Inqovi(地西他滨和西屈嘧啶) 商品名：Inqovi 药品名：decitabine and cedazuridine（地西他滨和西屈嘧啶） 简述：近日，美国FDA批准新型抗癌药组合剂量Inqovi（cedazuridine/decitabine[地西他滨和西屈嘧啶]，口服C-DEC，ASTX727），用于治疗骨髓增生异常综合症（MDS）和慢性骨髓单核细胞白血病（CMML）成人患者的治疗。 Inqovi（cedazuridine 100mg/地西他滨 35mg，口服片剂）是由固定剂量的cedazuridine（一种胞苷脱氨酶抑制剂）和地西他滨（一种已获批的抗癌DNA去甲基化剂）组成的一种新的口服组合疗法。其中，cedazuridine组分能够抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，避免降解地西他滨，从而使Inqovi能够实现口服给药地西他滨，达到与地西他滨静脉输注同等的暴露当量。 适应症和用途 INQOVI是地西他滨（一种核苷代谢抑制剂）和西地西丁（一种胞苷脱氨酶抑制剂）的组合，适用于治疗患有以下疾病的法裔美英亚型（包括难治性贫血）的成年骨髓增生异常综合症（MDS）患者：伴有成环铁母细胞的难治性贫血，具有过量母细胞的难治性贫血和慢性粒细胞单核细胞白血病（CMML），中级1，中级2和高风险国际预后评分系统组。 包装规格 35毫克/100毫克/片 5片/盒 计价单位 盒 剂量和给药 1、INQOVI的推荐剂量是在每个28天周期的第1至5天每天口服1片（35毫克地西他滨和100毫克西屈嘧啶）。 2、空腹服用INQOVI。 剂量形式和强度 片剂：35mg地西他滨和100mg cezuridine。 警告和注意事项 1、骨髓抑制：可能发生致命和严重的骨髓抑制和感染性并发症。在开始INQOVI之前，每个周期之前，以及如临床指示，监测反应和毒性，获取完整的血细胞计数。延迟下一个周期，并按照建议的相同剂量或减少剂量恢复。 2、胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有潜在胎儿生殖风险的患者，并使用有效的避孕方法。 特定人群中的使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 不育：会损害生育能力。 不良反应 最常见的不良反应（发生率≥20％）： 1、疲劳，便秘，出血，肌痛，粘膜炎，关节痛，恶心，呼吸困难 2、腹泻，皮疹，头晕，发热性中性粒细胞减少，水肿，头痛 3、咳嗽，食欲下降，上呼吸道感染，肺炎和转氨酶升高 最常见的3级或4级实验室异常（≥50％）是：白细胞减少，血小板计数减少，中性粒细胞计数减少和血红蛋白减少。 作用机理 1、地西他滨是一种核苷代谢抑制剂，据信在磷酸化并直接掺入DNA和抑制DNA甲基转移酶后发挥其作用，从而引起DNA的甲基化不足以及细胞分化和/或凋亡。地西他滨在体外抑制DNA甲基化，这是在不会严重抑制DNA合成的浓度下实现的。地西他滨诱导的次甲基化可能会使癌细胞的正常功能恢复，而这些基因对于控制细胞分化和增殖至关重要。在快速分裂的细胞中，地西他滨的细胞毒性也可能 2、这归因于DNA甲基转移酶和并入地西他滨之间的共价加合物的形成。非增殖细胞对地西他滨相对不敏感。 3、胞苷脱氨酶（CDA）是一种催化胞苷降解的酶，包括胞苷类似物地西他滨。胃肠道和肝脏中高水平的CDA会降低地西他滨并限制其口服生物利用度。Cedazuridine是CDA抑制剂。西地苏定与地西他滨一起给药会增加地西他滨的全身暴露。 药物相互作用 胞苷脱氨酶代谢的药物：避免与INQOVI并用。 包装供应/存储和处理方式 1、供应方式 INQOVI片剂为双凸，椭圆形，薄膜包衣，红色，并在一侧凹陷有“ H35”。 2、片剂包装在水泡中，并按以下方式提供： NDC：64842-0727-9；5片装在一张儿童安全纸箱中的一张吸塑卡中，在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下存储和处理; 允许的温度偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制的室温]。 3、用原包装分配药物。 INQOVI是一种危险药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 生产厂家 Taiho Oncology, Inc. 完整说明资料附件： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212576s000lbl.pdf

