丙肝患者复治时选择新型高效治疗方案

在干扰素治丙肝时代，清除体内丙型肝炎病毒（HCV）可使HCV感染者肝纤维化消退，改善肝功能失代偿，降低肝细胞癌风险。现在直接抗病毒药物（DAA）治丙肝时代到来，清除HCV改善HCV感染者的预后也显得尤其重要。 

在DAA没有出现之前，HCV患者的唯一选择是干扰素和利巴韦林联合治疗方案，其持续病毒学应答（SVR）率最高仅有50％。用于治疗HCV感染的DAA药物有NS3蛋白酶抑制剂、NS5a抑制剂和NS5b聚合酶抑制剂三类，这几类药物抑制病毒复制的机制不同。这几类药物的组合治疗基因1-6型HCV的SVR率超过95％，疗程仅为8-24周。医伴旅可以为广大患者获取最新丙肝治疗药物（吉三代、吉二代、索非达卡）。

干扰素通过其表面的干扰素受体作用于靶细胞（如肝细胞和/或淋巴细胞），主要是通过宿主细胞的抗病毒免疫机制，抑制病毒在细胞内复制，起间接的抗病毒作用。干扰素通过与不同受体结合激发不同的信号转导通路，与特异性的DNA识别片段结合，从而激活干扰素诱导基因的转录，形成抗病毒蛋白，抑制病毒的复制。

几乎所有的人类细胞表面都有干扰素受体。使用干扰素大多会出现不良事件。然而，由于干扰素以HCV非特异性的方式起作用，大多数情况下干扰素可以根除突变病毒。

图1 A:干扰素B:直接抗病毒药物（DAA）

耐药相关取代（RAS）不出现的情况下，直接抗病毒药物（DAA）根除HCV很容易。某些病例出现RAS，使用DAA可能很难彻底清除HCV。

Sergi等人认为基因1b型HCV感染与暴发性肝功能衰竭之间存在关联。Sergi研究中的两例HCV RNA阳性病例有HBV感染迹象，其中1例合并感染，血清和肝脏中均可检测到HBV DNA，另一例为HBV携带者，HBsAg和抗HBc IgG血清阳性，肝组织中抗-HBc IgM和HBV DNA阴性。

在丙型肝炎病毒/乙型肝炎病毒合并感染患者中，DAA可以达到与单一感染患者相似的SVR率。然而，当血清HBV DNA水平升高时，也要适时加入乙肝治疗药物。

毫无疑问，经历DAA治疗失败的患者复治时可以选择新型高效的DAA组合治疗方案。在选择初治方案和复治方案时，患者和医生应该特别注意，确保彻底清除HCV。

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