丙肝新药治丙肝可改善肝硬化

最近公布的研究数据显示，丙型肝炎患者使用直接抗病毒药物（DAA）治疗后实现持续病毒学应答，治疗结束肝硬度较基线显著改善，治疗后24周进行性纤维化患者的肝硬化程度持续改善。

日本Toshifumi Tada博士等人表示：“丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染引起肝纤维化，进展导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）发展。“肝硬度不仅受肝纤维化程度的影响，还受坏死性炎症活动的影响。

研究共纳入210例患者，患者2014年9月至2016年8月间使用DAA治疗实现SVR。研究人员使用纤维化-4指数（FIB-4指数）和天冬氨酸转氨酶-血小板比值指数（APRI）评估肝纤维化程度，肝脏瞬时弹性成像技术检测肝硬度。获取最新丙肝治疗药物（吉三代、吉二代、索非达卡）、乙肝（替诺福韦、替诺福韦二代）治疗药物，患者可以找医伴旅。

患者中位年龄为71.5岁（范围66-77岁），女性114例。中位FIB-4指数为3.36（范围2.3-4.84），中位肝硬度为10.2kPa（范围7.7-14.7kPa）。

从基线到治疗结束，研究者观察到以下指标显著改善：丙氨酸转氨酶（32vs.17 IU/L;P<0.001），AST（40vs.25 IU/L;P<0.001），白蛋白（4.2 vs.总胆红素（0.6 vs.0.7 mg/dL;P<0.001），甲胎蛋白（0.63 vs.0.42 log ng/mL;P<0.001），FIB-4指数（3.36vs.2.81;P<0.001），APRI（0.68vs.0.41;P<0.001）和肝硬度（10.2比8.8 kPa;P<0.001）。

同样，从治疗结束到SVR 24周，患者以下指标显著改善：ALT（14 IU/L;P<0.001），AST（23 IU/L;P<0.001），白蛋白（4.4 g/dL;总胆红素（0.7 mg/dL;P=0.002），FIB-4指数（2.7;P=0.036），APRI（0.36;P<0.001）和肝硬度（7.6 kPa;P<0.001）。

从治疗结束到SVR 24周，血小板计数也明显改善（0.42 vs.0.04 x 104/mm3;P<0.001）。

ALT水平为30 IU/L或更低及FIB-4指数为2或更低的患者从基线至治疗结束肝硬度显著改善（7 vs.6.7 kPa;P=0.047）。ALT水平为30 IU/L或更低、FIB-4指数高于2（n=75）的患者中，从基线至治疗结束肝硬度显著下降（9.6 vs.9.2 kPa;P<0.001）;从治疗结束到SVR 24周肝硬度持续改善（7.7 kPa;P<0.001）。

这些结果表明，在实现SVR的患者中，DAA给药期间肝硬化程度就已经开始改善；而在进行性肝纤维化患者中，这种功效尤其显著。未来研究的着眼点在于：在接受DAA治疗并达到SVR的慢性HCV患者中，分析肝硬化改善与降低失代偿性肝硬化、HCC和死亡风险的关系。

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