用Alectinib需要注意什么？

Alectinib阿来替尼又被称为是安圣莎，该药品是用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，简称ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，是上市的最新一代ALK抑制剂。阿来替尼能有效的改善患者突破血脑屏障，将患者脑转移风险降低84%和化疗比，副作用更小，患者生活质量更高。Alectinib阿来替尼治疗效果这么好，患者使用时需要注意些什么？

间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎

本品临床试验中已报告间质性肺病/非感染性肺炎病例。应监测患者是否出现提示有非感染性肺炎的肺部症状。确诊患有间质性肺病/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有发现其他间质性肺病/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药。

肝毒性

本品的关键性临床试验中，患者发生了ALT和AST升高＞5×正常值上限（ULN）以及胆红素升高＞3×ULN。大多数事件发生于最初治疗3个月内。在关键性临床试验中，3例 3-4级 AST/ALT 升高的患者发生了药物性肝损伤。在临床试验中，1例接受治疗的患者同时发生ALT或AST升高≥3×ULN和总胆红素升高≥2×ULN，碱性磷酸酶正常。

基线时应监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素，在最初治疗的3个月内每两周监测一次，之后定期进行监测，因为这些事件可能在治疗3个月后发生。应对发生了氨基转移酶和胆红素升高的患者进行更频繁的监测。根据药物不良反应的严重程度暂停本品治疗， 然后减量继续治疗，或者按表2所述永久停止本品治疗。

重度肌痛和肌酸磷酸激酶（CPK）升高

本品的关键性临床试验中报告了肌痛和肌肉骨骼疼痛，包括3级事件。

在本品的关键性临床试验中，患者发生了 PK升高，包括3级事件。关键性II期临床试验（NP28761，NP28673）中，至发生3 级 CPK 升高的中位时间为14天。关键性 III 期临床试验（BO28984）中，至发生3级CPK 升高的中位时间为27.5天。

建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱。评估 CPK 水平，在第一个月治疗期间每两周评估一次，随后在临床上根据患者报告的症状按需进行评估。根据CPK升高的严重程度暂停本品治疗，然后恢复治疗或降低剂量。

胚胎-胎儿毒性

当妊娠女性服用本品时，Alectinib阿来替尼可能会对胎儿造成伤害。对妊娠大鼠和家兔给药时，Alectinib阿来替尼产生了胚胎-胎仔毒性。育龄期女性患者或者接受本品治疗的男性患者的育龄期女性伴侣在治疗期间及本品末次给药后至少3个月内，必须使用高效的避孕方法。