伊匹单抗治疗黑色素瘤：可延长患者生存期一倍

伊匹单抗联合治疗黑色素瘤的效果

一项多中心、回顾性队列研究在澳大利亚、欧洲和美国的 15 个黑色素瘤中心进行，纳入了患有转移性黑色素瘤（不可切除的III期和IV期）的成年患者（≥18岁），他们对抗PD-（L）1（先天性或获得性耐药）耐药，然后根据治疗的可用性或医生确定的临床因素，或两者兼而有之，接受伊匹单抗单药治疗或伊匹单抗加抗PD-1（帕博利珠单抗或纳武利尤单抗）。

试验结果显示，355例抗PD-（L）1（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗或阿替利珠单抗）耐药的转移性黑色素瘤患者，在2011年2月1日至2020年2月6日期间接受了伊匹单抗单药治疗（162人）或伊匹单抗加抗PD-1（193人）。在中位随访22.1个月时，伊匹单抗加抗PD-1的客观缓解率（193例患者中的60例[31%]）高于伊匹单抗单药治疗（162例患者中21例[13%]）。

伊匹单抗联合抗PD-1组的总生存期（中位总生存期20.4个月）长于伊匹单抗单药治疗组（8.8个月）。伊匹单抗加抗PD-1组的无进展生存期（中位3.0个月）也比伊匹单抗组（2.6个月）更长。

伊匹单抗联合治疗安全性

两组报告3-5级不良事件的患者比例相似（伊匹单抗加抗PD-1组193例患者中有59例[31%]，伊匹单抗组162例患者中有54例[33%]）。最常见的3-5级不良事件是腹泻或结肠炎（伊匹单抗加抗PD-1组193例患者中有23例[12%]，伊匹单抗组162例患者中有33例[20%]）和丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高（24例[12%] vs 15例[9%]）。在最后一次治疗后26天，伊匹单抗发生了一例死亡：免疫相关性全结肠炎引起的结肠穿孔。

也就是说在抗PD-（L）1耐药的患者中，伊匹单抗加抗PD-1比伊匹单抗产生更高的疗效，具有更高的客观缓解率，更长的无进展和更长的总生存期，具有相似的3-5级毒性。对于这些晚期黑色素瘤患者，伊匹单抗加抗PD-1应优于单用伊匹木单抗的二线免疫治疗。

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参考资料

Pires da Silva I, Ahmed T, Reijers ILM, Weppler AM, Betof Warner A, Patrinely JR, Serra-Bellver P, Allayous C, Mangana J, Nguyen K, Zimmer L, Trojaniello C, Stout D, Lyle M, Klein O, Gerard CL, Michielin O, Haydon A, Ascierto PA, Carlino MS, Lebbe C, Lorigan P, Johnson DB, Sandhu S, Lo SN, Blank CU, Menzies AM, Long GV. Ipilimumab alone or ipilimumab plus anti-PD-1 therapy in patients with metastatic melanoma resistant to anti-PD-(L)1 monotherapy: a multicentre, retrospective, cohort study. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):836-847. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00097-8. Epub 2021 May 11. PMID: 33989557.