mTOR拟制剂依维莫司带来治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的新突破

乳腺癌是性激素相关肿瘤之一，体内雌/孕激素水平增高会刺激乳腺癌发生和进展。针对激素受体的内分泌治疗可使激素受体阳性的乳腺癌死亡率降低25%-30%，然而，内分泌治疗耐药问题是其面临的重要问题之一。

mTOR拟制剂依维莫司（飞尼妥,Everolimus,Afinitor）能通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路，逆转内分泌耐药。多项临床前研究表明，依维莫司可回复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性，且其余内分泌治疗联合使用时作用尤为明显。

随后，一项二期临床随机研究表明，与来曲唑+安慰剂相比，mTOR拟制剂依维莫司联合来曲唑用于术前新辅助治疗，可提高临床反应率，并且明显降低Ki-67表达水平；另外Bachelot等在既往芳香化酶拟制剂耐药的晚期转移性凸显爱患者中进行的二期临床试验表明，与单用他莫昔芬相比，联合依维莫司可将临床获益率提高45%，死亡风险降低55%，并将无进展生存期由4.5个月延长到8.6个月。

随着研究的进展，除依维莫司之外，也将有更多针对内分泌耐药的靶向药物进入临床试验阶段。半个多世纪以来，乳腺癌内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中椎间发挥了重要作用，但内分泌耐药是目前继续解决的重要问题。