环磷酰胺（Cyclophosphamide）简介 通用名：注射用环磷酰胺 商品名：注射用环磷酰胺 全部名称：环磷酰胺，注射用环磷酰胺，Cyclophosphamide，CTX 适应症： 环磷酰胺是广泛应用的抗癌药物之一，治疗恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤文瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等都有明显疗效。 目前环磷酰胺多与其他抗癌药级成联合化疗用于临床治疗。本药也作为免疫抑制剂治疗非肿瘤疾患。 用法用量： 成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次500～1000mg/m2，加生理盐水20～30ml,静脉注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。联合用药500～600mg/m2。 儿童常用量：静脉注射每次10～15mg/kg，加生理盐水20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。也可肌内注射。 不良反应： 1.骨髓抑制：是环磷酰胺的剂量限制性毒性，可引起白细胞下降，但较易恢复，血小板下降常不明显。 2.出血性膀胱炎：本品的代谢产物特别在大剂量注射时，可引起膀胱刺激症状如尿频、尿急、尿痛、镜下血尿或肉眼血尿、尿少、蛋白尿等。 3.肝功能损害：可有肝功能损害，一般较轻，停药可恢复。 4.胃肠反应：食欲减退、恶心或呕吐多不严重，停药后2-3天可消失。 5.其他：脱发、免疫抑制，偶有大剂量环磷酰胺引起水中毒，呋塞米可预防和治疗水中毒。骨髓移植预处理应用大剂量环磷酰胺可出现心脏毒性反应。 禁忌： 对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。 注意事项： 1.应用本药应鼓励病人多饮水，必要时输液，保证足够的输入量和尿量，大剂量环磷酰胺宜同时给予美司钠，以预防和减少尿路并发症。 2.用药期间应监测血象、尿常规、肝肾功能。 3.肝病患者慎用。 4.本药配成溶液后不稳定，应于2-3小时内输入体内。 贮藏： 遮光，密闭，在30℃以下保存。 作用机制： 环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，在体外无抗肿瘤活性。进入体内先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用，可干扰DNA及RNA 功能，尤其对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA 合成，对S期作用最明显。 环磷酰胺有免疫抑制作用是由于能抑制细胞的增殖，非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给予最为有效，而在抗原刺激前大剂量给予也有一定作用。环磷酰胺对Ｂ细胞的作用更显著，对于受抗原刺激进入分裂时的Ｂ细胞和Ｔ细胞有相同的作用，对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。 环磷酰胺具有抗炎作用，作用机制主要是能干扰细胞的增殖，部分是由于具有直接的抗炎作用。 安全与疗效： 为研究环磷酰胺治疗特发性膜性肾病(IMN)的效果。选取78例IMN患者，按照治疗方法分为对照组和联合组，每组39例。对照组接受醋酸泼尼松治疗，联合组在对照组基础上接受环磷酰胺治疗。观察两组疗效，治疗前后生化指标(24 h尿蛋白定量，血清白蛋白，血清肌酐)，炎症因子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)，白细胞介素-18(IL-18)]水平及不良反应发生率。结果：联合组治疗总有效率为94.87%，高于对照组的79.49%(P0.05)。结论：将环磷酰胺应用于IMN治疗中效果显著，能改善患者生化指标，减轻炎症反应。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3c1eb470-0bba-457d-94e3-b9508f0d398a/spl-doc?hl=Cyclophosphamide

氟达拉滨（Fludarabine）简介 通用名：注射用磷酸氟达拉滨 商品名：福达华 全部名称：氟达拉滨，注射用磷酸氟达拉滨，福达华，Fludarabine，FLUDARA 适应症： 本品对B-细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL）疗效显著，特别是对常规治疗方案失效的患者有效。 用法用量： 成人常规剂量：静脉滴注一日25mg/m2，持续30分钟，连用5日。然后停药23日(即28日为1个疗程)。疗程取决于疗效及患者对药物的耐受性(一般至少需6个疗程)。 不良反应： 主要为剂量依赖性的骨髓抑制，如中性粒细胞减少、贫血等。 其他副作用有恶心、呕吐、腹泻、厌食、药疹、咳嗽、肺炎等。严重的还可引起失明、死亡等。 磷酸氟达拉滨治疗的患者中出现严重的机会性感染，已经有引起死亡的严重不良事件的报道。 禁忌： 对本品过敏、肌酐清除率小于30ml/min、失代偿期的溶血性贫血、严重骨髓抑制者，孕妇及哺乳期妇女禁用。 注意事项： 一般使用生理盐水稀释。大剂量使用可引起迟发性失明、昏迷及死亡等不可逆性中枢神经系统毒性。 推荐定期检测外周血细胞计数，以了解贫血、粒细胞减少和血小板减少的进展。在成年患者中有多例三系骨髓再生不良或发育不全从而导致全血细胞减少症，有时可导致死亡的报告。在所报告的病例中有临床意义的细胞减少持续的时间约为两个月至一年。 应该严密监测接受本药治疗的患者出现溶血的征象。一旦发生溶血，建议中断本药的治疗。输血和应用肾上腺素皮质激素是治疗自身免疫性溶血性贫血最常用的方法。 孕妇不宜使用。 贮藏： 室温（最高温度30℃）保存 作用机制： 本品为抗病毒药Vidarabine的氟化核苷相似物，具有Ara-C相似的抗肿瘤作用机制，但不被腺苷脱氨酶脱氨灭活。摄入后迅速经去磷酸作用生成2-氟阿糖腺苷（F-Ara-A），后者在细胞内经磷酸化变成有抗瘤活性的F-Ara-ATP。它可抑制DNA多聚酶、DNA引物酶（Primase）、DNA螺旋酶和核苷酸还原酶，还可掺入肿瘤细胞DNA和RNA链，使链停止延伸，抑制DNA和RNA的合成。但其精确机制尚须进一步阐明。本品在组织培养和肿瘤动物模型中能抑制许多人体肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤，白血病，乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢瘤的生长，在体外还有增强许多抗肿瘤药物活性的作用。本品联用硝酸镓、阿糖胞苷、米托蒽醌或联用Ara-C加顺铂，可增强对肿瘤细胞的杀伤作用。 安全与疗效： 为探讨氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效及其对生存率的影响。选取可老年 CLL 患者32例，均给予氟达拉滨治疗，并细分为0～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期组。另选取30例体检的健康老年患者作为对照组。比较各组患者外周血淋巴细胞亚群数量，分析完全缓解率与临床各相关因素的关系及评价化疗后患者3年的生存率.结果对照组的 CD4+ T 细胞数显著高于Ⅲ～Ⅳ期组患者(P <0.01);对照组的 CD4+/CD8+值显著高于0～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期组患者(P <0.05)。氟达拉滨治疗后，CLL 患者的 CD4+T 和 CD4+/CD8+比值显著升高(P <0.05)；治疗后完全缓解率与患者的年龄，分期和疗程密切相关；患者的3年存活率为65.6%。结论：氟达拉滨能显著改善患者的免疫状态，提高患者的完全缓解率和生存率。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/cf5255cc-91fd-4132-973b-764dba142eae/spl-doc?hl=Fludarabine

长春新碱（Vincristine）简介 通用名：注射用硫酸长春新碱 商品名：注射用硫酸长春新碱 全部名称：长春新碱，注射用硫酸长春新碱，Vincristine，Oncovin，VCR 适应症： 急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。 恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。 乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 用法用量： 成人剂量1～2mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg，年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75μg／kg或2.0mg/m2，每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。 不良反应： 剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。 骨髓抑制和消化道反应较轻。 有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。 可见脱发，偶见血压的改变。 禁忌： 本品不能作为肌肉、皮下或鞘内注射。 硫酸长春新碱不得用于脱髓鞘型进行性神颈肌肉萎缩综合征患者。 注意事项： 仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理。 防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。 冲入静脉时避免日光直接照射。 肝功能异常时减量使用。 贮藏： 遮光，密闭，在冷处（2-10℃）保存。 作用机制： 长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱对培养的人肝癌细胞株（SMMC-7721）有明显的抗癌作用，长春新碱的浓度为100ng/ml和50ng/ml时，可使大部分癌细胞变圆。包膜变厚，且脱落成悬浮态。浓度为100ng/ml和50ng/ml时可使大部分瘤细胞变圆，胞膜变厚，且脱落呈悬浮状态。长春新碱100ng/ml浓度作用于细胞于第二天和50ng/ml于6天起，细胞增殖抑制率就十分明显{抑制率50%}，长春新碱100ng/ml浓度于作用后第8天起，增殖抑制率达99.64%。同时随着VCR浓度的增加，蛋白质含量抑制率增至75.21%（25ng/ml）时，其对癌细胞的杀伤率亦随着增加。长春新碱对人视网膜母细胞瘤细胞系HOX-Rb44有较强的抑制作用，半数抑制浓度IC50为0.31ug/ml，长春新碱浓度达0.01ug/ml时，可显著诱导K562细胞的调亡。 安全与疗效： 为探讨长春新碱在乳腺癌患者中的临床疗效。选取184例乳腺癌患者为研究对象，将其根据化疗方式不同分为对照组(米托蒽醌组)92例和观察组(米托蒽醌联合长春新碱组)92例，后将两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率及治疗后1个月和3个月的生存质量评分进行统计比较。结果：观察组的治疗总有效率及治疗后1个月 和3个月的生存质量评分均高于对照组，P均＜0.05，差异有统计学意义。但两组患者不良反应发生率比较，P＞0.05，差异无统计学意义。结论：长春新碱在乳腺癌患者中的临床疗效好，不良反应未见升高，可改善患者的生存质量。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b22e4c8e-dbe1-4d4b-a026-e1812974071c/spl-doc?hl=Vincristine

