首款RET靶向药selpercatinib成功获批，非小细胞肺癌，甲状腺癌，甲状腺髓样癌都受益！

2020年5月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了selpercatinib（Retevmo）用于以下适应症：

转移性  RET  融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；

全身性或复发性RET突变型甲状腺髓样癌的成人和12岁以上儿童患者  ；

需要系统治疗的患有晚期或转移性RET  融合阳性甲状腺癌的成年和12岁以上儿童患者。

RET是一种较为罕见的致癌基因，存在于大约90%的晚期甲状腺髓样癌(MTC)患者中，也存在其他肿瘤中，如非小细胞肺癌（1-2%），甲状腺癌（10-20%）等。

此前RET高选择性靶向药开发难度很大，很长时间难有新突破。Selpercatinib是首款高选择性靶向RET突变或融合的精准治疗药物，通过抑制异常RET蛋白的活性发挥作用。此次Selpercatinib获批成功填补了RET靶向治疗的空白！

LIBRETTO-001

在多中心，开放标签，多队列LIBRETTO-001试验中，研究了对具有 RET 突变的肿瘤患者的疗效。主要功效结局指标是总体缓解率和缓解持续时间。

1、RET融合阳性非小细胞肺癌：

在105例先前接受铂类化学疗法治疗的成年患者中评估了selpercatinib治疗在  RET融合阳性NSCLC中的疗效。总体缓解率为64％；缓解患者中，高达81％患者持续时间超过6个月。 还评估了39例从未接受过全身治疗的患者，他们同样收获了不错的疗效。这些患者的总缓解率为85％，其中有58％的患者缓解持续时间超过6个月。

2、RET突变甲状腺髓样癌：

研究了在成人和12岁以上的儿童患者中，selpercatinib对晚期或转移性  RET突变型甲状腺髓样癌的疗效。该试验招募了先前接受过卡博替尼，凡德他尼或两者均治疗的患者，以及未接受这些药物治疗的患者。

55名先前接受治疗的患者的总缓解率为69％；76％的反应患者持续6个月或更长时间。 在88例先前未接受过治疗的患者中，总缓解率为73％；61％的反应患者持续6个月或更长时间。

3、RET融合阳性甲状腺癌：

在成人和12岁以上的儿科患者中评估了selpercatinib对  RET融合阳性甲状腺癌的疗效。该试验招募了19例放射性碘难治性且已接受另一项先前的全身治疗的患者，以及8例放射性碘难治且未接受任何其他治疗的患者。

先前接受治疗的19位患者的总缓解率为79％；87％的反应患者持续6个月或更长时间。

还评估了八名接受放射性碘治疗且未接受其他后续治疗的患者的疗效。所有8例患者对selpercatinib的治疗都有反应，而75％的患者反应持续了6个月或更长时间。

最常见的不良反应包括实验室异常（≥25％），包括天冬氨酸转氨酶增加，丙氨酸转氨酶增加，葡萄糖增加，白细胞减少，白蛋白减少，钙减少，口干，腹泻，肌酐增加，碱性磷酸酶增加，高血压，疲劳，水肿，血小板减少，总胆固醇增加，皮疹，钠减少和便秘。

不管是在RET非小细胞肺癌中，还是RET甲状腺髓样癌，RET甲状腺癌中,selpercatinib 的表现均可圈可点。此次selpercatinib的获批对于RET突变患者来是一次希望的点燃。

selpercatinib的推荐剂量是基于体重的-体重小于50公斤的患者为120毫克，体重大于或等于50公斤的患者为160毫克。每天两次口服，有或没有食物，或与质子泵抑制剂共同服用。