




凡德他尼属于合成的苯胺喹唑啉化合物,同时也是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对酪氨酸激酶有着较高的选择性抑制作用,在治疗肺癌方面也发挥着举足轻重的作用。
在Ⅰ期临床研究中,美国的Holden与澳大利亚的De Boer共纳入77例患者进行实验,凡德他尼的剂量范围为50~600mg,患者治疗一周期时间为28d,直到患者从中不再受益为止。然后以7d为一周期,对患者服用凡德他尼的效果及不良反应等进行观察和评价。最终的实验研究表明,每天服用500mg凡德他尼被认为是患者最大的耐受剂量水平,患者每天服用300mg凡德他尼的耐受性良好,而且也成为了Ⅱ期临床研究中的推荐剂量。站在药代动力学的角度观察,凡德他尼的分布相对广泛,半衰期时间大约在120h左右,患者需连续服用28d以上才能够达到稳态血药浓度。总而言之,经过Ⅰ期临床研究后证实,不管是凡德他尼单药还是采用联合化疗的方法,每天服用300mg药剂都是较好的耐受剂量水平,即便是出现了一些不良反应,也能够通过适当调整用药剂量或者是对症处理等方式予以解决。
在Ⅱ期临床研究中,Kiura等人对单药凡德他尼的剂量进行了进一步研究,参与实验的患者数共有53例,在各组经过不同剂量凡德他尼的治疗后发现,每天服用100mg药物的小组患者的客观反应率达到了17.6%,每天服用200mg药物的小组患者的客观反应率达到了5.6%,每天服用300mg药物的小组患者的客观反应率达到了16.7%。其中,共有7例患者出现了部分反应,还有27例(51%)患者 ≥8周的疾病稳定期。最终实验表明,凡德他尼的安全性、有效性以及耐受性等于既往研究相似,而三种不同剂量水平的凡德他尼均具有抗肿瘤活性,对于肺癌病情的发展同样能够起到良好的抑制作用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月7日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022405