吡柔比星（Pirarubicin）简介 通用名：注射用盐酸吡柔比星 商品名：盐酸毗柔比星－万乐 全部名称：吡柔比星，注射用盐酸吡柔比星，吡喃阿霉素，盐酸毗柔比星－万乐，Pirarubicin，Pirabucin，Tepirubicin，1609rb，Pirarubicin Hydrochloride，THEPRUBICIN， THP-adriamycin，Pinorubicin， Therarubicin， Therarubiein， THP-ADM 适应症： 用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、头颈部恶性肿瘤、胃癌、泌尿生殖系统肿瘤（膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）等。 用法用量： 将本品加入5%葡萄糖注射液或注射用水10ml溶解。 可静脉、动脉、膀胱内注射。 静注：一般按体表面积一次25～40mg/m2; 动脉给药:如头颈部癌按体表面积一次7～20mg/m2，一日1次，共用5～7日，亦可每次14～25mg/m2，每周一次; 膀胱内给药:按体表面积一次15～30mg/m2，稀释为500～1000μg/ml浓度，注入膀胱腔内保留1～2h，每周3次为一疗程，可用2～3疗程。 不良反应： 心血管系统：本药较阿霉素心脏毒性低，可出现心电图异常、心动过速、心律失常和心力衰竭，常与使用剂量有关。 造血系统：骨髓抑制是本药主要毒性反应。主要为白细胞下降，最低值出现在用药12天后，3周常可恢复。血小板下降较轻。 消化系统：胃肠道反应可有畏食、恶心、呕吐、口腔炎和腹泻，亦可有肝功能损害。 泌尿系统：可有肾功能损害，膀胱灌注可出现尿频、尿痛、血尿等。 其他：乏力、发热，静脉用药可引起静脉炎，偶见皮疹和出血。 禁忌： 严重器质性心脏病或心功能异常者及对本品过敏者禁用;妊娠期、哺乳及育龄期妇女禁用。 注意事项： 以下情况时慎用：有心脏病者。 药物对老人的影响：老年患者应减少剂量并慎用。 药物对妊娠的影响：(尚不明确) 药物对哺乳的影响：(尚不明确) 用药前后及用药时应当检查或监测：血象、心电图、肝肾功能。 曾使用过蒽环类药物如阿霉素、柔红霉素、表柔比星等，应酌情减少本药的单剂量及总累积量。 溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影响效价或浑浊。溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过6小时。 严格避免注射时渗漏至血管外，密切监测心脏、血象、肝肾功能及继发感染等情况。原则上每周期均要进行心电图检查，对合并感染、水痘等症状的患者应慎用本药，高龄者适当减量。 贮藏： 遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。 作用机制： 本品为半合成的蒽环类抗癌药，进入细胞核内迅速嵌入DNA核酸碱基对间，干扰转录过程，阻止mRNA合成，抑制DNA聚合酶及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ，TopoⅡ)活性，干扰DNA合成。因本品同时干扰DNA、mRNA合成，在细胞分裂的G2期阻断细胞周期、抑制肿瘤生长，故具有较强的抗癌活性。 安全与疗效： 为研究吡柔比星 (THP)为主的联合方案对乳腺癌的临床疗效及其毒性反应。采用CTX ,THP ,5 -氟尿嘧啶 (5 -FU)治疗乳腺癌患者28例 ，以 21天为 1个周期 ,连续治疗 2～ 4个周期。同时将用阿霉素(ADM )代替THP治疗的 2 8例乳腺癌患者作为随机对照。结果：THP组总有效率达 67.9% ,比ADM组 (60 .7% )略有增高 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5)。THP组的胃肠道反应 (2 1 .4% )、脱发 (7.1 % )及心脏毒性 (7.1 % )情况发生率明显低于ADM组 (P <0 .0 5) ,血液学毒性发生率两组基本相似 (P >0 .0 5)。结论：以THP为主联合治疗服腺癌疗效较好，毒性低，值得临床广泛推广使用。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/4747.html

杜韦利西布（duvelisib）简介 通用名：杜韦利西布 商品名：Copiktra 全部名称：杜韦利西布，duvelisib,Copiktra 适应症： 适用于至少两次先前治疗后患有复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的成年人 适用于至少2次治疗后复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成人 用法用量： 口服25毫克，1天2次，28天一周期，含有或不含食物 不良反应： ＞10%： 中性粒细胞减少症 腹泻或结肠炎 贫血 中性粒细胞减少 血小板减少症 ALT（谷丙转氨酶）增加 脂肪酶增加 AST（谷草转氨酶）增加 磷酸盐减少 高钾血症 低钠血症 淀粉酶增加 低蛋白血症 淋巴细胞增多症 发火 肌酐增加 上呼吸道感染 肺炎 皮疹 碱性磷酸酶增加 低钙血症 疲劳 腹泻或结肠炎 恶心 咳嗽 淋巴细胞增多症 下呼吸道感染 低钾血症 肌肉骨骼疼痛 腹痛 呕吐 食欲下降 呼吸困难 水肿 体重减轻 1-10%： 低钾血症 低钠血症 ALT（谷丙转氨酶）增加 淀粉酶增加 疲劳 下呼吸道感染 高钾血症 AST（谷草转氨酶）增加 磷酸盐减少 呼吸困难 发火 腹痛 低蛋白血症 低钙血症 肌酐增加 咳嗽 肌肉骨骼疼痛 水肿 禁忌： 无 注意事项： 严重，包括致命（4％），感染发生率为31％; 最常见的严重感染是肺炎，败血症和下呼吸道感染; 任何级别感染发病的中位时间为3个月，75％的病例发生在6个月内。 1％的治疗患者发生CMV再激活/感染和严重/致命的PJP; 在治疗期间考虑预防性抗病毒药物。 在开始治疗前治疗感染; 建议患者报告任何新的或恶化的感染迹象和症状。 严重，包括致命（≤1％），皮肤反应发生率为5％; 致命案件包括DRESS和TEN; 任何级别皮肤反应发作的中位时间为3个月，中位事件持续时间为1个月; 呈现严重事件的特征包括瘙痒，红斑或斑丘疹; 不太常见的特征包括exanthem，脱屑，红皮病，皮肤去角质，角质形成细胞坏死和丘疹性皮疹。 严重的，包括致命的（<1％），没有明显感染性原因的肺炎发生率为5％; 任何级别肺炎发病的中位时间为4个月，75％的病例发生在9个月内; 中位数事件持续时间为1个月，75％的病例解决2个月。 3级和4级ALT和/或AST升高分别为8％和2％; 任何级别转氨酶升高的中位发病时间为2个月，中位事件持续时间为1个月; 在治疗期间监测肝功能。 3级或4级中性粒细胞减少发生率为42％; ≥3级中性粒细胞减少症发病的中位时间为2个月，75％的病例发生在4个月内; 治疗前2个月至少每2周监测中性粒细胞计数，中性粒细胞计数<1 Gi / L（3-4级）至少每周一次。 根据动物的发现及其作用机制，给予孕妇时可能会发生胎儿伤害。 贮藏： 储存温度为20-25°C（68-77°F），允许偏移15-30°C（59-86°F） 作用机制： Duvelisib是PI3K的抑制剂，其抑制活性主要针对在正常和恶性B细胞中表达的PI3K-δ和PI3K-γ同种型。 Duvelisib在源自恶性B细胞和原代CLL肿瘤细胞的细胞系中诱导生长抑制和降低活力，其抑制几种关键的细胞信号传导途径，包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化性。 另外，duvelisib抑制CXCL12诱导的T细胞迁移和M-CSF和IL-4驱动的巨噬细胞的M2极化。 安全与疗效： 名为DUO的3期临床试验纳入复发性或难治性慢性淋巴性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的患者，并使用duvelisib进行单药治疗。 结果显示与使用奥法木单抗的对照组相比，接受duvelisib治疗的患者，其无进展生存期(PFS)有显著延长(治疗组中位PFS：13.3个月，对照组中位PFS：9.9个月;HR=0.52;p<0.0001)，患者疾病出现进展或死亡的风险降低了48%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/47547f93-489c-4298-aeea-d6a37ca6cb1d/spl-doc?hl=duvelisib

洛铂（Lobaplatin）简介 通用名：注射用洛铂 商品名：洛铂 全部名称：洛铂，注射用洛铂，D-19466，乐铂，络铂，Lobaplatin 适应症： 本品主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞白血病。 用法用量： 使用前用5ml注射用水溶解，此溶液应4小时内应用（存放温度2～8℃）。静脉注射按体表面积一次50mg/m2, 再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复，推荐的应用间歇为3周。如副作用恢复较慢，可延长使用间歇。 用药的持续时间：治疗持续时间应根据肿瘤的反应。最少应使用2个疗程。如肿瘤开始缩小，可继续进行治疗，总数可达6个疗程。 不良反应： 血液毒性：在洛铂的剂量限制性毒性中，血小板减少最为强烈，约有26.9％实体瘤患者的血小板计数低于50,000/mm3。在已用大剂量化疗后的卵巢癌患者中，血小板减少发生的频率高达75%。血小板数降低常在注射洛铂后2周（14天）开始，血小板计数常在下降后，周恢复到100,000/mm3。在15%患者中（在大量化疗后卵巢癌患者中达32.5%）白细胞计数低于 2000/mm3。血象改变呈可逆性，但可引起继发的副作用，如血小板减少引起出血，白细胞减少引起感染。 胃肠道毒性：34.3％患者发生呕吐，但仅有 6.7％患者的呕吐比较严重；14.8％患者发生恶心，建议使用预防性止吐剂。3.5％的患者发生腹泻。 神经毒性：1.3％患者发生感觉异常，神经疾病、神经痛、耳毒性，精神错乱和视觉异常等，仅在不到 0.5%患者中发生口 肾毒性：在应用洛铂时，大多数患者不需大量输液或／和强制利尿，发生肾功能异常很罕见。食欲缺乏患者应用洛铂后，液体摄入不足，严重呕吐可引起毒性肾功能衰竭。 肝毒性：应用洛铂后，偶然有轻度的可逆性 SAST和SALT升高这种升高也可由于肝转移所致，但和洛铂的因果关系不能除外。 过敏性反应：约有1.9％患者发生过敏性反应（如疹状紫癜、皮肤潮红、皮肤反应）这些副作用往往发生在过去用大量铂类化合物治疗的卵巢癌患者中，在慢性粒细胞性白血病中，无这种副作用。 其他副作用：对洛铂未进行长期致癌试验，和洛铂类似的相同机制的化合物有致畸和致癌作用。因此，在洛铂治疗时，不能排除发生继发性肿瘤的危险。洛铂对男性生育能力的副作用不能完全排除。 禁忌： 有骨髓抑制患者，或有凝血机制障碍的患者(可增加出血的危险或出血)和已有肾功能损害的病人禁用。 对铂类化合物有过敏反应者禁用。 注意事项： 用洛铂后患者发生严重的不良反应，必要时应减少剂量。 洛铂应在有肿瘤化疗经验的医师指导下应用。应有足够的诊断和治疗的设备来处理可能引起的并发症。洛铂对骨髓有毒性，血小板严重减少和重度贫血患者，特别在罕见的出血病例可能需要输血。 患者的监控：血液（包括血小板、白细胞和血色素）和临床血化学（包括转氨酶）应定期检查，在每个疗程前和每次用药后第二周进行检查。 配伍禁忌：洛铂不能用氯化钠溶液溶解，这样可增加洛铂的降解。 贮藏： 遮光、密闭25℃以下保存。 作用机制： 具烷化作用，属烷化剂（广义）本品对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似和较强，对耐顺铂的细胞株，仍有一定的细胞毒作用。 安全与疗效： 洛铂在国内进行的注册临床试验以北医科大学为负责单位，联合全国6家医院进行。分为实体瘤及恶性血液疾患（慢性粒细胞性白血病）两部分。共进行306例临床观察，其中恶性实体瘤244例，血液病62例。方案采用洛铂单药给药，剂量为50mg/m2体表面积，静脉注射，每3周为一周期，每位入选患者至少接受2个周期治疗，有效病例可继续治疗至6个周期。结果显示：洛铂单药对小细胞肺癌有明显疗效，对初治和复治病例的缓解率分别达42.6％及40.0％。洛铂单药对初治晚期乳腺癌有效率达53.6％，复治病例有效率28.6％，超过顺铂与卡铂的疗效。 洛铂治疗慢性粒细胞性白血病的临床研究由中国工程院院士、中华医学会血液分会主任委员、北医科大学血液病研究所所长陆道培院士牵头，由北医科大学血液病研究所和中山医科大学肿瘤医院共同完成，结果表明洛铂对CML慢性期的总有效率（CR＋PR）为92.5％，其中完全缓解率达62.5％。与常规治疗药物白消安与羟基脲相比，洛铂能更迅速地降低异常增高的白细胞，并迅速缩小脾肿大。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/19793.html

