拉罗替尼副作用的处理

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拉罗替尼副作用的处理

郭药师

2025-01-21 18:37:13

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拉罗替尼是一种适用范围比较广的抗癌药物，疗效也比较理想。但是是药三分毒，拉罗替尼也会有副作用。在临床试验中接受拉罗替尼的患者报告的常见副作用包括疲劳，疲劳，恶心，咳嗽，便秘，腹泻，头晕，呕吐以及肝脏中AST和ALT酶血液水平升高。大多数患者（93％）发生1级或2级不良反应（AE）。没有治疗相关4级AE，最常见的治疗相关3级AE包括：ALT或AST上升（5％），贫血（2％），中性粒细胞计数减少（2％），恶心（2％）和头晕（2％）。而好在，拉罗替尼副作用大多较轻微且发生率并不高，一般通过减量或暂停用药都可得到缓解和改善。

拉罗替尼目前推荐的剂量为100mg口服，每天2次，由于NTRK融合的患者50%以上为儿童或者青少年，甚至小到一个月的婴儿，因此对于儿童的剂量是按照体表面积来进行计算剂量，即对于体表面积小于1平方米的患者，其剂量为100mg/m2，每天2次。对于无法服药的患者，可考虑使用口服液。拉罗替尼的疗效也值得信赖，目前拉罗替尼（larotrectinib,LOXO-010）在II期临床研究中对NTRK融合的患者的总体有效率为75%，其对脑转移的患者也有效。同其它驱动基因的靶向治疗类似，拉罗替尼这种NTRK的靶向治疗也会出现耐药，目前初步的研究认为出现耐药很可能与患者NTRK的位点改变有关，由于当前样本量较少，其准确的耐药机制还有待进一步研究。但是，幸运的是，目前初步的研究表明这些耐药突变可被第二代的NTRK抑制剂（LOXO-195）如克服。

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参考资料： FDA说明书，FDA更新于2023年11月03日，https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211710