




塞利尼索(ATG-010)是一种全球首创、口服、选择性核输出蛋白抑制剂,通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用,促使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,从而重新启动和放大其肿瘤抑制的功能,导致癌细胞的凋亡,同时很大程度上让正常细胞免受损伤。
现在美国产的塞利尼索规格为20mg*16片,价格在386400港币左右。
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塞利尼索可逆性抑制核输出的肿瘤抑制蛋白(tumor suppressor proteins,TSP)和生长调节药,并阻断输出蛋白1(exportin 1,XPO1)和致癌蛋白的mRNAs。塞利尼索对XPO1蛋白的抑制作用,导致TSP在细胞核内的积累,c-myc和cyclin D1等几种癌蛋白的减少,细胞周期停滞和癌细胞凋亡。塞利尼索在体外MM细胞系、患者的肿瘤样品的细胞和小鼠异种移植模型中均显示出促凋亡活性。
临床前研究和临床试验表明,经塞利尼索治疗,可导致抑制肿瘤的核定位抑制蛋白(如p53和FOXO3A),使细胞凋亡增加及肿瘤细胞增殖减少。塞利尼索通过抑制XPO1,优先破坏癌细胞中三维核端粒的组织,而正常细胞受影响极小。在广泛的髓系细胞中。塞利尼索显示出具有细胞毒性,在白血病细胞系中,抑制50%肿瘤细胞增殖的浓度(IC50)为<0.5 μmol·L-1。临床前研究表明,当塞利尼索与地塞米松、盐酸美法仑(melphalan hydrochloride)或卡非佐米联用, 抗癌活性有协同作用。
塞利尼索能恢复在MM细胞系使蛋白酶体抑制药(PI),如硼替佐米和卡非佐米产生的耐药性和盐酸多柔比星脂质体多药耐药的敏感性,以及改变硼替佐米在治疗MM过程因缺氧诱发的耐药性。塞利尼索通过改变XPO1下游的关键信号通道,抑制其产生耐药性。根据动物实验结果提示,患者每周需要给药两次,口服塞利尼索50~75 mg,才能达到对XPO1维持48 h的抑制作用。
需要注意的是尚未在儿科患者中证实塞利尼索片的安全性和有效性。儿科患者不是塞利尼索片的适用人群。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年7月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212306