司利弗明（Tisagenlecleucel）简介 通用名：司利弗明 商品名：Kymriah 全部名称：司利弗明，替沙仑赛，Tisagenlecleucel，Kymriah 适应症： 治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）儿童和青少年患者 治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者 用法用量： 用药前应先使用对乙醯氨基酚及H1-抗组胺药；用药前确认可以使用tocilizumab（托珠单抗）；用药剂量多少取决于嵌合抗原受体（CAR）转化为T细胞的数量； 50kg或以下患者，推荐使用0.2~5.0 x 106/Kg，静脉注射；50Kg以上患者，0.1~2.5x 108，静脉注射。 不良反应： 常见的不良反应（≥20%）包括细胞因数释放综合征，低丙种球蛋白血症，病原体不明的感染，发热，食欲降低，头痛，脑部病变，低血压，出血，心动过速，恶心，腹泻，呕吐，病毒传染性疾病，缺氧，急性肾损伤，谵妄。 禁忌： 无。 注意事项： 过敏反应：在输注期间监测过敏反应的症状体征； 严重感染：输注期间监测患者感染的症状体征，必要时对症处理； 持续的血细胞减少：患者用药后可能出现数周的血细胞减少，新生儿的母亲用药时需要监测免疫球蛋白水准； 继发恶性肿瘤：可能出现继发恶性肿瘤的情况； 影响驾车和使用机械器具的能力：服药期间建议患者不要开车，也不要使用重型机械。 贮藏： 存放在冰箱中（2°C-8°C）。 作用机制： Tisagenlecleucel是CD19定向的遗传修饰的自体T细胞免疫疗法，其涉及用编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因重编程患者自身的T细胞，以鉴定和消除表达CD19的恶性和正常细胞。CAR由鼠单链抗体片段组成，其识别CD19并与来自4-1BB（CD137）和CD3ζ的细胞内信号传导结构域融合。CD3 zeta组分对于启动T细胞活化和抗肿瘤活性至关重要，而4-1BB增强了KYMRIAH的扩增和持久性。在与表达CD19的细胞结合后，CAR传递信号以促进T细胞扩增，活化，靶细胞消除和KYMRIAH细胞的持久性。 安全与疗效： Tisagenlecleucel是FDA批准的首个嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法。 Tisagenlecleucel的批准基于63例复发或难治性儿科前体B细胞ALL患者的单臂试验，其中包括35例先前进行过造血干细胞移植的患者。患者在淋巴清除化疗完成后2至14天内静脉注射单剂量的tisagenlecleucel。在评估疗效的63例患者中，通过独立中心评价评估的确诊总体缓解率为82.5％（95％CI 70.9,91.0），其中63％为完全缓解（CR）患者，19%为血液恢复不完全的完全缓解（CRi）患者。所有确诊CR的或CRi的患者，在通过流式细胞计量法测试后为微小的残留疾病阴性。未达到中位缓解期（范围：1.2至14.1+个月）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/aad3ba54-dfd3-4cb3-9e2b-c5ef89559189/spl-doc?hl=Tisagenlecleucel

奥滨尤妥珠单抗（Obinutuzumab）简介 通用名：奥滨尤妥珠单抗 商品名：Gazyva 全部名称：奥滨尤妥珠单抗，Obinutuzumab，Gazyva 适应症： GAZYVA(obinutuzumab)是一种CD20指导的细胞溶解抗体，表示： (1)与苯丁酸氮芥组合，用于治疗以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。 (2)与苯达莫司汀联合使用GAZYVA单药治疗，用于治疗患有利妥昔单抗的方案后复发或难治的滤泡性淋巴瘤患者。 (3)与化疗相结合，随后GAZYVA单药治疗达到至少部分缓解，用于治疗先前未治疗的II期大体积，III或IV滤泡性淋巴瘤的成人患者。 用法用量： (1)稀释并作为静脉输注给药。不要像静脉推或推注那样给药。 (2)慢性淋巴细胞白血病的剂量：在第1天为100mg，在第1周期的第2天为900mg，在第1周期的第8天和第15天为1000mg，在第2-6周的第1天为1000mg。 (3)滤泡性淋巴瘤的剂量：在第1周期第1天，第8天和第15天为1000毫克，第2-6周期或第2-8周为第1天为1000毫克，然后每2个月为1000毫克，最长为2年。 不良反应： 最常见不良反应（发生率≥10%）：输注反应，中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，发热，咳嗽，肌肉骨骼疾病。 禁忌： GAZYVA禁用于已知对obinutuzumab或任何赋形剂的超敏反应(例如过敏反应)的患者，包括使用先前使用obinutuzumab的血清反应。 注意事项： 输注反应：患者用糖皮质激素，对乙酰氨基酚和抗组织胺预先给药。输注期间严密监视，对反应中断或终止输注。 肿瘤溶解综合征：预料肿瘤溶解综合征；用抗高尿酸血症药物预先给药和充分水化尤其是对有高肿瘤负荷和/或高循环淋巴细胞计数患者。纠正电解质异常，提供支持性医护和监视肾功能和液体平衡。 中性粒细胞减少：对感染监视。 血小板减少：监视血细胞计数和出血。出血的处理可能需要血液制品支持。 免疫接种：不要给活病毒疫苗GAZYVA给与前或期间。 贮藏： 在2°C至8°C(36°F至46°F)稳定。不要使用超出纸盒上标记失效日期。GAZYVA小瓶应被避光保护。 不要冻结。不要摇动。 作用机制： Obinutuzumab是一种单克隆抗体，其靶向在pre-B和成熟B淋巴细胞表面上表达的CD20抗原。 在与CD20结合后，obinutuzumab介导B细胞裂解通过(1)免疫效应细胞的结合，(2)通过直接激活细胞内死亡信号通路(直接细胞死亡)，和/或(3)补体级联的激活。免疫效应细胞机制包括抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用。作为具有降低的岩藻糖含量的抗体，使用人癌细胞系，obinutuzumab在体外诱导更高的ADCC活性。与利妥昔单抗相比，Obinutuzumab还表现出诱导直接细胞死亡的可增加性。使用具有比利妥昔单抗更高亲和力的纯化蛋白质，Obinutuzumab与FcγRIII结合。 Obinutuzumab和利妥昔单抗以与CD20上重叠表位相似的亲和力结合。 安全与疗效： 2013年11月Genentech开发的第二代抗CD20单抗，Gazyva（obinutuzumab）被FDA批准联合苯丁酸氮芥治疗慢性淋巴细胞白血病，生存期上优于第一代的利妥昔单抗。 在CLL-11中，与一线药物联合用于一线患者的治疗，GAZYVA展示了优于rituximab产品的PFS（无进展生存期），通过计划的6个疗程，GAZYVA（obinutuzumab）与一线CLL相比，利妥昔单抗产品的一线CLL显着改善了中位PFS（26.7个月vs 14.9个月）。 与利妥昔单抗产品+ Clb相比，GAZYVA+Clb可使CLL进展或死亡的风险降低58％（HR=0.42；95％CI；0.33-0.54；P <0.0001）。与利妥昔单抗产品相比，GAZYVA的应答率更高。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/df12ceb2-5b4b-4ab5-a317-2a36bf2a3cda/spl-doc?hl=Obinutuzumab

