依托泊苷注射剂 通用名称：依托泊苷注射剂 商品名称：Lastet 英文名称：Etoposide 中文名称：依托泊苷注射剂 全部名称：依托泊苷注射剂、Lastet、Etoposide、ラステット注 适应症 1、适用于治疗肺小细胞癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、膀胱癌、绒毛膜癌、胚胎细胞瘤(睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、性腺外肿瘤)。 2、与其他抗恶性肿瘤剂联合治疗小儿恶性固体肿瘤(尤因肉瘤家族肿瘤、横纹肌肉瘤、神经母瘤、视网膜母瘤、肝母瘤以及其他肝脏原发性恶性肿瘤、肾母瘤以及其他肾脏原发性恶性肿瘤)。 3、肿瘤特异性t细胞输注治疗的预处理。 剂型和规格 依托泊苷注射剂为注射剂，每支剂量为100mg/5ml。 用法用量 1、用于治疗肺小细胞癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、膀胱癌、绒毛膜癌时，每日给予60-100mg/m2(体表面积)的本药，连续滴注5天后停药3周，以此为一个疗程，按照医嘱重复给药，用药剂量可以根据疾病、症状适当增减。 2、如果用于治疗胚胎细胞瘤，需要采用已建立的标准与其他抗恶性肿瘤剂联合治疗，此时需要每日连续滴注100mg/m2(体表面积)的本药，使用5天后需停药16天，以此为一个疗程，按照医嘱重复给药。 3、与其他抗恶性肿瘤剂联合治疗小儿恶性固体肿瘤(尤因肉瘤家族肿瘤、横纹肌肉瘤、神经母瘤、视网膜母瘤、肝母瘤以及其他肝脏原发性恶性肿瘤、肾母瘤以及其他肾脏原发性恶性肿瘤)时，建议每日给予100-150mg/m2(体表面积)的本药，连续滴注3-5天后停药3周，以此为一个疗程，按照医嘱重复给药。需注意根据疾病、症状、合并使用的其他抗恶性肿瘤剂，剂量及给药天数可适当减少。 4、用于肿瘤特异性t细胞输注治疗的预处理时，根据再生医疗等产品的用法及用量或使用方法使用即可。 不良反应 1、骨髓抑制 包括泛血细胞减少、白细胞减少(70.9%)、中性粒细胞减少、血小板减少(33.7%)、出血、贫血(46.7%)等。 2、过敏性休克 包括紫绀、呼吸困难、胸内苦闷、血压下降等症状，此时应停止给药，遵医嘱进行妥善处理。 3、间质性肺炎 患者可能出现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多等症状，如发现异常应停止给药，遵医嘱使用肾上腺皮质激素等药物进行相关治疗。 4、其他不良反应 (1)恶心以及呕吐(54.7%)、腹泻、腹痛、便秘、食欲不振(48.5%)、口腔炎。 (2)谷草转氨酶、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、胆红素、血尿素氮、肌酐、尿蛋白升高。 (3)皮疹、脱毛(74.3%)、红斑、色素沉着、心动过速、心电图异常、心律失常。 (4)钠、氯、钾、钙异常，以及注射部位出现不良反应(发红、肿胀、疼痛、坏死)。 (5)头痛、疲惫、面色潮红、味觉异常、血清总蛋白减少、血压下降。 注意事项 1、不良事件注意事项 (1)骨髓抑制作用 本药可引起严重的骨髓抑制作用，因此应保证对医疗设施以及癌症化疗有充分经验的医生使用本药，仅对认为适合使用本药的患者使用。使用本药后应充分观察患者情况，包括经常进行临床检查(血常规、肝功能、肾功能等)，随时检查患者的外周血液及骨髓表现，缩短或延长给药时间。使用本药导致白细胞减少现象，一般出现在给药开始日起，约2周后。 重复化疗时应考虑患者对于药物导致的不良反应的恢复情况，至少停药3周，给予患者恢复时间，如果本药用于胚胎细胞瘤以及与其他抗恶性肿瘤联合治疗，则需要停药16天。此外，使用本药时，也要考虑G-CSF制剂的使用，建议提前咨询医生。 (2)其他不良事件 使用本药可能导致感染、出血倾向或恶化，本药与其他抗恶性肿瘤药物合用时，可导致急性中血病、骨髓增生综合征(MDS)，还可导致肝中心静脉阻塞(VOD)，建议患者用药时随时检查外周血液以及骨髓表现，缩短或延长给药时间。使用本药与其他抗恶性肿瘤药物联合治疗复发难治性恶性淋巴瘤时，应熟读相关文献(《抗癌药物报告：顺铂(恶性淋巴瘤)》等)。 2、应用药物注意事项 (1)配药注意 本药溶解时可能会析出结晶，因此请预先溶解于每100mg/250ml以上的生理盐水等输液配比药物中，溶解后应尽快使用。此外，本药具有细胞毒性，制备时宜戴手套。皮肤沾有药液时应立即用大量流水仔细冲洗。 (2)输注注意 不要皮下、肌肉内给药，静脉给药可能会引起血管疼痛、静脉炎等注射反应，所以要注意注射部位、注射方法。静脉给药时如果药液泄漏到血管外，注射部位可能会发生硬结、坏死等情况，因此要慎重给药，避免药液泄漏到血管外。 (3)给药速度 有报告称快速静脉给药本药可导致血压暂时下降、心律失常等不良后果，因此建议在30-60分钟左右慢慢静注，出现血压下降等情况时应停止给药，给予补液治疗或进行其他支持治疗。 (4)其他注意 如果不稀释本药物而使用，聚氨酯制导管会产生龟裂漏出现象，也可能会溶解纤维素过滤器、导致丙烯酸或ABS树脂塑料器出现裂纹并渗漏，因此应避免在1.0mg/ml以上的高浓度药物中使用聚氨酯制导管、纤维素过滤器、丙烯酸或ABS树脂塑料器。