注射用地西他滨（Decitabine）简介 通用名：注射用地西他滨 商品名：Dacogen 全部名称：注射用地西他滨,达珂，Dacogen,Decitabine 适应症： 适用于IPSS评分系统中中危-1、中危-2和高危的初治、复治骨髓增生异常综合征（MDS）患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型 ：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多-转变型，慢性粒-单核细胞白血病。 用法用量： 首次给药周期 本品推荐剂量为15mg/m2，连续静脉输注3小时以上，每8小时一次，连续3天。患者可预先使用常规止吐药。 后续给药周期 每6周重复一个周期。推荐至少重复4个周期。然而，获得完全缓解或部分缓解的患者可以治疗4个周期以上。如果患者能继续获益可以持续用药。 依据血液学实验室检查值进行的剂量调整或延迟给药 如果经过前一个周期的本品治疗，血液学恢复(ANC≥l,000/μL，血小板≥50,000/μL)需要超过6周，则下一周期的治疗应延迟，且剂量应按以下原则进行暂时性的调整： 恢复时间超过6周，但少于8周-本品给药应延迟2周，且重新开始治疗剂量减少到11 mg/m2，每8小叫一次，(33mg/m2/天，99mg/m2/周期)： 恢复时间超过8周，但少于10周-患者应进行疾病进展的评估(通过骨髓穿刺评估)，如未出现进展，本品给药应延迟2周以上，重新开始时剂量应减少到11 mg/m2，每8小时一次(33mg/m2/天，99mg/m2/周期)，然后在接下来的周期中，根据临床情况维持或增加剂量。 如果出现以下任一非血液学毒性，暂停本品治疗直至毒性恢复：1)血清肌酊≥2mg/dL：2)SGPT，总胆红素≥2倍ULN；3)活动性或未控制的感染。 老年患者用药 老年患者剂量通常和成年人相同，出现毒性按照一般人群的原则进行剂量调整。 规格： 50mg 不良反应： 以下安全性数据主要来自国外临床研究。因为非白种人的数量不足，所以尚无法评价种族差异。 最常见的不良反应 中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，虚弱，发热，恶心，咳嗽，淤点，便秘，腹泻，高血糖。 Ⅲ期临床试验(D-0007)中，本品治疗组最常见的(≥1%)需要临床干预的不良反应 停药：血小板减少，中性粒细胞减少，肺炎，鸟型分枝杆菌复合感染，心脏-呼吸骤停，血胆红素升高，颅内出血，肝功能异常。 延迟用药：中性粒细胞减少，肺水肿，房颤，中枢系统感染，发热性中性粒细胞减少； 剂量减少：中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，嗜睡，水肿，心动过速，抑郁，咽炎。 禁忌： 本品禁用于已知对地西他滨过敏的患者。 哺乳期妇女禁用。 注意事项： 在本品治疗过程中，会发生中性粒细胞减少症和血小板减少症，须进行全血和血小板计数以监测反应和毒性，保证在每个给药周期前至少达到最低限。在第一个周期按推荐剂量给药后，随后的周期中给药剂量应按照“用法用量”中所述进行调整。医生应当考虑早期应用生长因子和/或抗微生物药，以防治感染。 在用药的第一或第二个周期较常出现骨髓抑制和中性粒细胞减少，但并不一定意味着基础疾病MDS的病情进展。 尚缺乏肝肾功能不全患者使用本品的数据，因此这类人群应慎用。虽然代谢广泛，但细胞色素P450酶系统并不参与代谢。临床试验中，本品不用于血靖肌酐>2.0mg/dL，转氨酶超过正常值2倍，或血清胆红素>1.5mg/dL的患者。 贮藏： 贮藏在25℃(77˚F)：允许范围为15—30℃(59-86˚F)。 作用机制： 地西他滨是通过磷酸化后直接掺入DNA，抑制DNA甲基化转移酶，引起DNA低甲基化和细胞分化或凋亡来发挥抗肿瘤作用。体外试验显示地西他滨抑制DNA甲基化，在产生该作用的浓度下不会明显抑制DNA的合成。地西他滨诱导肿瘤细胞的低甲基化，从而恢复控制细胞分化增殖基因的正常功能。在快速分裂的细胞中，掺入DNA的地西他滨可与DNA甲基转移酶共价结合从而产生细胞毒性作用。而非增殖期细胞则对地西他滨相对不敏感。 安全与疗效： 在一项回顾性研究中，以2013年7月至2017年10月山西省汾阳医院收治的13例MDS患者为研究对象，采用地西他滨每天10 mg/m2静脉滴注，每10 天为1个疗程，每疗程间隔6周，回顾性分析其治疗效果和不良反应。 13例患者中完成2个疗程化疗9例，3个疗程1例，4个疗程2例，5个疗程1例。治疗结果显示CR 2例，PR 2例，HI 3例，SD 3例，PD 2例，因用药后严重肺部感染死亡1例。ORR为54%（7/13）。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/deb4a13c-855b-4372-9778-6e81da598df6/spl-doc?hl=Dacogen