奥法木单抗（Ofatumumab）简介 通用名：奥法木单抗 商品名：Arzerra 全部名称：奥法木单抗，亚舍拉，Ofatumumab，Arzerra 适应症： ARZERRA（ofatumumab）是一种CD20指导的溶细胞单克隆抗体，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）： 与苯丁酸氮芥合用，用于治疗以前未接受治疗的CLL患者，对其进行基于氟达拉滨的治疗被认为是不合适的。 与氟达拉滨和环磷酰胺联合用于治疗复发性CLL患者。 对于复发或进行性CLL至少两行治疗后完全或部分反应的患者的延长治疗。 用于治疗氟达拉滨和阿仑单抗难治的CLL患者。 用法用量： 稀释且用于静脉注射，禁止皮下注射或静脉推注或口服。 未经治疗的CLL联合chlorambucil的推荐剂量及计划：第一周期：第1天用量 300mg，第8天用量1000mg； 随后周期：第1天用量1000mg,28天为一个周期，至少用药3~12周期或直到完全反应。 复发性CLL的推荐剂量及计划：第一周期：第1天用量 300mg，第8天用量1000mg；随后周期：第1天用量1000mg,28天为一个周期，用药不超过6周期。 CLL的扩展治疗的推荐剂量及计划：第一周期：第1天用量 300mg，第8天用量1000mg；随后周期：7周后用量1000mg,以后每8周用药一次1000mg，用药不超过2年。 难治性CLL治疗的推荐剂量及计划：首次剂量 300mg；一周后每周用量2000mg，共用7次；四周后每四周剂量2000mg，共用4次。 治疗前先口服对乙酰氨基酚，口服或静脉输注抗组胺药物和静脉输注糖皮质激素。 不良反应： 最常见的不良反应(≥10%)嗜中性白血球减少症,肺炎、发热、咳嗽、腹泻、贫血、疲劳、呼吸困难、皮疹、恶心、支气管炎和上呼吸道感染。 禁忌： 无。 注意事项： 输注反应：ARZERRA 可能会引发严重(包括致死)的输注反应，其表现包括支气管痉挛、呼吸困难、咽喉水肿、肺水肿、潮红、高血压、低血压、晕厥、心脏事件(如心肌缺血/梗塞、急性冠状动脉症候群、心律不整、心搏徐缓)、背痛、腹痛、发烧、皮疹、荨麻疹、血管性水肿、细胞激素释出症候群、以及类过敏性/过敏性反应。输注反应较常发生于最初 2 次输注期间。这些反应可能会导致必须暂时中断治疗或完全退出治疗。如果发生过敏性反应，应立即永久停用ARZERRA，并施以适当的医疗处置。 B 型肝炎病毒再活化：在使用 ARZERRA 治疗的病人中，曾有发生 B 型肝炎病毒(HBV)再活化的报告，在部份病例中并曾导致猛爆性肝炎、肝衰竭及死亡。在 B 型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的病人及HBsAg 阴性但 B 型肝炎核心抗体(HBc 抗体)阳性的病人中都曾有这类的病例报告。病毒再活化的现象也曾发生于曾经感染 B 型肝炎但已复原(亦即 HBsAg 阴性、HBc 抗体阳性且B 型肝炎表面抗体[HBs 抗体]阳性)的病人。HBV 再活化痊愈之病人重新使用 ARZERRA 之治疗，应与 B 型肝炎专业医师讨论。对于发生 HBV 再活化之病人重新开始使用 ARZERRA的安全性，目前无足够资料。 B 型肝炎病毒感染：在使用 ARZERRA 治疗且先前未曾感染 B 型肝炎的病人中，曾发现发生致命性 B 型肝炎感染的病例。应监测病人是否出现肝炎的临床及实验室征兆。 进行性多发性脑白质病：在使用 ARZERRA 治疗的病人中，曾有发生进行性多发性脑白质病(PML)继而导致死亡的病例。任何病人只要出现新的神经学征兆或症状，或既有的征兆或症状发生变化，都应考虑可能是发生 PML。如果怀疑发生 PML，应停用 ARZERRA，并开始进行 PML 评估，包括会诊神经专科医师。 肿瘤溶解症候群：在使用 ARZERRA 治疗的病人中，曾有发生肿瘤溶解症候群(TLS)的病例，包括须住院治疗的病例。高肿瘤负荷及/或循环淋巴球计数高(>25 x 109/升)的病人较容易发生 TLS。应考虑于输注 ARZERRA 之前 12 至 24 小时开始使用抗高尿酸血症药物及补充水份来预防肿瘤溶解。TLS 的治疗包括积极透过静脉补充水份、投予抗高尿酸血症药物、矫正电解质异常的现象、以及监测肾功能。 血球减少症:使用 ARZERRA 治疗可能会伴随发生严重的血球减少症，包括嗜中性白血球减少症、血小板减少症及贫血。在接受 ARZERRA 并用 Chlorambucil 治疗的病人中，曾有全血球细胞减少、粒细胞减少及致命性嗜中性白血球减少败血病案例。在接受 ARZERRA 治疗的病人中，也曾有第 3 或 4 级迟发性嗜中性白血球减少症(于投予最后一剂治疗剂量后至少42 天发生)及/或持久性嗜中性白血球减少症(于投予最后一剂治疗剂量后 24 天至 42 天之间仍未消退)的报告。在治疗期间及治疗结束后都应定期监测全血球计数，对出现第 3 或 4 级血球减少症的病人，更应提高监测频率。 接种疫苗:目前尚未研究过在投予 ARZERRA 期间或之后接种活性病毒性疫苗的安全性。请勿对最近曾接受 ARZERRA 治疗的病人投予活性病毒性疫苗。目前尚未研究过在投予ARZERRA 之后对任何疫苗产生免疫反应的能力。 贮藏： 应贮存在冰箱在2°C至8°C (36°F至46°F)。不要冻结 作用机制： Ofatumumab特异性结合CD20分子的小细胞和大细胞外环。 CD20分子在正常B淋巴细胞（前B-至成熟B-淋巴细胞）和B-细胞CLL上表达。 CD20分子不会从细胞表面脱落，并且在抗体结合后不会内化。 ofatumumab的Fab结构域与CD20分子结合，Fc结构域介导免疫效应功能，从而在体外产生B细胞裂解。 数据表明细胞裂解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性，细胞介导的细胞毒性。 安全与疗效： 美国食品和药物管理局(FDA)批准使用奥法木单抗治疗复发性或晚期慢性淋巴细胞白血病(CLL)。FDA的批准是基于奥法木单抗的III期研究数据，结果显示，奥法木单抗对于第二或第三阶段慢性淋巴细胞白血病患者症状有部分或者完全缓解。 参与此次研究的参与者共有474名，在使用奥法木单抗治疗的14.2个月中，慢性淋巴细胞白血病患者疾病没有出现恶化，接着，研究人员又将15.2个月，和29.4月作为周期进行观察。试验结果显示了出乎意料的安全性。在第三阶段的研究中，试验结果显示，参与治疗的慢性淋巴细胞白血病患者症状得到部分或完全缓解。此次试验结果证实了奥法木单抗对于慢性淋巴细胞白血病的耐受性和安全性。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/77785ce3-e8df-4ca1-8f8e-6c418c6a17de/spl-doc?hl=Ofatumumab

艾代拉里斯（Idelalisib）简介 通用名：艾代拉里斯 商品名：Zydelig 全部名称：艾代拉里斯，艾代拉利司，艾德拉尼，Idelalisib，Zydelig 适应症： 复发慢性淋巴细胞性白血病(CLL)，与利妥昔单抗联用，在由于其他共患病将考虑对单独利妥昔单抗适当治疗患者。 复发滤泡B-细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)接受至少2次既往全身治疗患者。 复发性小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)曾至少接受2次既往全身治疗患者。 用法用量： 150 mg口服，每天2次。 不良反应： 最常见不良反应(发生率≥20%)是腹泻，发热，疲劳，恶心，咳嗽，肺炎，腹痛，畏寒，和皮疹。 最常见实验室异常(发生率≥30%)是中性粒细胞减少，高三酸甘油血症，高血糖，ALT（谷丙转氨酶）升高，和AST（谷草转氨酶）升高。 禁忌： 严重过敏性反应包括过敏反应和毒性表皮细胞坏死病史。 注意事项： 肝毒性：患者接受治疗的前三个月里，每两周检测一次AST/ALT（谷草转氨酶/谷丙转氨酶）；随后的三个月，每四周检测一次AST/ALT；随后的三个月每1-3个月检测一次AST/ALT.当AST/ALT超过3倍的正常上限时，每周监测肝毒性直至症状缓解；当AST/ALT超过5倍正常上限时，停止用药，持续监测AST、ALT、胆红素直至症状消失。 严重的腹泻或结肠炎：避免Zydelig与其他会引起腹泻的药物的联用。腹泻是因为Zydelig很少对抗能动服用药剂响应。缓解时间大概是停药或者服用皮质类固醇后一周到一个月。 肺炎：服用Zydelig的患者若呈现出咳嗽、呼吸困难、缺氧、放射科间质性浸润或氧饱和度减少50%以上等肺外症状时，医师要考虑是否出现肺炎。当出现疑似肺炎时，中断用药直到确认肺外症状的病因确认。而由Zydelig引起的肺炎患者需要通过停药与注射类固醇来获得之类。 肠穿孔：当出现穿孔时，一些患者会出现中重度的腹泻。建议患者及时报告任何时间出现的新的或恶化的腹痛、发冷、发热、恶心或呕吐。对于出现了肠穿孔的患者，永久停药。 严重的皮肤反应：在一项临床试验中，Zydelig与利妥昔单抗以及苯达莫司汀联用，引发了中毒性表皮坏死松解症（TEN）。其他严重的皮肤反应包括表皮剥脱的皮炎、皮疹、红斑皮疹等。对于出现皮肤反应的患者，严密关注患者的身体状况，停止用药。 全身性过敏反应：用药期间，曾出现全身过敏反应病例。当患者出现过敏反应时，永久停止用药，并采取适当的支持性措施。 嗜中性白血球减少症：在疗程的前3个月，至少每两周检测一次血细胞计数。当中性粒细胞计数少于1.0Gi/L时，至少一周检测一次。 致命的胚胎毒性：在服用Zydelig期间，建议有生育能力的女性避免怀孕。在用药期间以及停药后一个月内，采取有效的避孕措施。 贮藏： 贮存在20–30 °C (68–86 °F)间外出允许15–30 ºC (59–86 ºF)。 作用机制： Idelalisib是一种在正常和恶性B-细胞内表达的PI3Kδ激酶的抑制剂。Idelalisib诱导凋亡和抑制来自恶性B-细胞细胞株和原代肿瘤细胞增殖。Idelalisib抑制几条细胞信号通路，包括B-细胞受体(BCR)信号和CXCR4和CXCR5信号，这参与B-细胞交易和归巢[trafficking和homing]至淋巴结和骨髓。淋巴瘤细胞用idelalisib治疗导致趋化和黏附的抑制，和减低细胞活力。 安全与疗效： 艾代拉里斯(Zydelig)是第一代口服PI3Kδ抑制剂，治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL），临床活性显著。发表于《Blood》上的一项研究旨在评估该药初始治疗64名难治/复发CLL或小淋巴细胞白血病患者（中位年龄71岁）的疗效。研究人员给予受试者利妥昔单抗375 mg/m2 ，每周1次，共8周和Zydelig 150 mg，2次/d，共48周。中位治疗时间为22.4个月。结果显示，总缓解率（ORR）为97%，其中19%为完全缓解。伴del（17p）/TP53突变的患者ORR为100%，IGHV未突变的患者的ORR为97%。36个月的无进展生存率为83%。 该研究表明，艾代拉里斯(Zydelig)联合利妥昔单抗治疗老年CLL的疗效极佳，并且能持久地控制疾病。这些研究结果也进一步证实了艾代拉里斯作为初始疗法治疗CLL的临床活性。　　 详细信息请查看：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/efbdafa9-d18c-4e85-b4a2-1e620fc74e50/spl-doc?hl=Zydelig

阿霉素（adriamycin）简介 通用名：注射用多柔比星 商品名：adriamycin 全部名称：阿霉素，14-羟基柔红霉素，阿得里亚霉素，多索柔比星，多柔比星，阿霉素-威力，adriamycin，Doxorubicin 适应症： 该品抗瘤谱较广，适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌（未分化小细胞性和非小细胞性）、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。 用法用量： 40mg～60mg/m2，3周1次。或每日20mg/m2连续3日，间隔3周再给药。 目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。 腔内注射：胸腔内注射每次30～40mg，膀胱内注射：每次30～40mg 不良反应： 骨髓造血功能，表现为血小板及白细胞减少。 心脏毒性，严重时可出现心力衰竭。 可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。 少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。 禁忌： 该品能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。 在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品。 下列情况应禁用：周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝功能损害者，心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。 对该品过敏者禁用。 注意事项： 1.该品在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。该品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。 2.该品的肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用该品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用该品，别嘌醇用量要相应增加。 3.老年患者、2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。 4.少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。 5.用药期间需检查： ①用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；②随访检查周围血象（每周至少一次）和肝功能试验；③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。 6.阿霉素的心脏毒性多出现在停药后的1～6个月，应及早应用维生素B6和辅酶Q10以减低其对心脏的毒性。 7.在用药期间应定期复查血象，避免造成骨髓抑制。 贮藏： 遮光、密闭,在阴凉处保存。 作用机制： 阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。 安全与疗效： 对于阿霉素治疗乳腺癌的效果，一份之前发布的，共有3871例早期乳腺癌患者的III期临床随机研究能够说明治疗及副作用的情况。试验由多柔比星（阿霉素）联合环磷酰胺与紫杉醇单药对比。（注：阿霉素联合环磷酰胺是乳腺癌治疗中的AC方案）。在此项试验中显示，阿霉素联合环磷酰胺治疗早期乳腺癌的五年无复发生存率为91%；紫杉醇单药组的方案的五年无复发生存率为88%。五年总体生存率是94%和93%，可以说无差别。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/090bc1b1-3dc2-408d-94e6-48d2a3d4426c/spl-doc?hl=adriamycin