此外，使用聚碳酸酯制三通活栓或延长管等用具时，其连接器部分会产生裂纹，可能会导致血液及药液泄漏、空气混入等危险情况，请谨慎注意。 特殊人群用药 1、孕妇 本药具有胚胎毒性，不建议孕妇以及可能怀孕的女性使用本药，在怀孕期间使用本药的试验患者，有报告显示出现了胎儿畸形现象，在本药的动物实验(大鼠、兔子)中也发现了胎儿畸形现象。 2、具有生殖意愿的患者 因本药具有致畸的可能性，因此具有生殖意愿的女性或男性应选择避孕。 3、哺乳期女性 本药在动物实验(大鼠)中有药物成分通过乳汁流入幼体体内的现象，因此哺乳期女性使用本药时应避免哺乳。 4、儿童患者 儿童患者用药要考虑本药对性腺的影响，以及其他不良反应的表现，在医生指导下慎重用药，在与其他抗恶性肿瘤合并的小儿胚胎细胞肿瘤标准治疗中，应充分注意治疗相关的不良反应(消化不良、骨髓抑制、肺损害等)。 5、老年患者 目前尚未发现老年患者与青中年患者用药的区别，但由于老年患者身体素质较差，因此应注意药物用量及给药间隔，用药期间要随诊进行临床检查，观察患者状态。 6、合并感染的患者 本药具有骨髓抑制功能，因此可能会加重感染。 7、水痘患者 此类患者使用本药可能会出现致命的全身症状。 8、存在骨髓抑制的患者 本药具有骨髓抑制功能，因此可能会加重骨髓抑制现象。 9、肝肾功能障碍患者 肝肾功能下降的患者使用本药的副作用会很明显，因此需要在医生指导下谨慎用药。 禁忌症 1、严重骨髓抑制患者。 2、既往有对本药严重过敏史的患者。 3、孕妇或可能怀孕的女性。 药物相互作用 抗恶性肿瘤剂 抗恶性肿瘤剂与本药都具有骨髓抑制作用，二者联用可增强骨髓抑制现象，因此联用治疗过程中要观察患者状态，根据不良反应增减药量。常用的抗恶性肿瘤剂包括紫杉醇注射液、长春新碱注射液、顺铂注射液等。 药物过量 尚不明确。 成分 本药的主要成分为依托泊苷，其他添加剂包括聚山梨醇酯、柠檬酸、乙醇等。 性状 本药为白色的结晶或结晶性粉末，每100mg/5ml为1小瓶，稍难溶于甲醇，难溶于乙醇，极难溶于水。 贮存方法 室温下保存。 有效期 36个月。 生产厂家 日本化药株式会社

泽布替尼 商品名称：BRUKINSA 英文名称：zanubrutinib 中文名称：泽布替尼胶囊 全部名称：泽布替尼、zanubrutinib、BRUKINSA 适应症 1、套细胞淋巴瘤 BRUKINSA(泽布替尼)适用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤 (MCL) 成人患者。 基于总缓解率，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。 2、华氏巨球蛋白血症 BRUKINSA(泽布替尼)适用于治疗华氏巨球蛋白血症 (WM) 成人患者。 3、边缘带淋巴瘤 BRUKINSA(泽布替尼)适用于治疗至少接受过一种基于抗 CD20 方案治疗的复发性或难治性边缘区淋巴瘤 (MZL) 成人患者。 基于总缓解率，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。 4、慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤 BRUKINSA(泽布替尼)适用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 成人患者。 剂型和规格 胶囊：每粒 80 mg 胶囊为0号、白色至类白色不透明胶囊，用黑色油墨印有“ZANU 80”。 用法用量 1、推荐剂量 BRUKINSA(泽布替尼)的推荐剂量为 160 mg 口服给药，每日两次或 320 mg 口服给药，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 BRUKINSA(泽布替尼)可与或不与食物同服。建议患者用水整粒吞服胶囊。建议患者不要打开、掰开或咀嚼胶囊。如果漏服一剂BRUKINSA(泽布替尼)，应在同一天尽快服用，并在第二天恢复正常时间表。 2、用于肝损害的剂量调整 重度肝损害患者的BRUKINSA(泽布替尼)推荐剂量为 80 mg 口服给药，每日两次 [见特殊人群用药]。 3、药物相互作用的剂量调整 表1提供了针对药物相互作用推荐的BRUKINSA(泽布替尼)剂量调整。 表1：与 CYP3A 抑制剂或诱导剂联用时的剂量调整 停用 CYP3A 抑制剂或中效 CYP3A4 诱导剂后，重新开始既往BRUKINSA(泽布替尼)给药 [参见用法用量和药物相互作用]。 4、针对不良反应的剂量调整 针对≥3级不良反应的 BRUKINSA 推荐剂量调整见表2。 表2：不良反应的推荐剂量调整 a对于4级非血液学毒性，在以相同剂量重新开始治疗前评价获益-风险。 无症状淋巴细胞增多症不应视为不良反应，这些患者应继续服用BRUKINSA。 不良反应 主要不良反应： 中性粒细胞计数降低、上呼吸道感染、血小板计数降低、出血、肌肉骨骼疼痛 注意事项 1、出血 接受BRUKINSA(泽布替尼)单药治疗的血液恶性肿瘤患者曾发生致死性和严重出血。 2、感染 接受BRUKINSA(泽布替尼)单药治疗的血液恶性肿瘤患者曾发生致死性和严重感染（包括细菌、病毒或真菌感染）以及机会性感染。 