




2019年7月3日,塞利尼索与地塞米松联合疗法获FDA加速批准,用于接受过4种疗法,对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的治疗。塞利尼索是由美国Karyopharm Therapeutics公司研发的全球首款用于治疗多发性骨髓瘤的选择性核输出 (SINE) 抑制药。塞利尼索可逆性抑制核输出的肿瘤抑制蛋白(TSP)和生长调节药,并阻断输出蛋白1(exportin 1,XPO1)和致癌蛋白的mRNAs。塞利尼索对XPO1蛋白的抑制作用导致TSP在细胞核内的积累,c-myc和cyclin D1等几种癌蛋白的减少,细胞周期停滞和癌细胞凋亡。
使用塞利尼索进行治疗可能会导致神经毒性。首次发生不良反应事件的中位时间是15天。患者应优化水合状态、血红蛋白水平和配套药物,以避免加剧头晕或精神状态改变。使用塞利尼索进行治疗可能会导致低钠血症。患者在接受治疗期间应监测基线、治疗期间和临床指示的钠水平。在塞利尼索selinexor治疗的前两个月更频繁地监测。纠正并发高血糖(血清葡萄糖>150 mg/dL)和高血清副蛋白水平的钠水平。根据临床指南治疗低钠血症,包括调整饮食。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量,或停药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年7月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212306