




去纤维钠(去纤苷)是具有多种作用的腺苷受体激动剂,去纤维钠(去纤苷)的作用机制尚未完全阐明。去纤苷增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性。研究评价去纤维钠(去纤苷)对内皮细胞(ECs)药理学效应是主要地在人微血管内皮细胞系中进行。
去纤维钠(去纤苷)增加组织纤溶酶原激活剂(t-PA)和血栓调节蛋白表达,和减低von Willebrand因子(vWF)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)表达,因此减低EC活化和增加EC-介导的纤维蛋白溶解。去纤维钠(去纤苷)保护ECs免受化疗,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血清饥饿,和灌注所致损伤。
去纤维钠(去纤苷)适应症:适用于有肝小静脉闭塞病(VOD),也称为肝窦阻塞综合征(SOS),造血干细胞移植(HSCT)后有肾或肺功能失调成年和儿童患者的治疗。
去纤维钠(去纤苷)可能增强抗血栓/纤维蛋白溶解药例如肝素或阿替普酶药效动力学活性。禁忌去纤维钠(去纤苷)与抗血栓或纤维蛋白溶解药的同时使用因为出血风险增加。
去纤维钠(去纤苷)对成年和儿童患者的推荐剂量为6.25 mg/kg每6小时给予作为一个2-小时静脉输注。该剂量应根据患者的基线体重,被定义为对HSCT制备方案前为患者的体重。给予去纤维钠(去纤苷)共最小21天。如21天后肝VOD的体征和症状没有解决,继续去纤维钠(去纤苷)直至VOD的解决或直至最大60天。输注前去纤苷必须被稀释。
其他研究发现,去纤维钠(去纤苷)可以与纤溶酶结合,增加纤溶酶的活性进而促进纤溶,但它并不能将纤溶酶原激活为纤溶酶。另有研究发现,细菌脂多糖(LPS)可以诱导血管内皮细胞TF的表达,提高纤溶酶原活化抑制物-1(PAI-1)水平并降低组织型纤溶酶原激活物(t-PA)水平,而DF则可以抑制LPS的这些作用,从而发挥促进纤溶的作用。去纤维钠(去纤苷)还可以增加静息内皮细胞t-PA的表达,增强促纤溶作用,避免纤维蛋白的沉积及血管闭塞。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2016年6月30日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208114