3、血细胞减少 接受BRUKINSA(泽布替尼)单药治疗的患者发生了3级或4级血细胞减少，包括基于实验室测量的中性粒细胞减少 (22%)、血小板减少 (8%) 和贫血 (7%)。11%的患者发生4级中性粒细胞减少症，2.8%的患者发生4级血小板减少症。 4、第二原发恶性肿瘤 在接受BRUKINSA(泽布替尼)单药治疗的患者中，13%的患者发生了第二种原发性恶性肿瘤，包括非皮肤癌。最常见的第二种原发性恶性肿瘤为非黑色素瘤皮肤癌，有7%的患者报告。 5、心律失常类疾病 接受BRUKINSA(泽布替尼)治疗的患者曾发生严重心律失常类疾病。 6、胚胎毒性 基于动物研究结果，当对妊娠女性给药时，BRUKINSA(泽布替尼)可导致胎儿损害。 特殊人群用药 1、妊娠 基于动物研究结果，当对妊娠女性给药时，BRUKINSA(泽布替尼)可导致胎儿损害。 2、哺乳期 尚无关于赞布替尼或其代谢物经人乳汁分泌、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生 BRUKINSA(泽布替尼) 严重不良反应，建议哺乳期女性在BRUKINSA(泽布替尼) 治疗期间和末次给药后2周内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 孕妇使用BRUKINSA(泽布替尼) 可能会对胚胎-胎儿造成危害。 建议有生育能力的女性在开始BRUKINSA(泽布替尼)治疗前进行妊娠试验。 建议有生育能力的女性患者在BRUKINSA(泽布替尼) 治疗期间和BRUKINSA(泽布替尼) 末次给药后1周内采取有效的避孕措施。 建议男性在接受BRUKINSA(泽布替尼) 期间和BRUKINSA(泽布替尼) 末次给药后1周内避免生育。 4、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 在年轻和老年患者之间未观察到有效性的总体差异。 6、肾损害 轻度、中度或重度肾损害（CLcr≥15 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 估计）患者不建议调整剂量。 7、肝损害 建议重度肝损害患者调整BRUKINSA(泽布替尼) 剂量 [参见用法用量]。尚未在重度肝损害患者中评价BRUKINSA(泽布替尼) 的安全性。轻度至中度肝损害患者不建议调整剂量。监测肝损害患者中的BRUKINSA(泽布替尼) 不良反应。 禁忌症 无 药物相互作用 影响泽布替尼的药物相互作用见下表： 成分 本品主要成分为泽布替尼。 性状 胶囊 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)；允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。 生产厂家 百济神州有限公司

阿仑单抗 通用名称：阿仑单抗 商品名称：CAMPATH 英文名称：Alemtuzumab 全部名称：阿仑单抗、Alemtuzumab、CAMPATH 适应症 CAMPATH 适用于单药治疗 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL)。 剂型和规格 注射液：30mg/1mL 用法用量 一、在2小时内静脉输注给药。请勿静脉推注给药。 二、推荐给药方案 1、逐渐递增至最大推荐单次剂量30 mg。在开始给药时或治疗期间暂停给药≥7天时，需要递增剂量。通常可在3-7天内递增至30 mg。 2、升级策略： –每日给药3 mg，直至输液相关反应≤2级 [见不良反应]。 –然后每日给药10 mg，直至输注相关反应≤2级。 –然后隔日给药，30 mg/天，每周3次（例如，周一-周三-周五）。治疗总持续时间（包括剂量递增）为12周。 3、单次剂量大于 30 mg 或每周累积剂量大于 90 mg 会增加全血细胞减少的发生率。 三、推荐的合并用药 1、在首次输注和每次剂量递增前 30 min 预先给予苯海拉明 (50 mg) 和对乙酰氨基酚 (500-1000 mg)。根据需要对输液相关反应进行适当的医疗管理（例如，糖皮质激素、肾上腺素、哌替啶）[参见警告和注意事项和不良反应]。 2、给予甲氧苄啶/磺胺甲恶唑双倍浓度 (DS)，每日两次，每周3次（或等效药物），作为耶氏肺孢子菌肺炎 (PCP) 预防治疗。 3、给予泛昔洛韦 250 mg BID 或等效药物作为疱疹预防治疗。 完成 CAMPATH 后继续 PCP 和疱疹病毒预防治疗至少2个月或直至CD4 + 计数 > 200个细胞/L，以后发生者为准 [请参见警告和注意事项]。 四、剂量调整 1、在严重感染或其他严重不良反应期间暂停阿仑单抗，直至消退。 2、因自身免疫性贫血或自身免疫性血小板减少症而停用阿仑单抗。 3、对于淋巴细胞减少症，不建议调整剂量。 针对中性粒细胞减少症或血小板减少症的剂量调整[参见警告和注意事项] *如果给药之间延迟 > 7天，以 CAMPATH 3 mg 开始治疗，然后根据耐受情况递增至10 mg，然后递增至 30 mg[见用法用量 (2.1)]。 