曲贝替定(Trabectedin)的功效与作用

曲贝替定(Trabectedin)通过干扰癌细胞在体内的生长和扩散来发挥作用，由美国强生公司旗下的杨森(Janssen)公司研发。

曲贝替定(Trabectedin)的功效与作用

曲贝替定是一种合成的四氢异喹啉类生物碱，最初从海洋生物海鞘（*Ecteinascidiaturbinata*）中分离得到。

作为一种烷化抗肿瘤剂，该药物能够与DNA小沟中的鸟嘌呤残基形成共价加合物，使DNA螺旋向大沟方向弯曲。

其作用机制涉及影响DNA结合蛋白的功能，包括转录因子和DNA修复通路，从而诱导细胞G2/M期阻滞，阻断S期细胞进程，最终导致细胞生长停滞和凋亡。

临床前研究显示，曲贝替定在体外和体内对多种人类肿瘤细胞系，及实验性肿瘤模型（包括肉瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和黑色素瘤）均表现出抗增殖活性。

曲贝替定图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

曲贝替定的适应症

曲贝替定主要适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者

曲贝替定的用法用量

1、推荐剂量

标准推荐剂量为1.5mg/m²。

2、用药时间

每21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间持续24小时，治疗应持续直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。

3、剂量调整

(1)、中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，AST或ALT低于正常值上限的8倍），推荐剂量应调整为0.9mg/m²。

(2)、对于重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且AST和ALT高于正常值上限的8倍），则禁止使用曲贝替定。

4、预处理

在使用曲贝替定前30分钟，需先通过静脉注射20mg地塞米松进行预处理，能降低部分不良反应出现的概率，同时减轻其严重程度。

曲贝替定常见不良反应

恶心、呕吐、便秘、食欲减退、腹泻、疲劳（包括乏力和不适）、中性粒细胞减少、ALT/AST浓度升高。

贫血、血小板减少、呼吸困难、外周性水肿、头痛、碱性磷酸酶浓度升高、关节痛、肌痛、失眠、低白蛋白血症、血肌酐（Scr）升高、肌酸激酶（CK）浓度升高以及高胆红素血症。

曲贝替定药物相互作用

1、曲贝替定与细胞色素CYP3A抑制剂和诱导剂存在显著相互作用，与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）合用会使曲贝替定的全身暴露量增加66%，因此应避免同时使用。如果必须使用短期强CYP3A抑制剂，建议在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注前一天停用。

2、与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥等）合用会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，可能降低疗效，也应避免同时使用。

曲贝替定的贮存条件与稳定性

将其妥善的储存在2°C-8°C的冰箱中，药物有效期为24个月。

重新配制后的曲贝替定溶液应在30小时内使用，任何未使用的部分都应妥善丢弃。