泊沙康唑(posaconazole)能有效预防侵袭性真菌感染,其可抑制麦角固醇的关键酶 CYP51,因而其可以干扰真菌细胞生长,发挥抗真菌作用;泊沙康唑对人类细胞的P450酶影响较小,药物活性更高、更安全;而且其受14α-脱甲基酶密码子(ERG11)突变的影响更小,与跨膜转运蛋白的结合力更低,在理论上不易诱发外排泵相关性耐药,泊沙康唑甚至对耐氟康唑或伏立康唑的突变株亦有抑制作用。那么,泊沙康唑的禁忌及注意事项都有哪些呢?
1、泊沙康唑可能会引起腹泻、嗜睡等副作用。用药期间尽量避免驾驶或操作机器。
2、泊沙康唑可能会引起心律失常、肝脏损害,而电解质紊乱时更容易出现心律失常。因此,用药期间建议定期监测电解质水平(尤其是钾、镁、钙)、肝功能。
3、尚无孕妇使用本药充分、严格对照的研究数据。基于动物研究数据,孕妇用药可能引起胎儿损害,仅在利大于弊时方可使用泊沙康唑。
4、用药后乳汁中可能含有泊沙康唑。哺乳期妇女应停止哺乳或停药。如正处于哺乳期,请告知医生以便做出更好的治疗选择。
5、钙调神经磷酸酶抑制剂毒性:泊沙康唑可增加环孢菌素或他克莫司的浓度,应减少环孢菌素和他克莫司的剂量并经常监测浓度。
6、心律失常和QTc延长:泊沙康唑已被证明可延长QTc间期并导致TdP病例。对可能致心律失常的患者谨慎使用。不要使用已知延长QTc间期并通过CYP3A4代谢的药物。在开始用药之前校正K +,Mg和Ca。
7、在中度或重度肾损伤(肌酐清除率<50 mL/min)的患者中使用泊沙康唑(posaconazole)时应避免使用诺沙平注射,除非对患者的益处/风险评估证明使用诺沙福注射是合理的。
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