肺癌药物波齐替尼的用法用量参考和治疗效果详解

导读：波齐替尼主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、胃癌以及头颈癌。对于携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者，波齐替尼显示出显著疗效，临床2期试验的中期结果显示客观缓解率达到73％。这篇文章主要讲了波齐替尼的用法用量、作用机制、治疗效果等内容。

用法用量

标准给药方案

推荐剂量：每天16mg一次。

服药时间：随餐或空腹均可，连续服用。

剂量调整

若患者无法耐受标准给药方案带来的不良反应，可以进行剂量调整。

首次减量：减至每天14mg一次。

第二次减量：若14mg的剂量仍然不能耐受，则进一步减至每天12mg一次。

间歇给药方式

对于希望采用间歇给药方式的患者，可以选择以下方案：

24mg服用方案：连续服用24mg三天，然后停药一天。

剂量调整：若24mg的剂量导致无法耐受的不良反应，可减至18mg连续服用三天，然后停药一天。

作用机制

靶向抑制：波齐替尼能够特异性地抑制人表皮生长因子受体（HER）家族中的多个成员，包括EGFR（表皮生长因子受体）、HER2和HER4。

阻断信号传递：通过不可逆地结合到HER家族酪氨酸激酶受体上，波齐替尼阻断了这些受体的信号传递路径，从而减缓或停止过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。

诱导细胞凋亡和周期阻滞：波齐替尼能够诱导HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，导致细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。

协同作用：在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，波齐替尼与化疗药物能够发挥出协同作用。

抗肿瘤活性：在多种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型中，波齐替尼显示出了优良的抗肿瘤活性。

针对特定突变：波齐替尼特别针对携带EGFR和HER2基因20号外显子插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这类患者对传统的EGFR靶向药物不敏感。

治疗效果

针对携带EGFR外显子20插入突变（EXON 20 insertion/mutation）的NSCLC患者，波齐替尼的临床2期试验的中期结果显示，患者的客观缓解率（ORR）达到73%。这一结果显著优于传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂对于外显子20突变患者的疗效（ORR只有8%左右）。

在一项名为ZENITH20的II期临床试验中，波齐替尼在EGFR或HER2外显子20突变的转移性NSCLC患者中显示出疗效。该试验的队列5中，观察了40例患者，当这些患者每天两次服用波齐替尼时，毒性反应降低。其中，接受每日剂量为16mg的毒性发生率为31%，而接受每日两次剂量为8mg的毒性发生率为21%。

ZENITH20试验还研究了79例EGFR外显子20突变的转移性NSCLC患者，这些患者每天接受16mg波齐替尼治疗，发现其肿瘤活性得到改善，提示HER2人群的肿瘤活性也得到改善。

波齐替尼作为一种新型靶向药物，为携带特定HER家族突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。波齐替尼在中国尚未获批上市，因此使用前需咨询专业医生，并遵循医生的指导。