




马尔法兰(Melphalan)作为 一种骨髓抑制剂,可破坏维持细胞内环境的稳定, 对多种类型的癌细胞具有细胞毒性,促使癌细胞凋 亡。自20世纪60年代始马法兰被引入多发性骨髓瘤 (MM)治疗以来 ,临床上就将其作为对MM一线治疗方案一直沿用至今 ,那么其治疗多发性骨髓瘤的效果到底怎么样呢?
美国德州大学MD安德森癌症中心的一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示,复发性骨髓瘤在自体造血干细胞移植前,来那度胺联合大剂量马法兰(即马尔法兰)的总体疗效似乎优于传统化疗方案,且患者耐受性较好。此前研究证实,即便多发性骨髓瘤患者之前已经接受过来那度胺治疗,病情复发后仍可以采用来那度胺联合传统的细胞毒性药物化疗,二者有可能起到协同抗肿瘤效果。
为考察来那度胺联合大剂量马法兰化疗的安全性和有效性,研究者在2010年3月~2013年4月纳入18岁~80岁的复发性或进展期多发性骨髓瘤患者57例,其中12例用于观察不同剂量来那度胺的耐受性。来那度胺给药剂量分别为25mg、50mg、75mg和100mg,结果未观察到剂量限制性毒性。
试验期间,40例患者(70%)出现了3~4级非血液毒性反应,来那度胺4种剂量之间无差别。2例患者分别死于病毒感染和心力衰竭。经马法兰和来那度胺联合治疗的患者,在自体干细胞移植90天后,8例患者(14%)达到CR,25例患者(44%)达到非常好的部分缓解(VGPR),42例(74%)获得CR、VGPR或部分缓解(PR)。中位随访时间12.3个月,估算中位无进展生存期23.7个月。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2011年6月9日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020207