




去纤维钠(去纤苷)是由猪小肠黏膜基因组DNA,通过控制解聚制得到的。去纤维钠在临床上既可以用于治疗多发性骨髓瘤,亦可以用来治疗由化疗和干细胞移植引发的肝小静脉闭塞症。
1、去纤苷用于预防和治疗肝静脉闭塞症
国外研究对干细胞移植后DF保护血管内皮提供了新的证据。化疗和移植导致血管闭塞的发生,闭塞引起内皮细胞激活是一种常见的病理损伤。在该研究的实验设计中,内皮细胞事先与去纤苷孵育,可以下ICAM—l的表达并阻断p38和AKT的激活,进而防止内皮细胞激活所造成的组织损伤。
入组病例都符合严重VOD标准,部分患者有MOF倾向,甚至已发生器官衰竭,应用去纤苷治疗后都表现出显著疗效。部分VOD患者取得了完全缓解的治疗效果,百日生存率也得到了大幅提高。
2、纤苷用于多发性骨髓瘤的治疗
恶性浆细胞可以引起血管内皮细胞tPA的下调及PAI—1分泌水平的增加,尤其是在沙利度胺治疗时这种效应被加强。浆细胞与内皮细胞共同培养时,去纤维钠的加入可以上调tPA并下调PAI一1,抵消了沙利度胺对内皮细胞的这种效应,增加了沙利度胺对浆细胞特异性的细胞毒作用。
去纤维钠用来预防沙利度胺治疗的多发性骨髓瘤患者深度静脉栓塞并发症的I/II期临床实验已经开展,24例复发的多发性骨髓瘤患者入组接受抗肿瘤药物与去纤维钠联合用药,1年无进展生存期及总生存期均得到了提高,只有一例患者出现了深度静脉栓塞,同时出血副反应的发生率很低。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2016年6月30日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208114