大量数据表明,丙型肝炎病毒(HCV)可以干扰胰岛素信号传导并诱发2型糖尿病(T2DM)。横断面和纵向研究表明,HCV感染使相关的代谢风险增加:慢性丙型肝炎患者中T2DM的发生率为19%-33%,患者肝移植后该病发生率增加。丙型肝炎患者合并T2DM时不仅肝病进展加速,罹患肝细胞癌(HCC)的风险也显著增加,即使在没有发生肝硬化、HCV清除后的患者中也是如此。因此,降低2型糖尿病发生率、改善糖尿病患者的血糖控制显得至关重要。如果HCV直接参与胰岛素抵抗(IR)和2型糖尿病的发生,清除HCV应可同时降低T2DM发病率。因此,成功清除HCV可以改善T2DM患者的IR、血糖控制和临床结局。
在干扰素(IFN)治丙肝的时代,这个假设非常难以验证。一些临床试验证明SVR与改善的IR有关。而基线IR和2型糖尿病不会影响直接抗病毒药物(DAA)对丙肝的疗效,在大量糖尿病患者中新型抗病毒药物可以确保对病毒的高效清除效果。近期初步报告表明,治疗期间和治疗后DAA药物可改善糖尿病患者的空腹血糖(FG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。
为了评估SVR是否对血糖控制有临床显著影响,研究人员招募了HCV阳性的2型糖尿病患者,患者接受DAA治疗后,评估其基线和治疗后12周的FG和HbA1c水平,还评估了实现SVR对降糖药物需求的影响。研究者考虑到了影响结果的潜在混杂因素(即体重变化)。
共招募122名慢性丙型肝炎合并2型糖尿病患者,110名患者接受DAA治疗,12名患者未接受治疗。在基线和治疗(/newsDetail/400.html)结束后12周(EOT)时获取患者临床、生化、病毒学和代谢特征数据。
101例患者实现SVR(组1),未实现SVR的9例患者和12例未治疗的患者划分为组2(21例)。获取最新丙肝治疗药物(吉三代、吉二代、索非达卡)、乙肝(替诺福韦、替诺福韦二代)治疗药物,患者可以找医伴旅。
结果发现,组1患者糖尿病相关数据显著降低:平均FG(134.3±41.32mg/dL vs 152.4±56.40mg/dL,p=0.002)和HbA1c值(46.51±16.15mmol/mol vs 52.15±15.43mmol/mol,p<0.001),组2患者糖尿病相关数据无显著变化(140.6±47.87 mg/dL vs 145.31±30.18 mg/dL,p=0.707和55.31±20.58 mmol/mol vs 53.38±9.49 mmol/mol,p=0.780)。尽管在组1患者中观察到显著体重增加,仍有20.7%的患者可以减少或暂停使用降糖药物,而组2没有此类发现(P=0.03)。
研究人员得出结论,尽管体重明显增加,抗病毒治疗实现SVR可以显著改善糖尿病患者的血糖控制;糖尿病患者是否能长期获益需要更大规模的前瞻性研究验证。
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