MERK-2拟制剂曲美替尼联合达拉菲尼治疗黑色素瘤的临床试验1

曲美替尼（Mekinist,trametinib)是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1/2可逆性拟制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MEK通路，拟制细胞增殖；在体内、体外均可拟制BRAF V600突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。

在一项多中心、随机、开放阳性对照的三期临床试验，共纳入322名BRAF V600或V600K突变阳性的转移性黑色素瘤患者。这些患者先前并未接受晚期转移性疾病的化疗或服用过BRAF拟制剂和MEK拟制剂治疗。在后续替代治疗开始之前，治疗组患者的中位持续时间为4.9个月，对比化疗组为3.1个月。51例患者因疾病恶化从对照化疗组转移到治疗组，主要的疗效指标为无进展生存期。

患者根据先前是否运用化疗治疗晚期或转移性疾病和乳酸脱氢酶水平，随机接受曲美替尼或对照化疗。治疗直到病情恶化或出现不可耐受的毒性。结果显示，治疗组PFS在统计学上有明显改善，治疗组和对照组PFS分别为4.8个月和1.5个月，HR为0.47，可观缓解率分别问22%和8%，其中，完全缓解分别为2%和0%，部分缓解分别为20%和8%，治疗组中位缓解期为5.5个月，而对照组没有观察到缓解期。

曲美替尼作为一种口服的MEK1/2拟制剂，在早期的试验中显示了很好的临床疗效，特别是对于BRAF V600突变的黑色素瘤，在一些临床研究中，相比于其他细胞毒的化疗药物，曲美替尼显示了更长无进展生存期和总生存期的优势。曲美替尼为有不可切除或有BRAF V600E或V600K突变转移黑色素患者提高了新的治疗选择。