




与克唑替尼类似,艾乐替尼是一种ALK抑制剂,通过抑制ALK蛋白的活性起作用,因此可以阻止ALK阳性的NSCLC细胞生长和扩散。研究表明,几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题。多数患者往往在1年-2年内出现对克唑替尼耐药,且中枢神经系统的复发进展较为常见。今天咱们就来了解一下艾乐替尼耐药后治疗方案。
艾乐替尼如果发生了耐药,那么患者一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变,可以换用其他ALK抑制剂。并且,无论既往用过几种靶药或者化疗过,劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。劳拉替尼也在各线治疗展示强劲的炉内控制力。最新的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。劳拉替尼在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移瘤的持久的疗效。先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗后的患者客观缓解率达39%,颅内缓解率达48%。
若发生的是驱动基因旁路激活突变,包括EGFR旁路激活,KIT基因扩增,或其他驱动基因突变;若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活,需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。耐药原因不明的,也可以再取组织进行活检,看看是否是发生了组织学变化,这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。
艾乐替尼产生耐药的原因是:(1)激酶区二次突变。约37%属于ALK继发性耐药突变。这其中又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因拷贝数扩增 (9%)。(2)旁路激活。ALK通路抑制后,肿瘤会出现其他的驱动基因及其相关信号通路异常来取代ALK基因,从而导致耐药的情况发生。
艾乐替尼耐药后解决方法:如果肺癌患者服用艾乐替尼出现耐药,需要去医院进行基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗,可以使用ALK的三代靶向药物劳拉替尼(3922),也可以通过联合治疗。
以上就是艾乐替尼耐药方案的内容,希望可以帮助到您!
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年4月18日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=208434