波奇替尼耐药后怎么办？

三代耐药目前临床上主要分为三种情况，其相应的策略如下：
（1）无症状，缓慢进展：继续三代 TKI+ 严密观察。
（2）无症状，寡病灶：继续三代 TKI+ 局部治疗，如骨转移及脑转移的放疗。脑转移者也可以奥希替尼剂量加倍，改为每天160mg治疗；
（3） 有症状，多病灶、快速进展：需尽快再次活检（包括组织活检或液体活检）明确耐药机制后改变治疗策略。
如果是EGFR C797S突变：C797S 的单突变可以用一代靶向药；反式突变可以三代联合一代靶向药；顺式突变可以布格替尼联合西妥单抗；还可以选用四代靶向药，如BLU-945、BLU701。
如果有EGFR外的其他突变，如MET扩增/过表达、HER2、RET融合、BRAF突变/扩增等，可以双靶治疗(奥希替尼+赛沃替尼、吡咯替尼/T-DM1/波奇替尼、塞普替尼、维莫非尼或达拉非尼+曲美替尼)。
如果存在多种耐药机制，可以选用抗体偶联药物或双特异性抗体联合三代靶向药治疗。
如奥希替尼耐药后转化为SCLC,（发生率为5%-15%），标准的SCLC化疗对该类型患者有效，可使用SCLC治疗标准EP（依托泊苷+卡铂）化疗或联合免疫治疗。
耐药机制不明者，含铂类的双药化疗联合或不联合奥希替尼治疗；还可以免疫+化疗+抗血管生成治疗；最后还可以考虑使用三线的安罗替尼来治疗。