来那替尼为Puma 生物科技公司开发的酪氨酸激酶抑制剂(TKI )。2017年7月17日,FDA批准其用于早期HER,阳性乳腺癌的延长性辅助治疗。对于该类型的癌症,来那替尼是第一个延长性辅助治疗药物。FDA明确指出来那替尼作为HER,阳性乳腺癌的延长辅助治疗药物,可降低HER。
来那替尼是一种泛酪氨酸激酶抑制剂,其利用表皮生长因子受体-1/表皮生长因子受体-2(EGFR/HER2)酪氨酸激酶ATP结合位点的某些特征获得强大的选择性,通过氢键可逆地结合到酪氨酸激酶区的ATP结合位点,阻止ATP结合到酪氨酸激酶区,抑制酪氨酸激酶自磷酸化和激活,拉帕替尼还抑制EGFR/HER2的下游效应子MAPK的激活,从而抑制细胞增殖。临床研究表明,它对非小细胞肺癌、结肠癌﹑乳腺癌均有明显治疗效果。
来那替尼是一种不可逆抑制泛酪氨酸激酶抑制剂,它可抑制其下游信号分子的表达。在HER2阳性乳腺癌患者中,HER2基因的过表达可以促使蛋白激酶B、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR (mmTOR)等过度磷酸化,促进肿瘤细胞的增殖。
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