表阿霉素（Epirubicin）简介 通用名：注射用盐酸表柔比星 商品名：表阿霉素 全部名称：表阿霉素，表比星，注射用盐酸表柔比星，表柔比星，法玛新，Epirubicin，4-Epidoxorubicin 适应症： 急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌（包括原发性肝细胞癌和转移性癌）以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。 用法用量： 静脉或动脉内注射，临用前加生理盐水溶解成2mg/ml浓度。静脉滴注，加100ml～250ml生理盐水点滴。 成人常用量为每疗程按体表面积60mg～90mg/m2，可1次给予，也可于第1日、8日等分给药，3周～4周后重复（腔内化疗可于2周～3周后重复）。 联合化疗时一般可用单剂量的2/3。总剂量不宜超过700mg/m2，儿童用量约为成人量的1/3～1/2。 腹腔内化疗，60mg～80mg/次，联合应用顺铂和氟尿嘧啶或丝裂霉素，特别是大容量腹腔内化疗可提高疗效。 动脉内给药，60mg～80mg/次，也宜联合用药，特别是同用顺铂，1次/1月～3月。 胸腔内或膀恍内给药，50mg～60mg/次，前者可与顺铂同用但胃肠道反应则明显增加，大多需于用药前静脉给予血清素受体抑制剂和地塞米松，以避免立时可能出现的恶心、呕吐。 不良反应： 与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性； 其他不良反应有：脱发，60～90％的病例可发生，一般可逆，男性有胡须生长受抑；黏膜炎，用药的第5～10天出现，通常发生在舌侧及舌下粘膜；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、荨麻疹、色素沉着、关节疼痛。 禁忌： 既往用过抗肿瘤药物治疗或放疗而造成显著骨髓抑制的病人，已用过大剂量蒽环类药物治疗的病人，近期或既往有心脏病病史的病人。  注意事项： 胞内本品浓度在长期维持于低血浆浓度时作用可大为增强，因而有人主张本品宜用持续点滴给药法。本品的肝清除量较高，适用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。妊娠D类，孕妇、哺乳期妇女和对本品、多柔比星、表柔比星过敏者及用过足量多柔比星或表柔比星者禁用。周围血象中白细胞或血小板低、发热或伴明显感染、恶液质、失水、出血、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝肾功能及心肺功能不全者均禁用本品。肝肾功能损害，用量应酌减。2岁以下幼儿和大于60岁的老年病人慎用，且用药剂量应相应减少。以往做过胸部放射治疗或用过大剂量环磷酰胺者，本品的每次用量和总累积剂量均应相应减少。在用药期间和周围血象白细胞减少时禁行牙科手术（包括拔牙），并要保证每日有足够的排尿量。用药期间及停用本品后3个月～6个月内禁行病毒疫苗接种。 关于心脏毒性：（1）可导致心肌损伤，心力衰竭。动物实验和短期人体实验表明，表阿霉素的心脏毒性比它的同分异构体阿霉素小。比较性研究表明，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2：1。在表阿霉素治疗期间仍应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险（这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效）；（2）对既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人，表阿霉素心脏毒性的潜在危险可能增加； （3）在确定表阿霉素最大蓄积剂量时，与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重；（4）在每个疗程前后都应进行心电图检查。蒽环类，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围（PEP/LVET），以及射血分数减低。对接受表阿霉素治疗的病人，心电监护是非常重要的，可以通过无创伤性的技术如心电图、超声心动图来评估心脏功能。如有必要，可通过放射性核素血管造影术测量射血分数。 关于肝肾功能影响：（1）由于表阿霉素经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者（胆红素1.4～3mg/100ml或BSP滞留量9～15%），药量应减少50%。重度肝功能受损者（胆红素大于3mg/100ml或BSP滞留量大于15%）药量应减少75%；（2）中度肾功能受损患者无需减少剂量，因为仅少量的药物经肾脏排出。表阿霉素和其它细胞毒药物一样，因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。应检查血尿酸水平，通过药物控制此现象的发生；另外，在用药1～2天内可出现尿液红染； 关于骨髓抑制：可引起白细胞及血小板减少，应定期进行血液学监测。 关于给药说明：（1）静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml；（2）建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；（3）表阿霉素注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好；（4）不可肌肉注射和鞘内注射。 贮藏： 遮光、密闭保存 作用机制： 法玛新是一种新的蒽环类抗生素，具抗肿瘤活性，细胞培养研究表明，该药可迅速透入细胞，进入细胞核，抑制核酸的合成和有丝分裂，有广谱的抗实验性肿瘤作用，包括L1210和P388白血病，肉瘤SA180(团块性，腹水型)，黑色素瘤B16，乳腺癌，路易斯肺癌以及结肠癌38。对移植到无胸腺小鼠的人体肿瘤细胞也有抑制作用。动物毒性研究表明本药治疗指数高于阿霉素，而全身及心脏毒性反应较低。  安全与疗效： 为观察以表阿霉素为主对中晚期乳腺癌的化疗效果，选取56例均有病理诊断,为治疗后局部复发或远处转移的病例，至少1个月未接受抗癌药物或放射治疗。采用含表阿霉素(EPI)为主(60 mg/m2)的CAF方案，疗程2个周期以上；同时以ADM为主CAF方案治疗46例作为对照组。结果：EPI治疗组有效率(CR+PR)为51.8%，ADM对照组有效率(CR+PR)为50.0%，经χ2检验两组差异无显著性；而心脏毒性发生率EPI组为12.5%，ADM对照组为30.4%，两组差异显著(P<0.05)。结论：EPI与ADM疗效相近，但EPI对心脏毒性反应明显低于ADM。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/0a03c798-a652-4895-b29c-3b521a89ba42/spl-doc?hl=Epirubicin

异环磷酰胺（ifosfamide）简介 通用名：异环磷酰胺 商品名：匹服平 全部名称：异环磷酰胺，宜佛斯酰胺，匹服平，异磷酰胺，和乐生，ifosfamide，Iphosfamide 适应症： 本品的抗瘤谱较广，主要适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌及儿童肿瘤。 用于抗肿瘤：白血病，精原细胞睾丸癌，肺癌，非何杰金氏淋巴瘤，宫颈癌，卵巢癌及复发性、难治性实体瘤。 用法用量： 常连用5日，初治病例每日剂量1.5～1.8g/平方米，复治病例为1.2～1.5g/平方米，一般加注射用水50ml完全溶解后置于生理盐水或林格液500ml中静脉滴注。 应用异环磷酰胺的同时应该用巯乙磺酸钠作泌尿系保护剂，每次量相当于20%的异环磷酰胺量，于注射异环磷酸胺的0、4h、8h注射，每3～4周重复疗程。 不良反应： 骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少 胃肠道反应：食欲减退、恶心及呕吐 泌尿道反应：出血性膀胱炎、排尿困难、尿频、尿痛 中枢神经系统毒性： 焦虑不安、神情慌乱、幻觉、乏力、昏厥、癫痫、昏迷 一过性无症状肝肾功能异常、代谢性酸中毒、心脏和肺毒性 其他反应：脱发、恶心、呕吐、注射部位产生静脉炎 长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症、继发性肿瘤 禁忌： 肝、肾功能不良者禁用，一侧肾切除、脑转移者应慎用。 严重骨髓抑制患者、 对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。 注意事项： 本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。 低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用。 本品水溶液不稳定，须现配现用。 用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能测定。 贮藏： 遮光，冷处保存。 作用机制： 本品在体外无抗癌活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制为与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。 安全与疗效： 为探讨大剂量异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)联合顺铂(cisplatin,DDP)治疗晚期骨肉瘤的临床疗效和不良反应，选取23例晚期骨肉瘤患者，均采用IFO(10g/m^2)结合DDP(80mg/m^2)静脉滴注治疗法，按照WHO实体瘤近期疗效和抗肿瘤药物不良反应评价标准评价疗效及不良反应。结果：23例患者中，17例远处转移患者的有效率为64.70%，13例肺转移患者的有效率明显高于骨转移及局部复发，不良反应中Ⅲ-Ⅳ级的胃肠道反应为49.32%，Ⅲ-Ⅳ级的粒细胞减少为30.13%，同时有神经系统的不良反应。结论：大剂量IFO联合DDP化疗方案,对晚期骨肉瘤疗效肯定，耐受性良好，可以作为骨肉瘤的补充化疗方案。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/14f535d7-4593-4cee-94fb-54ee239d95d2/spl-doc?hl=ifosfamide

