凡德他尼（Vandetanib）

凡德他尼在治疗不能切除、局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌方面展现出了显著疗效。作为第一个被批准的髓样甲状腺癌治疗药物，凡德他尼的出现为这类患者带来了新的治疗选择和希望。此外，凡德他尼还因其多靶点抑制作用而被探索用于其他类型癌症的治疗中，如非小细胞肺癌等。

药品称呼

通用名：Caprelsa

商品名称：凡德他尼

全部名称：凡德他尼，凡德他尼片，Vandetanib，Caprelsa，Zactima，ZD6474

贮藏

密封。

作用机制

凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示Vandetanib抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体(VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的成员，TIE2，EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。

在体外血管生成模型中Vandetanib抑制内皮细胞迁移，增殖，生存和新血管生成。Vandetanib抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。

在体内在小鼠肿瘤模型中Vandetanib给药减低肿瘤细胞-诱导血管生成，肿瘤血管通透性，和抑制肿瘤的生长和转移。

疗效和安全

一项双盲，安慰剂对照研究随机化有不可切除局部晚期或转移髓样甲状腺癌患者至Vandetanib 300 mg(n=231)相比较安慰剂(n=100)。研究主要目的是显示用Vandetanib相比较安慰剂的无进展生存(PFS)改善。其它终点包括总生存和总体客观缓解率(ORR)。采用集中[Centralized]，独立盲态评审对影像资料PFS和ORR的评估结果。

根据研究者对客观疾病进展的评估，从盲态研究终止患者并选择接受开放给予Vandetanib。疾病进展后，最初随机化至接受开放Vandetanib患者19%(44/231)，和最初随机化至安慰剂患者58%(58/100)选择疾病进展后接受开放Vandetanib。

在纳入前6个月内有症状或有进展子组患者中的分析显示相似PFS结果(对有症状患者HR = 0.31 95% CI： 0.19，0.53；对纳入前6个月内有进展患者HR = 0.41 95% CI：0.25，0.66)。

PFS的主要分析，15%患者已死亡而两治疗组间总体生存无显著差别。对随机化至vandetanib患者总体客观缓解率(ORR)为44%与之比较随机化至安慰剂患者为1%。所有客观缓解是部分缓解。

治疗晚期NSCLC（非小细胞肺癌）003号研究比较了凡德他尼300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效，与吉非替尼相比，凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间，分别为8%和1%，11.9周和8.1周，(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性，允许其改变治疗方案。

试验结果表明，用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%，而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%，预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6.1个月，而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。

0007号研究正在进行中，目的是评价凡德他尼联合紫杉醇(200 mg/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗ⅢB-IV期NSCLC的疗效。初步试验结果显示，凡德他尼可同时联合传统的化疗药物治疗NSCLC，没有明显增加3~4度的不良反应。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/e5721cb8-4185-47b9-bbb3-1c587e558a03/spl-doc?hl=Vandetanib