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2015年10月23日,美国食品和药品监管局(FDA)批准他比特定,一种化疗,为特异性软组织肉瘤(STS)的治疗 – 脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤 – 是不能通过手术切除)或是晚期(转移)。这个治疗被批准为以前接受含蒽环类化疗患者。
他比特定(曲贝替定)是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸(Ecteinascidia turbinata) 体内分离提取出来的烷化剂,是第一个海洋来源的新型抗软组织肿瘤药物。很多来源于海洋的天然产物具有非常新颖的化学结构和独特的药理作用机制。
他比特定能够通过结合 DNA 来阻止细胞分裂:两个稠合的四氢异喹啉环与 DNA 小沟的特定序列共价结合,使 DNA 的双螺旋产生异常,并干扰 TC-NER 系统中 XPG 蛋白的正常功能,从而诱发 DNA 双链断裂。他比特定可以影响细胞周期和转录因子表达,导致肿瘤细胞的凋亡。
他比特定(曲贝替定)还可以充当肿瘤微环境调节剂,通过调节免疫检查点激活肿瘤免疫系统,起到肿瘤的免疫治疗作用;在小鼠模型中,他比特定还可以降低肿瘤组织和血液系统中的单核/巨噬细胞数量和抑制肿瘤血管生成。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953