注射用阿扎胞苷（Azacitidine）简介 通用名：阿扎胞苷 商品名：维达莎 全部名称：阿扎胞苷，注射用阿扎胞苷，维达莎，5-氮杂胞苷，5-氮杂胞嘧啶核苷，5-Azacytidine，Ladakamycin，Azacitidine，vidaza 适应症： 骨髓增生异常综合症（MDS）、急性非淋巴细胞性白血病、乳腺癌、肠癌、黑色素瘤 用法用量： 静注或静滴,一次1-2mg/kg,一日1次。 不良反应： 贫血,中性粒细胞减少和血小板减少 肝性昏迷 血肌酐升高,肾衰竭和肾小管酸中毒 肿痼溶解综合征 最常发生的不良反应:恶心,贫血,血小板减少,呕吐,发热,白细胞减少,腹泻,注射部位红斑,便秘,中性粒细胞减少,瘀斑。 禁忌： 禁用于晚期恶性肝肿瘤患者。 禁用于已知对阿扎胞苷或甘露醇过敏的患者。 注意事项： 贫血,中性粒细胞减少和血小板减少:阿扎胞苷导致贫血、中性粒细胞减少和血小板藏少。多次监测全血细胞计数,以评估缓解和/或毒性,至少在每给药周期前进行监测。首个周期以推荐剂量给药后,基于血细胞最低值计数和血液应答调整后续周的剂量。 既往患有重度肝损害患者中的阿扎胞苷毒性:由于在既往患有重度肝损害的患者中阿扎胞苷具有潜在肝毒性,因而肝疾病患者用药需谨慎。由于疾病的转移性导致患者具有广泛肿瘤负担,据报告此类患者在阿扎胞苷治疗期间曾发生进行性肝昏迷和死亡,特别是在基线白蛋白<30g/L的此类患者中。阿扎胞苷禁用于晚期恶性肝肿瘤患者。 肾毒性：在接受阿扎胞苷静脉给药与用于非MDS的其它化疗药物联合治疗的患者中报告了不同程度的毒性反应,从血肌酐升高至肾衰竭和死亡。另外，阿扎胞苷和依托泊苷治疗的5名CML患者中发生了肾小管酸中毒，定义为血清碳酸氢盐降低至< 20 mEq/L伴碱性尿和低血钾（血清钾<3 mEq/L）。如果发生无法解释的血清碳酸氢盐降低<20 mEq/L或BUN或血肌酐升高，则应当减小剂量或暂停给药。肾损害患者发生肾毒性的风险可能增加。此外，阿扎胞苷及其代谢产物主要经肾脏排泄。因而，应当密切监测肾毒性。临床试验中排除了肾损害的MDS患者。 妊娠期用药：妊娠妇女使用本品时，可能会给胎儿带来伤害。阿扎胞苷在动物中导致先天畸形。应建议育龄女性在接受阿扎胞苷治疗期间避免妊娠。目前尚未开展对妊娠女性使用阿扎胞苷的充分的且良好对照的研究。如果患者在妊娠期使用本品或者在用药期间妊娠，应告知患者本品对胎儿的潜在危害。 男性用药：应建议男性患者在接受阿扎胞苷治疗期间不宜生育）。动物研究中，雄性小鼠和大鼠受孕前经阿扎胞苷处理会导致交配的雌性动物胚胎流产率增加。 肿瘤溶解综合征：具有肿瘤溶解综合征风险的患者是指治疗前高肿瘤负荷的患者。对这些患者应进行严密监测并采取适当的预防措施。 对驾驶或操作机器能力的影响：未研究本品对驾驶或操作机器能力的影响。 贮藏： 25℃以下保存。 作用机制： 阿扎胞苷是胞嘧啶核苷类似物,通过引起DNA去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用而产生抗肿瘤作用。阿扎胞苷在体外对DNA甲基化有最大排制作用时的浓度对DNA的合成未见明显的抑制作用。DNA的去甲基化可修复基因的正常功能,该功能对于细胞的分化和增殖起关键作用。阿扎胞苷的细胞毒作用可引起处于快速分裂状态的细胞死亡,包括对正常生长调控机制不产生应答的癌细胞。非增殖期的细胞对阿扎胞苷相对不敏感。 安全与疗效： 支持阿扎胞苷效果的3期临床试验结果有好几个，比如2009年的《柳叶刀.肿瘤学》上，一个针对中危/高危骨髓增生异常综合症患者的大型试验中，维达莎历史上第一次显著延长了此类患者的中位总生存期！维达莎组是24.5个月，而传统疗法组（包括支持护理、低剂量阿糖胞苷或高剂量化疗）组的中位总生存期仅为15个月。在2年的时候，维达莎组有51%的患者还活着，但对照组只有26%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3495a71a-cc04-4776-851f-f185956f32af/spl-doc?hl=vidaza