不良反应 CAMPATH（阿仑单抗）最常见的不良反应为： 1、输注相关反应（发热、寒战、低血压、荨麻疹、恶心、皮疹、心动过速、呼吸困难） 2、血细胞减少（中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、贫血） 3、感染（CMV病毒血症、CMV感染、其他感染） 4、胃肠道症状（恶心、呕吐、腹痛）和神经系统症状（失眠、焦虑）。 最常见的严重不良反应为血细胞减少、输注相关反应和免疫抑制/感染。 注意事项 1、血细胞减少 在接受CAMPATH（阿仑单抗）的患者中曾报告重度（包括致死性）自身免疫性贫血和血小板减少症以及骨髓抑制延长。 2、输液相关反应 CAMPATH 输注期间或输注后不久发生的不良反应包括发热、寒战、恶心、低血压、荨麻疹、呼吸困难、皮疹、呕吐和支气管痉挛。 3、免疫抑制/感染 CAMPATH（阿仑单抗）治疗导致重度和长期淋巴细胞减少，同时机会性感染的发生率增加 [参见不良反应]。在CAMPATH（阿仑单抗）治疗期间和完成CAMPATH（阿仑单抗）后至少2个月内或直至CD4 + 计数 > 200个细胞/L（以较晚者为准），给予 PCP 和疱疹病毒预防治疗 [见用法用量]。预防不能消除这些感染。 在CAMPATH（阿仑单抗）治疗期间和CAMPATH（阿仑单抗）完成后至少2个月内，常规监测患者的 CMV 感染。如果发生严重感染，暂停CAMPATH（阿仑单抗）；如果发生 CMV 感染或确诊 CMV 病毒血症（定义为间隔1周采集的≥2份连续样本中 CMV 聚合酶链反应 [PCR] 阳性），在抗病毒治疗期间暂停CAMPATH。开始更昔洛韦（或等效药物）治疗 CMV 感染或确诊 CMV 病毒血症。 在接受CAMPATH（阿仑单抗）的患者中曾报告 EB 病毒 (EBV) 感染，包括重度和致死性 EBV 相关肝炎。 监测 EBV 感染的体征和症状。对于 EBV 再激活或重度感染，暂停CAMPATH（阿仑单抗）。 仅给予经辐照的血液制品，以避免与移植物抗宿主病 (TAGVHD) 相关的输血，除非紧急情况需要立即输血。 4、免疫接种 尚未研究 CAMPATH 治疗后接种活病毒疫苗的安全性。接受 CAMPATH 的患者或婴儿不得接种活病毒疫苗。尚未研究 CAMPATH 治疗后对任何疫苗产生免疫应答的能力。 特殊人群用药 1、妊娠 孕妇使用CAMPATH（阿仑单抗）可能会对胎儿造成危害 2、哺乳期 由于母乳喂养婴儿可能发生CAMPATH（阿仑单抗）的严重不良反应，包括淋巴细胞计数降低，建议哺乳期女性在CAMPATH（阿仑单抗）治疗期间和末次给药后至少3个月内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 孕妇使用 CAMPATH 可能会对胚胎-胎儿造成危害。 妊娠试验 建议有生育能力的女性在开始CAMPATH（阿仑单抗）治疗前进行妊娠试验。 避孕雌性 建议有生育能力的女性患者在CAMPATH（阿仑单抗）治疗期间和末次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施。 不孕症 基于动物研究的结果，阿仑单抗可能会损害有生育能力的女性和男性的生育力。尚不清楚对生育力影响的可逆性。 4、儿童用药 尚未确定CAMPATH（阿仑单抗）在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 CAMPATH（阿仑单抗）的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验未发现老年和年轻患者之间的反应差异。 禁忌症 无 配伍禁忌 CAMPATH（阿仑单抗）与聚氯乙烯 (PVC) 袋和 PVC 或聚乙烯内衬的 PVC 给药装置相容。不得通过同一静脉通路添加或同时输注其他原料药。 药物相互作用 尚未对 CAMPATH 进行正式的药物相互作用研究。 药物过量 在所有临床经验中，报告的最大单次给药剂量为90 mg。接受高于推荐剂量的患者发生骨髓再生障碍、感染或重度输注相关反应。 1例接受 80 mg 静脉给药的患者发生急性支气管痉挛、咳嗽和呼吸困难，随后无尿并死亡。另一例患者在治疗的第二周期间接受两次 90 mg 静脉给药，间隔一天，并迅速发生骨髓再生障碍。 CAMPATH（阿仑单抗）过量尚无已知的特异性解毒剂。停用 CAMPATH 并提供支持治疗。 成分 本品主要成分为阿仑珠单抗。 性状 注射液。 贮存方法 将CAMPATH（阿仑单抗）储存在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下。 请勿冷冻。 如果意外冷冻，给药前在2℃-8℃下解冻。 避免阳光直射。 生产厂家 Genzyme Corporation

