曲美替尼治疗黑色素瘤患者的效果怎样呢？

曲美替尼治疗黑色素瘤患者的效果怎样呢？达拉非尼联合曲美替尼是FDA批准的第一种有效的口服靶向联合疗法，3期临床研究COMBI-D（D+T对比D）和COMBI-V（D+T对比维罗非尼）的3年随访数据报告了达拉非尼联合曲美替尼（D+T）治疗BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

此次汇总分析共纳入563例D+T患者（COMBI-D，n=211；COMBI-V，n=352），结果可见4年和5年的PFS和OS率相似且稳定。4年和5年的PFS分别为21%（95%CI，17%-24%）和19%（95%CI，15%-22%），4年和5年的OS分别为37%（95%CI，33%-42%）和34%。针对不同肿瘤负荷患者的进一步分析表明，低肿瘤负荷患者（在基线LDH正常且转移灶小于3个器官部位的患者）使用达拉非尼联合曲美替尼治疗的长期获益更为显著，5年无进展生存率和总生存率分别为31%和55%。

在达拉非尼联合曲美替尼治疗后接受后续抗肿瘤治疗的299例患者中，绝大多数患者均继续接受免疫治疗，151例（51%）接受抗CTLA-4治疗，102例（34%）接受抗PD-1治疗。进一步的亚组分析显示，达拉非尼联合曲美替尼治疗获得肿瘤完全反应的患者对比获得部分反应的患者，4年和5年PFS率分别为52%和17%、49%和16%；4年和5年OS率分别为76%和35%、71%和32%，提示肿瘤完全反应可以预测长期生存效益。