依托泊苷（Etoposide）简介 通用名：依托泊苷 商品名：泰尔定 全部名称：依托泊苷，泰尔定，依托泊甙，鬼臼乙叉甙，Etoposide，Vepeside，Etopl 适应症： 主要用于治疗小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定疗效。 用法用量： 静脉滴注：每日60~100mg/㎡，加生理盐水500ml，静脉滴注，连用3~5日。常用每次50~100mg，静脉滴注，连用5日，3周重复。 口服：软胶囊剂，每次50mg，每3次，连用5日。21~28日为1周期，至少治疗2周期。 不良反应： 骨髓抑制：白细胞和血小板减少，贫血，此为剂量限制性毒性。 胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，腹泻；偶有腹痛，便秘。 过敏反应：有时可出现皮疹，红斑，瘙痒等过敏症。 皮肤反应：脱发较明显，有时发展至全秃，但具可逆性。 神经毒性：手足麻木，头痛等。 其他反应：发热，心电图异常，低血压，静脉炎等。 禁忌： 有重症骨髓机能抑制的患者及对该品有重症过敏既往史的患者禁用。 对肝肾功能损害的患者及合并感染的患者，水痘患者应慎用。 骨髓抑制，白细胞、血小板明显低下者禁用。 孕妇禁用。 注意事项： ⑴不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部坏死。 ⑵静脉注射或静脉滴注时不能外漏，应充分注意注射部位、注射方法。该品易引起低血压，注射速度尽可能要慢，至少30分钟。 ⑶不能作胸腹腔注射和鞘内注射。 ⑷不能与葡萄糖液混合使用，在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微粒沉淀，应用生理盐水稀释溶解后尽可能及时使用。 ⑸用药前、用药中应观察药物是否透明，如果混浊沉淀，则不能使用。 ⑹口服胶囊应在空腹时服用。 ⑺该品和阿糖胞苷、环磷酰胺、卡氮芥有协同作用。 贮藏： 注射剂、胶囊剂均宜在室温（10~20℃）下保存，并避光。 作用机制： 足叶乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分离出的木脂体类有效成份。VP-16是细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于晚S期或G2期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受损的DNA不能修复。拓朴异构酶Ⅱ插入DNA中，产生一般细胞功能所需的断裂反应；VP-16似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物，引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。该品在体内激活某些内切酶，或通过其代谢物作用于DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管制组装。 安全与疗效： 主要对小细胞肺癌，有效率达40%增至85%，完全缓解率为14%~34%。对小细胞肺癌，口服疗效较静脉注射为好。 对急性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、恶性葡萄胎等也有效。 选取白血病患者120例为研究对象,随机分为对照组和观察组,各60例。对照组采用阿糖胞苷治疗,观察组在对照组的基础上联合依托泊苷进行治疗。对比两组患者的临床疗效、生活质量、不良反应以及健康状况。结果，观察组的治疗效果明显高于对照组(P0.05)。治疗前,两组患者生活质量评分无明显差异(P0.05);治疗后,观察组生活质量评分显著高于对照组(P0.05),不良反应发生率显著低于对照组(P0.05),患者各项健康指标均明显优于对照组(P0.05)。结论：在白血病的治疗过程中,采用依托泊苷不仅可减少不良反应,还能有效提升患者的生活质量,值得临床推广。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/003ce7e0-f787-469d-8b44-3c2acdcae6d7/spl-doc?hl=Etoposide

注射用阿扎胞苷（Azacitidine）简介 通用名：阿扎胞苷 商品名：维达莎 全部名称：阿扎胞苷，注射用阿扎胞苷，维达莎，5-氮杂胞苷，5-氮杂胞嘧啶核苷，5-Azacytidine，Ladakamycin，Azacitidine，vidaza 适应症： 骨髓增生异常综合症（MDS）、急性非淋巴细胞性白血病、乳腺癌、肠癌、黑色素瘤 用法用量： 静注或静滴,一次1-2mg/kg,一日1次。 不良反应： 贫血,中性粒细胞减少和血小板减少 肝性昏迷 血肌酐升高,肾衰竭和肾小管酸中毒 肿痼溶解综合征 最常发生的不良反应:恶心,贫血,血小板减少,呕吐,发热,白细胞减少,腹泻,注射部位红斑,便秘,中性粒细胞减少,瘀斑。 禁忌： 禁用于晚期恶性肝肿瘤患者。 禁用于已知对阿扎胞苷或甘露醇过敏的患者。 注意事项： 贫血,中性粒细胞减少和血小板减少:阿扎胞苷导致贫血、中性粒细胞减少和血小板藏少。多次监测全血细胞计数,以评估缓解和/或毒性,至少在每给药周期前进行监测。首个周期以推荐剂量给药后,基于血细胞最低值计数和血液应答调整后续周的剂量。 既往患有重度肝损害患者中的阿扎胞苷毒性:由于在既往患有重度肝损害的患者中阿扎胞苷具有潜在肝毒性,因而肝疾病患者用药需谨慎。由于疾病的转移性导致患者具有广泛肿瘤负担,据报告此类患者在阿扎胞苷治疗期间曾发生进行性肝昏迷和死亡,特别是在基线白蛋白<30g/L的此类患者中。阿扎胞苷禁用于晚期恶性肝肿瘤患者。 肾毒性：在接受阿扎胞苷静脉给药与用于非MDS的其它化疗药物联合治疗的患者中报告了不同程度的毒性反应,从血肌酐升高至肾衰竭和死亡。另外，阿扎胞苷和依托泊苷治疗的5名CML患者中发生了肾小管酸中毒，定义为血清碳酸氢盐降低至< 20 mEq/L伴碱性尿和低血钾（血清钾<3 mEq/L）。如果发生无法解释的血清碳酸氢盐降低<20 mEq/L或BUN或血肌酐升高，则应当减小剂量或暂停给药。肾损害患者发生肾毒性的风险可能增加。此外，阿扎胞苷及其代谢产物主要经肾脏排泄。因而，应当密切监测肾毒性。临床试验中排除了肾损害的MDS患者。 妊娠期用药：妊娠妇女使用本品时，可能会给胎儿带来伤害。阿扎胞苷在动物中导致先天畸形。应建议育龄女性在接受阿扎胞苷治疗期间避免妊娠。目前尚未开展对妊娠女性使用阿扎胞苷的充分的且良好对照的研究。如果患者在妊娠期使用本品或者在用药期间妊娠，应告知患者本品对胎儿的潜在危害。 男性用药：应建议男性患者在接受阿扎胞苷治疗期间不宜生育）。动物研究中，雄性小鼠和大鼠受孕前经阿扎胞苷处理会导致交配的雌性动物胚胎流产率增加。 肿瘤溶解综合征：具有肿瘤溶解综合征风险的患者是指治疗前高肿瘤负荷的患者。对这些患者应进行严密监测并采取适当的预防措施。 对驾驶或操作机器能力的影响：未研究本品对驾驶或操作机器能力的影响。 贮藏： 25℃以下保存。 作用机制： 阿扎胞苷是胞嘧啶核苷类似物,通过引起DNA去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用而产生抗肿瘤作用。阿扎胞苷在体外对DNA甲基化有最大排制作用时的浓度对DNA的合成未见明显的抑制作用。DNA的去甲基化可修复基因的正常功能,该功能对于细胞的分化和增殖起关键作用。阿扎胞苷的细胞毒作用可引起处于快速分裂状态的细胞死亡,包括对正常生长调控机制不产生应答的癌细胞。非增殖期的细胞对阿扎胞苷相对不敏感。 安全与疗效： 支持阿扎胞苷效果的3期临床试验结果有好几个，比如2009年的《柳叶刀.肿瘤学》上，一个针对中危/高危骨髓增生异常综合症患者的大型试验中，维达莎历史上第一次显著延长了此类患者的中位总生存期！维达莎组是24.5个月，而传统疗法组（包括支持护理、低剂量阿糖胞苷或高剂量化疗）组的中位总生存期仅为15个月。在2年的时候，维达莎组有51%的患者还活着，但对照组只有26%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3495a71a-cc04-4776-851f-f185956f32af/spl-doc?hl=vidaza

博舒替尼（Bosutinib ）简介 通用名：Bosutinib  商品名：BOSULIF 全部名称：博舒替尼，波舒替尼，伊尼舒，依尼舒，BMS-354825，BOSULIF，Bosutinib 适应症： 本品用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 用法用量： 规格：100mg*120片 100mg*28粒 400mg*30片 500mg*30片 500mg*28粒 （1）500mg，每天一次，与食物同服。 （2）如果患者到8周未达到完全血液学反应，或到12周达到了完全血液学反应而没有出现3级不良反应时，可考虑剂量调高至600mg。 （3）出现血液学和非血液学毒性反应，应考虑调整剂量。 不良反应及处理方式： 博舒替尼（波舒替尼）最常见的副作用包括体液潴留(包括胸腔积液)、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热。3～4级不良反应中非血液学毒性表现如皮疹、腹泻，液体潴留少见；血液学异常表现为血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血，骨髓抑制毒性小。实验室检查异常包括高镁血症、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、低磷血症。与药物相关的发热性中性粒细胞减少症的发生率为5%。 博舒替尼副作用如何处理？ 腹泻是一种常见的副作用。按照医生的指示多喝水，以减少体内水分流失的风险。如果您出现严重或持续性腹泻，请立即告诉您的医生。 博舒替尼（波舒替尼）会导致血细胞数量减少，如红细胞，白细胞和血小板。这种效应可导致贫血，降低身体抵抗感染的能力，或导致容易瘀伤/出血。 如果您发现任何严重过敏反应的症状，请立即就医，包括：皮疹，瘙痒 /肿胀(特别是面部/ 舌 /喉)，严重的头晕，呼吸困难。 博舒替尼（波舒替尼）通常可引起轻度皮疹，通常不严重，可自行缓解，严重者可以去医院进行治疗。 禁忌： （1）对博舒替尼Bosutris或任何一种辅料过敏的患者禁止服用。 （2）哺乳期母亲，应停止哺乳。 注意事项： 胃肠道毒性：监测患者症状，必要时治疗，并考虑调整剂量或停药。 骨髓抑制：监测全血细胞计数，必要时对症治疗。 肝毒性：治疗头三个月，至少每月监测一次肝酶水平，必要时调整剂量或停药。 体液潴留：监测患者，必要时对症治疗、调整剂量或停药。 肾毒性：用药期间监测患者肾功能水平。 胚胎胎儿毒性：危害胎儿，有育龄妇女在服药期间避免怀孕。 贮藏： 贮存在25℃以下。 作用机制： 波舒替尼是一种强效的蛋白激酶Src/Abl双重抑制剂。大部分CML患者患有被称为费城染色体的基因突变，这导致骨髓产生酪氨酸激酶。这种酶触发骨髓产生过多的畸形不健康的白细胞即粒细胞。粒细胞可以对抗感染。波舒替尼通过阻断酪氨酸激酶刺激骨髓加速产生畸形不健康的粒细胞的信号而发挥作用。 安全与疗效： 初治CML患者博舒替尼(BOSUTINIB)疗效更优于格列卫，博舒替尼(bosutinib)是由海外医疗研发生产的用于治疗CML慢性粒白血病患者的抗癌靶向药物，经常被用于伊马替尼/格列卫耐药之后的患者治疗，并且在很长一段时间里是作为CML患者的二线药物来进行服用的。但是目前博舒替尼在海外医疗实验中已经逐渐证明了其治疗的效果，跻身成为了一线CML靶向药。 该研究共纳入初发慢性期CML患者536例，以1：1随机分配至伊马替尼（Imatinib）组和博舒替尼（Bosutinib）组进行治疗。该研究的主要终点指标为：12个月时主要分子学缓解率（MMR）以及完全细胞遗传学缓解率。无论是分子学缓解率，还是生存率，博舒替尼表现都比伊马替尼更好，该研究中，较之于伊马替尼治疗而言，采用伯舒替尼治疗初发CML患者可使其获得更佳的MMR以及CcyR，其疗效更佳且起效时间更短，带来的预期生存率似乎更佳。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/adc84ad5-a04d-4fee-9ba8-91f7abd928e3/spl-doc?hl=Bosutinib