奥布替尼 通用名称：奥布替尼 商品名称：宜诺凯 英文名称：Orelabrutinib 全部名称：奥布替尼、宜诺凯、Orelabrutinib 适应症 本品适用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者，以及既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。 剂型和规格 片剂，50mg*30片 用法用量 1、本品应口服给药，每天的用药时间尽量固定。应用水送服整片药片，不可掰开、压碎或咀嚼药片。可在饭前或饭后服用。 2、推荐剂量为每次150mg（3片50mg的片剂），口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 不良反应 1、血胆红素升高包括：血胆红素升高、结合胆红素升高、血非结合胆红素升高。 2、贫血包括：贫血、血红蛋白降低、溶血性贫血。 3、皮疹包括：皮疹、斑丘疹、丘疹、斑疹。 4、青肿包括：瘀斑、瘀点、外伤后点状表皮内出血、挫伤。 5、血尿包括：尿中带血、尿红细胞阳性、血尿症。 6、上呼吸道感染包括：上呼吸道感染、鼻窦炎、副流感病毒感染、呼吸道感染、扁桃体炎、鼻咽炎、咽炎、流行性感冒。 7、感染性肺炎包括：感染性肺炎、支气管炎、气管炎。 8、疱疹病毒感染包括：带状疱疹、EB病毒感染、单纯疱疹、口腔疱疹、疱疹病毒感染。 9、心律失常包括：心电图QT间期延长、心电图PR间期延长、室上性期外收缩、室性期外收缩、一度房室传导阻滞、房性心动过速、二度房室传导阻滞。 10、出血包括：皮下出血、皮肤出血、表皮下出血、黏膜与皮肤出血、鼻衄、咯血、支气管出血、口腔出血、齿龈出血、出血性水泡性咽峡炎、大脑出血、颅内出血、结膜出血、玻璃体出血。 11、肺部炎症包括：肺部炎症、间质性肺疾病、肉芽肿性肺炎。 注意事项 1、出血 在接受同类产品和本品治疗的患者中，均报道过致死性出血事件。 2、感染 临床研究中观察到本品在B细胞恶性肿瘤患者长期治疗过程中可能增加感染的风险，最常见的是上呼吸道感染和感染性肺炎，并有机会性感染的报告。 3、血细胞减少症 在接受本品治疗的B细胞恶性肿瘤患者中，血细胞减少十分常见。治疗期间18.4%的患者曾发生≥3级的血细胞减少症，其中常见的是中性粒细胞减少症。 4、乙型肝炎再激活 接受本品治疗的B细胞恶性肿瘤患者中，1.0%的患者发生乙型肝炎（HBV）再激活。 5、第二原发恶性肿瘤 接受本品治疗的B细胞恶性肿瘤患者中，有0.7%的患者发生第二原发恶性肿瘤，包括急性髓系白血病（0.3%）和直肠癌复发（0.3%）。 6、高血压 接受本品治疗的B细胞恶性肿瘤患者中，8.6%的患者报道了高血压，2.6%的患者发生3级及以上的高血压。 7、心律失常 同类产品的临床试验和上市后观察中均报道过房颤、房扑及室性心动过速。 8、肿瘤溶解综合征 同类产品有报道“肿瘤溶解综合征”。在奥布替尼各项临床试验中尚未报道该不良反应。应评估基线风险并采取适当的预防措施。密切监测患者并予以适当的治疗。 特殊人群用药 1、肝功能不全 奥布替尼主要在肝脏中代谢。轻度肝功能不全患者不建议进行剂量调整。临床研究中排除了中、重度肝功能不全的患者，因此尚无本品中、重度肝功能不全患者用药的临床数据。中度肝功能不全患者必须在医师指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能不全患者禁用。 2、肾功能不全 肾脏不是奥布替尼原型药清除的主要途径。轻度肾功能不全患者不建议进行剂量调整。临床研究中排除了中、重度肾功能不全（血清肌酐>1.5倍ULN）患者，因此本品尚无中、重度肾功能不全患者用药的临床数据。中、重度肾功能不全患者需在医师指导下慎用本品并严密监测肾功能。 3、女性 建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后至少1个月内避免怀孕。尚无妊娠妇女服用本品的研究数据。有生育能力的女性使用本品期间及治疗结束后1个月内必须采取高效的避孕措施，使用激素避孕方法的女性还必须额外使用一种屏障避孕法。如果在怀孕期间服用本品或服用本品期间怀孕，应明确告知患者本品可能对胎儿造成危害。 4、男性 建议男性在服用本品期间以及结束治疗后至少3个月内采取高效的避孕措施。 禁忌症 1、重度肝功能不全患者。 2、已知对奥布替尼或辅料超敏的患者。 药物相互作用 本品主要通过CYP3A4代谢。联用CYP3A4抑制剂或诱导剂时应当谨慎。应避免与强和中度CYP3A4抑制剂或诱导剂联用。 成分 本品主要成分为奥布替尼。 性状 本品为白色或类白色片。 贮存方法 避光，密封，30℃以下保存。 有效期 18个月 生产厂家 北京诺诚健华医药科技有限公司

乌苯美司 通用名称：乌苯美司 英文名称：Ubenimex 全部名称：乌苯美司、Ubenimex 适应症 1、本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。 2、成人急性非淋巴性白血病完全缓解后联合维持强化化疗方案延长生存期。 剂型和规格 10mg；3mg 用法用量 1、成人，一日30mg（3粒），1次（早晨空腹口服）或分3次口服；儿童酌减。症状减轻或长期服用，也可每周服用2～3次，10个月为一疗程。 2、一般在成人急性非淋巴性白血病完全缓解引入后联合维持强化化疗药物。每日30mg每日1次口服。 另外，根据年龄、症状适当增减。 不良反应 1、皮疹、瘙痒、头痛、面部浮肿 2、恶心、呕吐、腹泻、软便 3、个别服用者可出现转氨酶[AST(GOT)·ALT(GPT)]升高，均属轻度，一般在口服过程中或停药后消失。 特殊人群用药 1、老年人用药 一般老年人生理功能下降，所以要慎重给药。 2、孕妇、产妇、哺乳妇女等给药 1)孕妇或有妊娠可能的妇女应慎重用药。 2)最好不给予哺乳妇女用药。 药物过量 给药量超过25mg/kg/天的混食大鼠进行病理组织学检查，有肾变性、坏死结果出现。 成分 本品主要成份为乌苯美司。 性状 本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒。 贮存方法 室温保存 有效期 3年 生产厂家 日本化药株式会社

