拉罗替尼——癌症患者的福音

Larotrectinib(拉罗替尼，Vitrakvi)被批准用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。针对17种肿瘤，有效率高达75%！我们知道“抗癌神药”PD-1的均有效率也仅有20~30%，那么这个药究竟优秀在哪里呢？我们从一下几个方面来了解一下拉罗替尼：

支持功效数据

拉罗替尼的批准是基于三个多中心、开放标签、单臂临床试验（loxo-trk-14001、scout和navigate）的数据。通过下一代测序或荧光原位hybr在当地实验室前瞻性的确定了NTRK基因融合的阳性状态。

对前55名患有不可切除或转移性实体肿瘤的患者进行评估功效（这里的实体肿瘤有NTRK基因融合体)，12名年龄不到18岁的患者，共有12种癌症类型，最常见的是唾液腺肿瘤（22%），软组织肿瘤（20%）。婴儿纤维肉瘤（13%）和甲状腺癌（9%）。总有效率为75%，包括22%的完全缓解和53%部分缓解。73%的患者缓解持续时间为6个月或者更长，63%的患者缓解持续时间为9个月或者更长，39%的患者缓解持续时间为12个月或更长。

工作原理

Larotroctinib是原肌球蛋白受体激酶（trks）trka、trkb和trkc.trka的抑制剂，trkb和trkc由基因ntrk1、ntrk2和ntrk3编码，参与这些基因与不同伙伴的帧融合可导致组成性激活，嵌合TRK融合蛋白，促进肿瘤细胞增值和存活。而Larotroctinib可以抑制原肌球蛋白受体激酶，所以说，Larotroctinib可以抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

使用说明

对于体表面积（≥1.0㎡）的成人患者和儿童患者，推荐的拉罗替尼剂量为每天两次口服100mg，而对于体表面积（<1.0㎡）的儿童患者，推荐的拉罗替尼剂量为每天两次口服100mg每平方米（最大剂量为每剂100mg）。

治疗应持续到疾病进展为止或不可接受的毒性，中度或重度肝损伤患者的起始剂量应减少50%。

安全概况

在3个单臂临床试验中，对176名患者进行了拉罗替尼的安全性评估(包括44名儿科患者)。 ※任何级别（≥20%的患者）最常见的不良反应是呕吐，恶心，头晕，咳嗽，便秘和腹泻。 ※51%的患者出现3级或4级不良反应，53%的患者出现任何级别的神经不良反应。神经不良反应包括精神错乱、构音障碍、头晕、步态障碍和感觉异常。

※最常见的3级或4级实验室异常为贫血和中性粒细胞减少。

※最常见的严重不良反应为发热、腹泻、败血症、腹痛、脱水、蜂窝组织炎和呕吐。

※拉罗替尼对神经毒性、肝毒性和胚胎胎儿毒性具有警告/预防作用。

应告知患者和护理人员神经系统不良反应的风险，并建议不要驾驶或母乳喂养。

参考文献

The ASCO Post: Larotrectinib for Solid Tumors With NTRK Gene Fusions

The ASCO Post: FDA Approves Larotrectinib for Solid Tumors With NTRK Gene Fusions

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