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多发性骨髓瘤新药塞利尼索有效果吗

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医学编辑翟微
2020-11-27 16:11
已帮助: 225人

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞(plasma cell)恶性增殖性疾病,骨髓中克隆性浆细胞异常增生,分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白),导致相关器官和组织损伤。常见的临床表现为血钙水平升高、骨髓瘤性肾病、贫血、溶骨性损害或有压缩性骨折的骨质疏松,有症状的高粘滞性血症,淀粉样病变和反复细胞感染等。新药塞利尼索的成功研制给患者带来了生存下去的希望。

核输出蛋白1(exportin 1,XPO1),是高尔基体的组成部分,同时也是核质转运的重要受体之一,在肿瘤细胞中高度表达;作为一个泛素化的出核转运受体,能结合含有疏水性出核转运信号(NES)蛋白或RNAs(当前含有出核转运信号的XPO1载体蛋白>240种)。

尽管靶向XPO1的抗癌概念于20年前就被提出,但直至近5年,多个口服、低毒、高效的XPO1抑制剂才相继进入到开发阶段,而唯一1个已上市药物为Karyopharm Therapeutics公司开发的塞利尼索(口服片剂),其于2015年即获得多发性骨髓瘤的孤儿药资格(FDA),并于2019年通过加速审批获FDA批准其联合地塞松用于四线以后复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗。

多发性骨髓瘤新药塞利尼索有效果吗

多中心、单臂SADAL试验研究了134名之前接受过2到5种系统治疗方案的患者,他们在每周的第1天和第3天口服塞利尼索60 mg。

从最后一次全身治疗到开始塞利尼索治疗的中位时间为5.4个月,难治性疾病患者的中位时间为3.6个月。

134例患者,总缓解为29%,完全缓解为13%(18例)。在39例部分或完全缓解的患者中,38%的患者缓解时间不少于6个月,15%的患者缓解时间不少于12个月。

在SADAL试验中,塞利尼索治疗的中位持续时间为2.1个月(范围为1周- 3.7年),38%的患者接受了至少3个月的治疗,22%的患者接受了至少6个月的治疗。平均暴露量为每周100毫克。任何级别(≥20%)最常见的不良事件是疲劳(63%)、恶心(57%)、腹泻(37%)、食欲下降(37%)、体重下降(30%)、便秘(29%)、呕吐(28%)和发热(22%)。患者在服用塞利尼索出现不良反应后请及时告诉您的医生,按照医嘱进行处理。不要随意停药或者更改药物剂量。

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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

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