奈拉宾（Nelzarabine）简介 通用名：Nelzarabine 商品名：Atriance 全部名称：奈拉宾，奈拉滨，Atpnahc，Nelzarabine，Atriance，Arranon 适应症： 用于治疗至少对两种以上化疗方案无应答或复发的急性T细胞淋巴母细胞性白血病(T-ALL)、T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)患者。 用法用量： 成年人：采用静脉滴注给药，推荐剂量为1500mg/㎡，一天一次，5天隔日给药，2l天为一周期。 儿童：采用静脉滴注给药，推荐剂量为650mg/㎡，一天一次，连续5天，21天为一周期。 不良反应： 可能减少白细胞的数量导致一些症状如发烧,,局部如喉咙痛或泌尿问题, 虚弱和疲劳 （临时贫血），肌肉无力, 不寻常瘀伤或出血,昏昏欲睡，头痛;头晕,呼吸困难,咳嗽,恶心,腹泻,便秘,肌肉疼痛,食欲不振,胃疼,口疮、口腔溃疡或炎症,视力模糊。 禁忌： 对奈拉滨过敏或此药中其它成分过敏禁用 注意事项： 有肾脏或肝脏问题,剂量可能需要进行调整 不建议怀孕及哺乳,包括男士 此药含有至少23毫克钠每剂量。要考虑到病人控制钠饮食。 高尿酸血症、骨髓抑制等患者慎用。 用药时须采取适当的措施,如水化、尿碱化,使用别嘌醇,以预防肿瘤溶解综合征所致的高尿酸血症。 用药期间若出现病情继续进展、患者不能耐受毒性、患者即将进行骨髓移植或继续治疗对患者无效时,需停药。 该药神经毒性呈剂量限制性,用药时应密切监测患者出现中枢神经毒性的症状和体征。 严重肝、肾功能不全者发生不良反应风险增加。   贮藏： 25摄氏度以下避光贮藏。 作用机制： 奈拉滨在腺苷脱氨酶作用下，去甲基转化成ara—G，在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化，接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中，从而抑制DNA的合成，最终导致细胞死亡。此外，BeesleyAH等人研究发现，T细胞对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍。E1ineJ等人研究表明，ara—GTP在T细胞内比在B细胞内的累积速度更快，累积量更多，ara—GTP对T细胞有更强的选择性细胞毒作用。 安全与疗效： FDA发布一份奈拉滨临床研究报告，将参与试验的患者分为儿童组和成年组。采用静脉滴注给药，儿童组剂量为650 mg·m-2·d-1连续5天。成人组为在第一，三和五天1500 mg·m-2·d-1。治疗周期为2l天。评价指标为血液或骨髓完全恢复应答(CR)和血液或骨髓不完全恢复应答(CR*)。结果显示，儿童组39名患者，其中对奈拉滨有完全应答（CR）的人数为5，占总数的13%，完全应答和部分恢复应答(CR+CR*)人数为9，占总数的23%。成年组28名患者，其中完全应答(CR)有5位，占总数的18%，完全应答和部分恢复应答(CR+CR*)人数为6，占总数的21%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/fffa5d75-0dba-4ad7-a252-5f60fa28489a/spl-doc?hl=Arranon

艾伏尼布（ivosidenib）简介 通用名：ivosidenib 商品名：Tibsovo 全部名称：艾伏尼布，依维替尼，ivosidenib，Tibsovo 适应症： Tibsovo是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗具有IDH1突变的急性髓系白血病（AML）下列患者： 　　（1）新诊断的年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者。 　　（2）复发性或难治性AML成人患者。 适用于IDH1突变型胆管癌成年患者。 用法用量： 每天口服500毫克，含或不含食物，直至疾病进展或不可接受的毒性。 避免高脂肪餐。 规格： 250mg*60 不良反应： 最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，白细胞增多，关节痛，腹泻，呼吸困难，水肿，恶心，粘膜炎，心电图QT延长，皮疹，发热，咳嗽和便秘。 最常见的实验室检查异常（≥20%）有血红蛋白减少，钙减少，钠减少，镁减少，尿酸升高，钾减少，碱性磷酸酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，磷酸盐减少，肌酐升高。 禁忌： 尚不明确。 注意事项： QTc间期延长。 : 监视心电图和电解质。如QTc 间期延长发生，减低或不给，然后恢复给药或地终止Tbsovo。 Guillain-Barré综合证: 监视对新运动和/或感觉发现的体征和。地终止Tibsovo在被诊断有Guillain-Barré 综合证。 哺乳: 建议不要哺乳喂养。 贮藏： 储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间 作用机制： Ivosidenib是一种小分子抑制剂，靶向突变体异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）酶。 易感IDH1突变被定义为导致白血病细胞中2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高的那些突变，其中通过1）临床上有推荐剂量的ivosidenib和/或2）抑制突变IDH1酶活性预测有效性。根据经验证的方法，在推荐剂量下，ivosidenib浓度可持续。 这种突变中最常见的是R132H和R132Cs取代。 Ivosidenib在体外以比野生型IDH1低得多的浓度抑制选择的IDH1 R132突变体。在小鼠异种移植模型中，ivosidenib对突变IDH1酶的抑制导致2HG水平降低并诱导体外和体内髓样分化。 安全与疗效： 在一项针对复发或难治性急性白血病（AML）的研究中，实验性药物ivosidenib显示了良好的安全性并且可使患者获得持久缓解。 该项Ⅰ期多中心试验主要由来自德克萨斯大学安德森癌症中心的研究者领导，目的是确定ivosidenib治疗具有异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)突变的AML患者的安全性和有效性。其研究结果于6月2日在线发布于《NEJM》上，并在2018美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。 AML患者约有6%-10%会发生IDH1突变，Ivosidenib (AG-120) 是一种口服的靶向IDH1突变小分子抑制剂。ivosidenib在人类的首次研究于2014年3月至2017年5月进行，共纳入258例AML患者，接受靶向IDH1抑制剂治疗。在主要疗效人群（125例）中，完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复的比例为30.4%，完全缓解率21.6%，总体有效率为41.6%。这些应答持续的中位时间分别为8.2月，9.3月和6.5月。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/5b6d8ae8-bac8-4e1b-b1b4-7f9665e62de5/spl-doc?hl=Tibsovo

米托蒽醌（Mitoxantrone）简介 通用名：Mitoxantrone 商品名：NOVANTRON INJECTION 全部名称：米托蒽醌，二羟蒽二酮，Mitoxantrone，NOVANTRON INJECTION，米托蒽醌注射液 适应症： 1.乳腺癌和恶性淋巴瘤。 2.胃肠道癌。 3.白血病。 4.膀胱癌、卵巢癌、原发性肝癌、多发性骨髓瘤及弥漫性胸膜间皮瘤（恶性间皮瘤)。 用法用量： 急性白血病（包括慢性粒细胞白血病的急性转换）：通常，成人每天一次用米托蒽醌2至5 mg/㎡（1至2.5mL/㎡的这种药物）治疗，连续5天，持续3至4周 在隔膜静脉内缓慢给药。 恶性淋巴瘤，乳腺癌：通常成人接受米托蒽醌治疗，剂量为2至4 mg/㎡（1至2mL/㎡的该药物），每日一次，连续5天或一次8至14mg/㎡（4至7mL/㎡）以3-4周的间隔静脉内缓慢给药。 肝细胞癌：在成人中，6至12mg/㎡（3至6 mL/㎡的这种药物）作为成人每天一次，间隔3至4周缓慢静脉内给药。 在任何一种情况下，它都会根据您的年龄和症状而增加或减少。 不良反应： 骨髓抑制：白细胞与血小板下降。一般于治疗后10～14天发生白细胞下降，到3周左右开始恢复。 消化道反应：恶心、呕吐、口腔黏膜炎、腹泻。少见肝功能损伤。肝功不良者血浆半衰期明显延长，应减少用量。对肝、肾功不全者慎用。 心脏毒性比阿霉素轻，在2500例中发生心脏毒性者占3%。表现为心射血分数降低、心律失常、心电图异常及心肌梗死等。心力衰竭主要发生于原来用过阿霉素的患者。儿童心脏毒性发生率为6%其防治方法为：对心脏功能不全者以及接受过阿霉素累积量超过者禁用。因MA的心脏毒性和以前用过的阿霉素之间有显著相关性，特别是儿童用MA治疗更应慎重，对没有接受过MA治疗的患者应进行心脏监测。对阿霉素用量超过350mg/m又需要用MA治疗者，要用超声心电图或多门控血流心脏扫描监测。 药液漏出血管外，可引起严重的皮下组织坏死。可表现为立即发生局部红肿、烧灼感，第2天变暗红色胀痛，第3天开始破溃、疼痛剧烈，以后溃疡可深至骨膜，不易愈合。注射时应勿使药液漏出血管外，为此先用5%葡萄糖注射剂静脉滴注，确认输液管畅通无阻后，将本药从侧管缓慢推入。 其他：脱发、血尿、肌酐升高、肾功减退、乏力、头痛等，可对症处理。其他：脱发、血尿、肌酐升高、肾功减退、乏力、头痛等，可对症处理。 禁忌： 对本品过敏者禁用。 有骨髓抑制或肝功能不全者禁用。 一般情况差，有并发病及心、肺功能不全的病人应慎用。 注意事项： 主要为消化道反应，如恶心、呕吐，少数有腹泻，个别病人有发热、烦躁、呼吸困难、口腔炎等。 心力衰竭主要发生于原来用过阿霉素的病人。本品引起的心脏毒性是可逆的，亦可发生脱发、肝肾功能损害及静脉炎，但发生率低。 用药期间应严格检查血象。 有心脏疾病，用过蒽环类药物或胸部照射的患者，应密切注意心脏毒性的发生。 用药时应注意避免药液外溢，如发现外溢应立即停止，再从另一静脉重新进行。 本品不宜与其他药物混合注射。 本品遇低温可能析出晶体，可将安瓿置热水中加温，晶体溶解后使用。 贮藏： 遮光，密闭,在阴凉处（不超过20℃）保存。 作用机制： 米托蒽醌与DNA链交联并抑制肿瘤细胞的核酸合成。 通过（L1210）的作用米托蒽醌白血病细胞的DNA链，必要用于熔化DNA链中观察到温度上升，米托蒽醌已经提出以形成具有DNA链的交联。交联米托蒽醌效果，在白血病细胞胸苷和尿苷（L1210），米托蒽醌（IC 50值），分别0.34μmol/ L（的150ng / mL）中，0.17μmol/ L的50％的摄取抑制率（分别为75 ng / mL）。 此外，米托蒽醌，拓扑异构酶通过-II抑制DNA切割活性已被证实。 安全与疗效： 米托蒽醌与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶联合应用治疗晚期乳腺癌，有效率为52.7%(29/55)。治疗恶性淋巴瘤效果明显，特别是对一些难治的病例也有一定效果。与环磷酰胺、长春新碱、泼尼松治疗恶性淋巴瘤，有效率为81.7%(67/82)，其中对霍奇金病有效率92%(12/13)，非霍奇金淋巴瘤中初期治疗患者的有效率为84.8%(39/46)，复治患者为69.6%(16/23)。对胃肠道癌也有一定疗效，有效率31.0%(9/29)。对白血病有一定疗效，特别是对长期应用其他药物治疗耐药的患者。对膀胱癌、卵巢癌、原发性肝癌、多发性骨髓瘤及恶性间皮瘤也有一定疗效。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/accf9569-4b57-4e83-a7db-4e890a75d1ba/spl-doc?hl=Mitoxantrone

