托法替尼（托法替布）作用功效

托法替尼（托法替布）是一种激酶（JAK）抑制剂。JAKs 是胞内酶的一种，其作用是传递来自细胞膜上细胞因子或生长因子受体的信号，从而调节细胞的造血和免疫功能。在此信号转导通路中，JAKs 磷酸化并激活信号转导和转录激活子（STATs），从而参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。

托法替尼通过JAKs 调节此信号转导通路，阻止 STATs 的磷酸化和激活。JAK 通过配对的 JAKs（如 JAK1/JAK3, JAK1/JAK2, JAK1/TyK2, JAK2/JAK2）传递细胞因子信号。托法替尼体外抑制 JAK 组合活性的 IC50 分别为，JAK1/JAK2 ：406 nM ；JAK1/JAK3 ：56 nM ；JAK2/JAK2 ：1 377 nM。

研究发现,托法替尼可阻断与JAK3结合的共同yC链细胞因子(IL-2，IL-7，IL-9,lL-15和I-21等) ,同时还可阻断gp130家族(IL-6和IL-11)及Ⅱ型细胞因子受体家族(IFN-α/β，IFN-y等)。由于该药对JAK2也有相对较弱的抑制作用,故亦可阻断βc家族(IL-3,IL-5,GM-CSF, EPO和IFN-y)。

由此可见,托法替尼能够通过阻断JAK1和JAK2来影响Th1细胞的分化及致病性Th17细胞的产生。此外,由于托法替尼对IL-21有阻断作用,推测其可能对B细胞及滤泡辅助性T细胞(Ti细胞)的功能产生影响。

国外研究发现,除了抑制细胞免疫应答,托法替尼还能通过调节体液免疫发挥作用。该药可以通过有效抑制抗原特异性抗体反应,进而影响生发中心( germinal center ,GC)形成,抑制B细胞和T细胞分化增殖及lg类别转换,并在一定程度降低血清总lgG水平,从而抑制体液免疫反应。