维生素D缺乏症与病毒性肝炎

维生素D：代谢和功能 

维生素D在20世纪初首先被确定为激素原，是一种脂溶性的类固醇。正常的维生素D水平是骨成长和成骨细胞和破骨细胞重建骨骼结构所必需的，可以防止骨质疏松症的发生。维生素D可促进钙、镁、磷酸盐、铁和锌的肠道吸收，维持血清钙和磷酸盐浓度，保证正常的骨矿化，预防低钙血症。

自从发现维生素D受体（VDR）以来，维生素D的非骨骼功能受到关注。VDR在超过35种实体组织中表达，而且在巨噬细胞上以及在T和B细胞上表达。维生素D通过VDR活化参与生理过程，包括调节免疫反应、细胞生长和细胞分化。因此，人们认为维生素D是多种传染性疾病、癌症和代谢紊乱的病理生理机制的强效调节剂。

维生素D缺乏症

目前广泛接受的维生素D水平的定义为维生素D缺乏（<20 ng/mL），维生素D不足（20-30 ng/mL）和维生素D正常（>30 ng/mL）。

除了阳光照射不足，季节、居住地、饮食和皮肤色素沉着的程度等都会影响维生素D的生物利用度，导致维生素D缺乏。维生素D缺乏症与多种疾病有关，不仅包括骨骼疾病，还包括几种自身免疫性和传染性疾病、哮喘和恶性肿瘤以及精神疾病。全球近10亿人存在维生素D缺乏症。在发达国家，维生素D缺乏症非常普遍，几乎有一半的人维生素D缺乏。此外，绝经后骨质疏松症妇女维生素D状况的全面评估显示，24％的人维生素D重度缺乏（<10 ng/mL），在欧洲中部和南部发病率最高。在美国61个地区进行的一项横断面观察研究中也报告了类似的趋势，接受骨质疏松治疗的1536名绝经后妇女中，有25％和18％的人水平低于30 ng/mL和20ng/mL。

维生素D缺乏症在在非洲和亚洲也很常见。在中国（n=3262）、韩国（n=6925和泰国（n=2641）的三个大型横断面研究中，对亚洲人群的血清水平进行评估。这些研究将维生素D缺乏定义为<20 ng/mL，中国（69％）和韩国（男性47％;女性65％）患病率最高。相比之下，泰国的患病率只有6％。这很可能是因为泰国地理位置靠近赤道。在越南，近期小样本量研究发现，维生素D缺乏症患病率为16％-63％。

除了其在骨代谢中的作用之外，维生素D还具有调节免疫应答和抑制肿瘤发生的功能。维生素D血清水平低与许多疾病有关，并且在慢性肝病患者中经常观察到；HBV和HCV感染患者维生素D缺乏的发病率为16％-100％。维生素D缺乏会加剧慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎以及非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的疾病进展。有研究报道了维生素D在预防HBV和HCV复制以及延缓HBV/HCV相关肝病临床进展方面的保护作用。研究表明，维生素D不足与HBV和HCV感染（尤其是肝硬化）的临床结局和疾病进展密切相关。

维生素D缺乏症对临床病程有负面影响，促进肝脏疾病的进展，但因果关系尚不完全清楚。有证据表明，在HBV和HCV感染抗病毒治疗期间，维生素D发挥重要作用。然而，补充维生素D与干扰素治疗病毒学应答的效果尚不清楚。维生素D的多种抗炎、抗纤维化和抗肿瘤特性凸显了维生素D缺乏与肝病（特别是肝硬化）结局差的关联。目前，还没有批准维生素D补充剂和维生素D类似物作为病毒性肝炎和相关慢性疾病的辅助治疗方案。在HBV或HCV感染者中补充维生素D或维生素D类似物结合特定的抗病毒治疗是否改善持续病毒学应答，需要进行进一步的随机安慰剂对照研究。

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