mTOR抑制剂依维莫司的作用及功效

导读：依维莫司适用于治疗患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性，且在至少一种内分泌治疗后疾病进展。依维莫司能够抑制肿瘤细胞的生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抗血管生成，起到抗肿瘤功效。

适应症

依维莫司是一种称为mTOR阻断剂（抑制剂）的靶向药物。依维莫司用于预防器官移植排斥以及作为治疗肾细胞癌和其他肿瘤的靶向疗法。依维莫司被批准用于多种情况，例如晚期肾癌、肾移植后器官排斥的预防、不适合手术干预的患者中与结节性硬化症 (TS)相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA) 、无法手术切除的进行性或转移性胰腺神经内分泌肿瘤、与依西美坦联合治疗患有晚期激素受体阳性、HER2 阴性癌症的绝经后女性乳腺癌等。

作用及功效

与母体化合物雷帕霉素相比，依维莫司的水溶性更高。与雷帕霉素相比，依维莫司对mTORC1蛋白复合物的选择性更强，对mTORC2复合物的影响很小。这可以通过抑mTORC1负反馈环路导致激酶AKT过度激活，同时不抑制mTORC2对AKT的正反馈。 

依维莫司抑制 mTORC1已被证明可以使肿瘤血管正常化，增加肿瘤浸润淋巴细胞，并改善过继性细胞转移治疗。此外，mTORC2被认为在葡萄糖代谢和免疫系统中发挥着重要作用，这表明通过依维莫司等药物选择性抑制mTORC1可以实现雷帕霉素的许多益处，而不会产生相关的葡萄糖不耐受和免疫抑制。

依维莫司与其蛋白受体FKBP12结合，后者直接与mTORC1相互作用，抑制其下游信号传导。结果，编码与细胞周期和糖酵解过程有关的蛋白质的mRNA受到损害或改变，肿瘤生长受到抑制。

不良反应

一项实验报告称，29%的患者因不良反应而停用依维莫司，70%的依维莫司治疗患者需要减少或延迟剂量。严重的不良反应发生在42%的依维莫司治疗患者出现3种致命事件（心力衰竭、呼吸衰竭和感染性休克），最常见的不良反应是口腔炎、感染、腹泻、外周水肿、疲劳。最常见的血液异常是贫血、高胆固醇血症、淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高和空腹高血糖。