的止泻处理，部分患者仍然有可能出现强烈的腹泻症状，临床需补充水分及电解质。重度或顽固性腹泻应暂停用药，若出现4级腹泻或使用最小用药剂量后仍然出现2级以上腹泻，应永久停药。

肝毒性：治疗前三个月应每月进行肝功能测试，随后每3个月或临床必要时进行一次测试。若患者出现3级肝功能异常应暂停用药，若出现4级肝功能异常应永久停药。

胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。

药物相互作用：1、使胃酸减少的药物：在健康受试者中的研究显示,单用来那替尼与合用来那替尼和兰索拉唑（质子泵抑制剂，PPI）相比较，Cmax由84.5ng•mL-1下降到24.5ng•mL-1，下降了71%；来那替尼的暴露程度亦下降，AUC0-inf由1557ng•h•mL-1下降到542ng•h•mL-1，下降了65%；除此之外，达峰时间Tmax延长1.5h，表观清除率CL/F（167vs.484L•h-1）及表观分布容积Vd/F（3333vs9960L）升高近3倍。因此，要避免与质子泵抑制剂合用。H2-受体拮抗剂同样能使胃酸减少，应避免合用。2、强的和中等强度的CYP3A4抑制剂：在健康受试者中，来那替尼与强的CYP3A4抑制剂酮康唑合用，使来那替尼（240mg单剂量口服给药）的Cmax和AUC分别增加321%和481%，因此应避免合用。其他强的和中等强度的CYP3A4抑制剂还有伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、克拉霉素、洛匹那韦、利托那韦、替拉那韦、奈法唑酮、阿瑞匹坦、西咪替丁、环丙沙星、氟康唑、伊马替尼等等。3、强的和中等强度的CYP3A4诱导剂：在健康受试者中，来那替尼与强的CYP3A4诱导剂利福平合用，使来那替尼（240mg单剂量口服给药）的Cmax和AUC分别降低76%和87%；来那替尼的活性代谢物M6和M7的AUC也减少37%~49%。其他强的和中等强度的CYP3A4诱导剂还有卡马西平、恩杂鲁胺、米托坦、苯妥英、依法韦仑、依曲韦林、莫达非尼等。4、p-糖蛋白转运体：在健康受试者中，来那替尼（240mg多剂量口服）与p-糖蛋白底物地高辛（0.5mg单剂量口服）合用时，使地高辛的平均Cmax和AUC分别升高54%和32%。地高辛浓度的增加可能增加包括心脏毒性在内的不良反应发生的风险，因此应该调整两者合用时的推荐剂量。