新型HIF-2α抑制剂在VHL相关性肾癌中实现持久的反应

根据泌尿肿瘤学会(SUO)第21届年会公布的2期研究数据，使用一种研究性HIF2α抑制剂MK-6482治疗希佩尔-林道综合征(VHL)相关性肾细胞癌(RCC)和非肾损害患者具有持久的疗效。

中位随访68.7周，60例可评估的肾细胞癌变患者的客观缓解率(ORR)为36.1%，其中22例证实为部分缓解(PRs)。总体而言，91.8% (n = 56)的患者目标病灶的大小至少有一定程度的减小。

肾肿瘤的中位缓解时间为31周，但在治疗开始后观察到的缓解时间长达61周。中位缓解持续时间尚未达到，52周时无进展生存率为98.3%。

38例(62.3%)患者病情稳定，1例患者无法评估疗效，0例患者病情进展。

主要研究者Ramaprasad Srinivasan博士说:“在未接受治疗的VHL相关性肾癌患者中观察到MK-6482具有良好的临床活性。”

患者每日口服一次120 mg MK-6482。在最初筛查时对肿瘤进行评估，然后每12周评估一次。中心评审的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括非肾细胞癌病变的ORR、肾细胞癌（RCC）和非肾细胞癌病变的持续缓解时间和安全性。

经过至少60周的随访，56例(91.8%)患者仍在接受治疗。

在非RCC病变患者中观察到MK-6482的临床活性。胰腺病变患者确定的ORR为63.9%，其中4例完全缓解。脑血管母细胞瘤患者的ORR为30.2%，完全缓解率为11.6%。15例视网膜病变患者中，有11例(68.8%)病变有所改善，其余4例病情稳定。

安全性数据显示，51例(83.6%)患者发生1/2级贫血。8例(13.1%)患者发生3级不良事件。4例(6.6%)患者发生3级贫血。有1例因1级头晕停药。