Scemblix(asciminib) 商品名称：Scemblix 英文名称：asciminib 中文名称：阿西米尼 全部名称：Scemblix、asciminib、阿西米尼 适应症 SCEMBLIX适用于治疗患有以下疾病的成人患者: 1、费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML)，慢性期(CP)，既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂(tki)治疗。 2、出现T315I突变的CP中Ph+ CML。 剂型和规格 1、20 mg薄膜包衣片剂:淡黄色，非红色，圆形，双凸，边缘有斜面，薄膜包衣片剂一面上刻有“20”，另一面刻有“Novartis”标志。 2、40 mg薄膜包衣片剂:紫白色，非红色，圆形，双凸，边缘有斜面，薄膜包衣片剂一面上刻有“40”，另一面刻有“Novartis”标志。 用法用量 1、先前接受过两次或多次tki治疗的Ph+ CML-CP患者的推荐剂量 SCEMBLIX的推荐剂量为80 mg口服，每日一次，每天服药时间大致相同，或40 mg口服，每日两次，间隔约12小时。推荐剂量的SCEMBLIX可在不进食的情况下口服。至少在服用SCEMBLIX前2小时和服用SCEMBLIX后1小时内避免进食。 只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，就继续使用SCEMBLIX治疗。 2、2T315I突变的Ph+ CML-CP患者的推荐剂量 SCEMBLIX的推荐剂量为200 mg，口服，每日两次，间隔约12小时。推荐剂量的SCEMBLIX可在不进食的情况下口服。至少在服用SCEMBLIX前2小时和服用SCEMBLIX后1小时内避免进食。 3、漏服剂量 每日一次给药方案:如果错过SCEMBLIX剂量超过约12小时，则跳过该剂量，并按计划服用下一剂量。 每日两次给药方案:如果错过SCEMBLIX剂量超过约6小时，则跳过该剂量并按计划服用下一剂量。 4、剂量调整 先前接受过两种或多种tki治疗的Ph+ CML-CP患者的剂量调整为了管理不良反应，按表1所述减少SCEMBLIX剂量。 T315I突变的Ph+ CML-CP患者的剂量调整 为控制不良反应，按表1所述减少SCEMBLIX剂量。 表1:不良反应SCEMBLIX的推荐减量 表2显示了用于管理选定不良反应的建议剂量调整。 表2:为管理不良反应而修改SCEMBLIX剂量 不良反应 常见的不良反应见下表： 注意事项 1、骨髓抑制 接受SCEMBLIX治疗的患者出现血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。在356名接受SCEMBLIX治疗的患者中，有98名(28%)出现血小板减少症，分别有24名(7%)和42名(12%)患者报告有3级或4级血小板减少症。在3级或4级血小板减少症患者中，事件首次发生的中位时间为6周(范围:0.1至64周)。在98例血小板减少症患者中，7例(2%)患者永久停用sceblux，45例(13%)患者因不良反应暂时停用sceblux。 接受SCEMBLIX治疗的69例(19%)患者出现中性粒细胞减少，分别有26例(7%)和30例(8%)患者报告3级和4级中性粒细胞减少。在3级或4级中性粒细胞减少症患者中，事件首次发生的中位时间为6周(范围:0.1至180周)。在69例中性粒细胞减少症患者中，4例(1.1%)患者永久停用sceblux，34例(10%)患者因不良反应暂时停用sceblux。 接受SCEMBLIX治疗的46名(13%)患者发生贫血，其中19名(5%)患者发生3级贫血。在3级或4级贫血患者中，事件首次发生的中位时间为30周(范围:0.4至207周)。在46例贫血患者中，有2例(0.6%)患者因不良反应而暂时停用SCEMBLIX[参见“不良反应”]。 在前3个月的治疗中，每两周进行一次全血细胞计数，之后每月或根据临床指示进行一次。监测患者骨髓抑制的体征和症状。 根据血小板减少症和/或中性粒细胞减少症的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用sceblux[参见“剂量和用法”]。 2、胰腺毒性 在接受SCEMBLIX治疗的356例患者中，有9例(2.5%)发生胰腺炎，其中4例(1.1%)发生3级胰腺炎。所有胰腺炎病例均发生在I期研究(X2101)中。在9例胰腺炎患者中，2例(0.6%)患者永久停用sceblux，4例(1.1%)患者因不良反应暂时停用sceblux。在接受SCEMBLIX治疗的356例患者中，76例(21%)出现无症状的血清脂肪酶和淀粉酶升高，其中36例(10%)和8例(2.2%)患者分别出现3级和4级胰酶升高。在76例胰酶升高的患者中，有8例(2.2%)患者因不良反应而永久停用SCEMBLIX[参见“不良反应”]。 