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凡德他尼治疗非小细胞肺癌效果好吗

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医学编辑王东云
2020-10-27 13:30
已帮助: 239人

凡德他尼(Vandetanib)与舒尼替尼略有不同,其化学结构中含有苯胺喹唑啉结构,该类化合物是目前活性最高、选择性最好的酪氨酸激酶抑制剂,该药的主要靶点包括EGFR、VEGFR、RET,理论上同时抑制EGFR和VEGFR这两条在NSCLC中最为重要的信号通路似乎能获得较好的临床疗效。而作为新的靶向药物,凡德他尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)具有一定的短期疗效优势,具有一定的前瞻性。

国外研究者进行的凡德他尼与吉非替尼二线治疗NSCLC头对头比较的临床试验显示,凡德他尼和吉非替尼的中位PFS分别为11.0周VS 8.1周(HR=0.69,P=0.025)。由于该II期研究允许疾病进展后相互交叉至对方组,OS差异并未达到统计学意义(7.4个月VS 6.1个月)。

凡德他尼治疗非小细胞肺癌效果好吗

得到上述II期临床试验的鼓舞,三项大型III期临床试验同时对凡德他尼在NSCLC中的疗效进行了研究。首先公布的ZODIAC研究共人组了1400例晚期NSCLC患者,研究二线比较了凡德他尼联合多西他赛和多西他赛单药的疗效。凡德他尼虽然延长了患者的PFS(中位PFS:4.0个月VS 3.2个月,HR=0.79,P<0.001),但是OS未获得具有统计学意义的改善(HR=0.91)。

之后,凡德他尼联合培美曲塞和凡德他尼联合厄洛替尼研究结果的公布,ZEAL或ZEST分别与培美曲塞或厄洛替尼单药组相比,虽然ORR有所提高,但PFS、OS均未获得具有统计学意义的改善。同样遗憾的是上述lII期临床研究均未就EGFR基因状态进行分层分析,故未能进一步发现凡德他尼的可能获益人群。凡德他尼对EGFR的IC50值为500 nmol/L,对EGFR信号通路的抑制率过低,可能也是此药在上述临床试验中未获成功的原因。

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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

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