吉瑞替尼(适加坦)通用名称：Gilteritinib商品名称：XOSPATA、适加坦英文名称：Gilteritinib中文名称：富马酸吉瑞替尼片全部名称：富马酸吉瑞替尼片、适加坦、XOSPATA、Gilteritinib适应症复发性或难治性急性髓系白血病：吉瑞替尼(适加坦)适用于治疗患有FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)突变的复发性或难治性急性髓性白血病(AML)的成人患者。剂型和规格吉瑞替尼(适加坦)片剂的规格为：40毫克，淡黄色，圆形，薄膜包衣片剂，背面刻有Astellas徽标和“235”。用法用量1、患者选择根据血液或骨髓中是否存在FLT3突变，选择使用吉瑞替尼(适加坦)治疗AML的患者。2、建议用量吉瑞替尼(适加坦)的推荐起始剂量为120毫克，口服，每日一次，可与食物同服或不与食物同服。响应可能会延迟。在无疾病进展或不可接受的毒性的情况下，建议治疗至少6个月，以留出临床反应的时间。请勿打碎或压碎吉瑞替尼(适加坦)片剂。口服吉瑞替尼(适加坦)片剂，每天服药时间大致相同。如果错过吉瑞替尼(适加坦)剂量或未在正常时间服用剂量，请在当天尽快服用，并在下次计划给药前至少12小时服用。第二天恢复正常计划。请勿在12小时内分两次服用。3、剂量调整开始吉瑞替尼(适加坦)治疗前，评估血细胞计数和血液化学指标(包括肌酸磷酸激酶)，第一个月至少每周一次，第二个月每隔一周一次，治疗期间每月一次。在开始吉瑞替尼(适加坦)治疗前、第1周期第8和15天以及随后两个周期开始前进行心电图(ECG)。根据下表中断给药或减少毒性剂量。表:吉瑞替尼(适加坦)相关毒性的剂量调整1级为轻度，2级为中度，3级为严重，4级为危及生命。不良反应1、严重不良反应:1)分化综合征2)后部可逆性脑病综合征3)QT间期延长4)胰腺炎2、常见不良反应：1)肝功能变化2)关节或肌肉疼痛、呼吸急促、头晕、皮疹、手臂或腿肿胀3)疲倦、恶心、低血压4)发烧、咳嗽、呕吐、腹泻、头痛5)口腔疼痛、溃疡、便秘、排尿减少注意事项1、分化综合征在临床试验中使用吉瑞替尼(适加坦)治疗的319名患者中，3%出现了分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不治疗，可能危及生命或致命。接受吉瑞替尼(适加坦)治疗的患者的症状和其他辨证临床表现包括发热、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿、皮疹和肾功能不全。部分病例伴有急性发热性中性皮肤病。分化综合征最早出现在开始吉瑞替尼(适加坦)治疗后1天和82天，已观察到伴有或不伴有白细胞增多。在11例出现辨证分型的患者中，9例(82%)在治疗后或吉瑞替尼(适加坦)中断给药后恢复。如果怀疑存在分化综合征，则每12小时开始静脉注射地塞米松10毫克(或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇)和血流动力学监测，直至好转。皮质类固醇治疗后症状消退并给予皮质类固醇至少3天。辨证分型症状可能会因提前停用皮质类固醇治疗而复发。如果严重体征和/或症状在开始使用皮质类固醇后持续超过48小时，则中断吉瑞替尼(适加坦)治疗，直至体征和症状不再严重。2、可逆性后部脑病综合征在临床试验中使用吉瑞替尼(适加坦)治疗的319名患者中，1%出现了后部可逆性脑病综合征(PRES)，症状包括癫痫发作和精神状态改变。停用吉瑞替尼(适加坦)后，症状已消退。PRES的诊断需要通过脑部成像(最好是磁共振成像(MRI))进行确认。出现PRES的患者停用吉瑞替尼(适加坦)。3、QT间期延长吉瑞替尼(适加坦)与心室复极(QT间期)延长有关。在临床试验中使用吉瑞替尼(适加坦)治疗的317名基线后QTc测量患者中，发现1%的QTc间隔时间大于500毫秒，7%的患者自基线的QTc增加大于60毫秒。在开始吉瑞替尼(适加坦)治疗前、第1周期第8和15天以及随后两个周期开始前进行心电图(ECG)。在QTcF >500毫秒的患者中中断和减少吉瑞替尼(适加坦)剂量。低钾血症或低镁血症可能增加QT延长风险。纠正吉瑞替尼(适加坦)给药前和给药期间的低钾血症或低镁血症。4、胰腺炎在临床试验中使用吉瑞替尼(适加坦)治疗的319名患者中，4%发生胰腺炎。评估出现胰腺炎体征和症状的患者。中断并减少患胰腺炎患者服用吉瑞替尼(适加坦)的剂量。5、胚胎-胎儿毒性根据在动物中的研究结果及其作用机制，对孕妇服用吉瑞替尼(适加坦)会对胚胎-胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间对妊娠动物给予吉瑞替尼(适加坦)引起胚胎-胎仔致死，抑制胎仔生长，并在母体暴露量下产生致畸性(AUC24)。接受推荐剂量的患者AUC24的0.4倍。告知有生殖潜力的女性在吉瑞替尼(适加坦)治疗期间和吉瑞替尼(适加坦)最后一次给药后6个月内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在使用吉瑞替尼(适加坦)治疗期间和最后一次服用吉瑞替尼(适加坦)后4个月内使用有效避孕方法。应告知孕妇、接受吉瑞替尼(适加坦)治疗时怀孕的患者或男性患者与怀孕的女性伴侣对胎儿的潜在风险。特殊人群用药1、妊娠期基于动物研究的结果及其作用机制，对孕妇施用吉瑞替尼(适加坦)会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用吉瑞替尼(适加坦)的可用数据来告知不良发育结局的药物相关风险。在动物生殖研究中，器官发生期间对妊娠动物给予吉瑞替尼(适加坦)导致了不良发育结局，包括母体暴露量(AUC24)约为接受推荐剂量的患者AUC24的0.4倍时的胚胎-胎儿致死率、胎儿生长抑制和致畸性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。2、哺乳期尚无关于人乳汁中是否存在吉瑞替尼(适加坦)和/或其代谢产物、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的数据。哺乳期动物接受放射性标记的吉瑞替尼(适加坦)给药后，给药后4小时和24小时的乳汁放射性浓度高于母体血浆中的放射性浓度。在动物研究中，吉瑞替尼(适加坦)和/或其代谢产物通过乳汁分布到幼鼠的组织中。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在服用吉瑞替尼(适加坦)治疗期间和最后一次给药后2个月内不要进行母乳喂养。3、具有生殖潜力的男性和女性吉瑞替尼(适加坦)对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在开始吉瑞替尼(适加坦)治疗前七天内进行妊娠测试。告知有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服用吉瑞替尼(适加坦)后6个月内使用有效避孕方法。告知有生殖潜力的男性在治疗期间和最后一次服用吉瑞替尼(适加坦)后4个月内使用有效避孕方法。4、儿童使用尚未确定吉瑞替尼(适加坦)在儿科患者中的安全性和有效性。5、老年用药在吉瑞替尼(适加坦)临床研究的319名患者中，43%的患者年龄为65岁或以上，13%的患者年龄为75岁或以上。在年龄为65岁或以上的患者与年龄较小的患者之间，未观察到有效性或安全性的总体差异。禁忌症对吉瑞替尼(适加坦)或任何赋形剂过敏的患者禁用吉瑞替尼(适加坦)。临床试验中观察到过敏反应。药物相互作用1、其他药物对吉瑞替尼(适加坦)的影响1)联合P-gp和强效CYP3A诱导剂吉瑞替尼(适加坦)与P-gp和强效CYP3A诱导剂联用会降低金边瑞林的暴露量，这可能会降低吉瑞替尼(适加坦)的疗效。避免将吉瑞替尼(适加坦)与P-gp和强效CYP3A诱导剂联合使用。2)强效CYP3A抑制剂吉瑞替尼(适加坦)与强效CYP3A抑制剂合用会增加吉瑞替尼(适加坦)的暴露量。考虑不是强效CYP3A抑制剂的替代疗法。如果认为联合使用这些抑制剂对患者的护理至关重要，则应更频繁地监测患者的吉瑞替尼(适加坦)不良反应。在出现严重或危及生命毒性的患者中中断并减少吉瑞替尼(适加坦)剂量。2、吉瑞替尼(适加坦)对其他药物的影响1)靶向5HT2B受体或适马非特异性受体的药物同时使用吉瑞替尼(适加坦)可能会降低靶向5HT2B受体或σ非特异性受体的药物(如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林)的作用。避免将这些药物与吉瑞替尼(适加坦)联合用药，除非认为这些药物的使用对患者的护理至关重要。2)P-gp、BCRP和OCT1底物基于体外数据，吉瑞替尼(适加坦)是一种P-gp、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和有机阳离子转运体1 (OCT1)抑制剂。联合服用金边瑞林可能会增加P-gp、BCRP和OCT1底物的暴露量，这可能会增加这些底物的不良反应的发生率和严重程度。对于P-gp、BCRP或OCT1底物，如果浓度的微小变化可能导致严重的不良反应，则应减少此类底物的剂量或更改其给药频率，并按照相应处方信息中的建议监测不良反应。成分活性成分:Gilteritinib非活性成分:氧化铁、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、低取代羟丙基纤维素、甘露醇、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉和二氧化钛。性状片剂贮存方法1、吉瑞替尼(适加坦)采用儿童安全包装。2、将吉瑞替尼(适加坦)储存在20°C至25°C的室温下。3、将吉瑞替尼(适加坦)保存在原始容器中，以防止其受潮、受潮和受潮。4、将吉瑞替尼(适加坦)和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家安斯泰来