在SCEMBLIX治疗期间或按照临床指示每月评估血清脂肪酶和淀粉酶水平。监测患者胰腺毒性的体征和症状。对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测。如果脂肪酶和淀粉酶升高伴有腹部症状，则暂时停用SCEMBLIX，并考虑进行适当的诊断试验以排除胰腺炎[参见“剂量和用法”]。 根据脂肪酶和淀粉酶升高的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用sceblux[参见“剂量和用法”]。 3、高血压 在接受SCEMBLIX治疗的356名患者中，有68名(19%)发生高血压，分别有32名(9%)和1名(0.3%)患者报告有3级或4级高血压。3级或4级高血压患者首次发病的中位时间为14周(范围:0.1至156周)。在68例高血压患者中，有3例(0.8%)患者由于不良反应而暂时停用SCEMBLIX[参见“不良反应”]。 在SCEMBLIX治疗期间，根据临床指示，使用标准抗高血压治疗监测和管理高血压；对于3级或更高的高血压，根据高血压的持续情况，暂时停用、减少剂量或永久停用SCEMBLIX[参见“剂量与用法”]。 4、超敏反应 在接受SCEMBLIX治疗的356名患者中，有115名(32%)发生超敏反应，6名(1.7%)患者报告有3级或4级超敏反应[参见“不良反应”(6.1)]。反应包括皮疹、水肿和支气管痉挛。监测患者的超敏反应体征和症状，并根据临床指示开始适当治疗；对于3级或更高的超敏反应，根据超敏反应的持续情况，暂时停止、减少剂量或永久停用SCEMBLIX[参见“剂量与给药”]。 5、心血管毒性 在接受SCEMBLIX治疗的356名患者中，分别有46名(13%)和9名(2.5%)出现心血管毒性(包括缺血性心脏和CNS疾病、动脉血栓形成和栓塞疾病)和心力衰竭[参见“不良反应”(6.1)]。12例(3.4%)患者报告了3级心血管毒性，5例(1.4%)患者报告了3级心力衰竭。2例(0.6%)患者发生4级心血管毒性，3例(0.8%)患者发生死亡。3例(0.8%)患者因心血管毒性永久停用SCEMBLIX，1例(0.3%)患者因心力衰竭永久停用SCE mblix。心血管毒性发生于已有心血管疾病或风险因素和/或之前接触过多种tki的患者。 在356名接受SCEMBLIX治疗的患者中，有24名发生心律失常(包括QTc延长)，其中8名(2%)患者报告有3级心律失常。在接受SCEMBLIX治疗的356名患者中，有3名(0.8%)出现QTc延长，1名(0.3%)患者报告出现3级QTc延长[参见“不良反应”]。 监测有心血管危险因素史的患者的心血管体征和症状。根据临床指示开始适当治疗；对于3级或更高心血管毒性，根据心血管毒性的持续性，暂时停止、减少剂量或永久停用SCEMBLIX[参见“剂量与给药”]。 6、胚胎-胎仔毒性 根据动物研究的结果及其作用机制，SCEMBLIX在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间对妊娠大鼠和兔给予阿西米尼会导致不良发育结局，包括母体暴露量(AUC)等于或小于推荐剂量时患者的胚胎-胎仔死亡率和畸形。如果在妊娠期间使用sceblux或如果患者在服用sceblux期间怀孕，则告知具有生殖潜力的孕妇和雌性对胎儿的潜在风险。在开始SCEMBLIX治疗前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。有生殖潜力的雌性应在SCEMBLIX治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕方法[参见“特定人群中的使用”]。 特殊人群用药 1、怀孕 根据动物研究的结果和作用机制，对孕妇给药时，SCEMBLIX可造成胚胎-胎仔伤害。没有关于孕妇使用SCEMBLIX评估药物相关风险的可用数据。 在妊娠大鼠和兔中进行的动物生殖研究表明，在器官发生过程中口服阿西米尼会诱发结构异常、胚胎-胎仔死亡率和生长变化。 告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。 2、哺乳期 目前还没有关于asciminib或其代谢产物在人乳中的存在、对母乳喂养儿童的影响或产奶量的数据。 由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议妇女在服用SCEMBLIX治疗期间和末次给药后1周内不要进行母乳喂养。 3、具有生殖潜力的男性和女性 根据动物研究的结果，当对孕妇给药时，SCEMBLIX可导致胚胎-胎仔伤害[参见“在特定人群中的使用”]。 在开始SCEMBLIX治疗前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。 在SCEMBLIX治疗期间和末次给药后1周内，有生殖潜力的女性应使用有效避孕方法。 根据动物研究结果，SCEMBLIX可能会损害具有生殖潜力的女性的生育能力。这种效应对生育力的可逆性尚不清楚。 4、儿童用药 尚未确定SCEMBLIX在儿科患者中的安全性和疗效。 5、老年用药 总体而言，与年轻患者相比，未观察到65岁及以上患者服用SCEMBLIX的安全性或疗效存在差异。75岁及以上的患者人数不足以评估安全性或疗效是否存在差异。 6、肾功能损害 对于轻度至重度肾功能损害(肾小球滤过率估计值[eGFR] 15至89 mL/min/1.73 m2)且无需接受SCEMBLIX透析的患者，无需调整剂量。 7、肝功能损害 对于接受SCEMBLIX治疗的轻度[总胆红素≤正常上限(ULN)和天冬氨酸转氨酶(AST) > ULN或总胆红素> 1至1.5倍ULN和任何AST]至重度肝功能损害(总胆红素> 3倍ULN和任何AST)的患者，无需调整剂量。 禁忌症 无 药物相互作用 某些CYP3A4底物 阿西米尼是一种CYP3A4抑制剂。同时使用SCEMBLIX会增加CYP3A4底物的Cmax和AUC，这可能会增加这些底物的不良反应风险。 密切监测接受80 mg每日总剂量SCEMBLIX联合使用某些CYP3A4底物治疗的患者的不良反应，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。避免每日两次将200mg SCE mblix与某些CYP3A4底物联合给药，在这种情况下，最小的浓度变化可能会导致严重的不良反应。 CYP2C9底物 阿西米尼是一种CYP2C9抑制剂。同时使用SCEMBLIX会增加CYP2C9底物的Cmax和AUC，这可能会增加这些底物的不良反应风险。 避免每日总剂量为80 mg的SCEMBLIX与某些CYP2C9底物联合给药，在这种情况下，最小的浓度变化可能会导致严重的不良反应。如果联合用药不可避免，请按照其处方信息中的建议减少CYP2C9底物剂量。 避免每日两次200mg SCE mblix与敏感CYP2C9底物和某些CYP2C9底物联合给药，在这些情况下，最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。如果联合用药不可避免，则考虑使用非CYP2C9底物的替代疗法。 某些P-gp底物 阿西米尼是一种P-gp抑制剂。同时使用SCEMBLIX会增加P-gp底物的血浆浓度，这可能会增加这些底物的不良反应风险。 密切监测所有推荐剂量的SCEMBLIX联合P-gp底物治疗患者的不良反应，其中最小的浓度变化可能导致严重的毒性。 成分 本品主要成分为阿西米尼。 性状 红色片剂 贮存方法 储存温度:20°C至25°C(68°F至77°F)；允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间波动[参见USP控制的室温]。 分装并储存在原容器中，以防受潮。 生产厂家 诺华制药

奥马西他辛(高三尖杉酯碱) 通用名称： 商品名称：SYNRIBO 英文名称：synribo 中文名称：奥马西他辛、高三尖杉酯碱 全部名称：synribo、奥马西他辛、高三尖杉酯碱 适应症 SYNRIBO 适用于治疗对两种或多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药和/或不耐受的慢性或加速期慢性髓性白血病 (CML) 成人患者。 适应靶点 剂型和规格 注射用 SYNRIBO 含有3.5 mg高三尖杉酯碱甲琥珀酸酯； 为无菌、不含防腐剂的白色至类白色冻干粉末，装于单剂量小瓶中。 用法用量 1、诱导治疗时间表 推荐的诱导起始给药方案为1.25 mg/m 2，皮下给药，每日两次，间隔约12小时，连续14天，28天为一个周期。应每28天重复周期，直至患者达到血液学缓解。 2、维持给药 推荐的维持方案为1.25 mg/m 2，皮下给药，每日两次，间隔约12小时，连续7天，每28天为一个周期。只要患者从治疗中临床获益，则应继续治疗。 3、剂量调整 a、血液学毒性： 如果发生血液学毒性（例如中性粒细胞减少症、血小板减少症），奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO治疗周期可能会延迟和/或周期内给药天数减少 [参见警告和注意事项]。 在诱导和初始维持周期期间，每周进行一次全血细胞计数 (CBC)。在初始维持周期后，每两周或根据临床指征监测一次CBC。如果患者在一个周期内发生4级中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 [ANC] < 0.5 × 10 9/L）或3级血小板减少症（血小板计数 < 50 × 10 9/L），则延迟开始下一个周期，直至ANC≥1.0 × 10 9/L且血小板计数≥50 × 10 9/L。此外，对于下一个周期，将给药天数减少2天（例如，减少至12或5天）。 b、非血液学毒性： 对症治疗其他具有临床意义的非血液学毒性。中断和/或延迟奥马西他辛(高三尖杉酯碱、SYNRIBO）治疗，直至毒性消退。 不良反应 1、心脏疾病：心动过速、心悸、急性冠脉综合征、心绞痛、心律失常、心动过缓、室性期外收缩。 2、耳及迷路类疾病：耳痛、耳出血、耳鸣。 3、眼器官疾病：白内障、视物模糊、结膜出血、干眼、流泪增加、结膜炎、复视、眼痛、眼睑水肿。 4、胃肠系统疾病：口腔炎、口腔溃疡、腹胀、消化不良、胃食管反流病、牙龈出血、阿弗他性口腔炎、口干、痔疮、胃炎、胃肠道出血、黑便、口腔出血、口腔疼痛、肛裂、吞咽困难、牙龈疼痛、牙龈炎。 5、全身性疾病及给药部位各种反应：粘膜炎症、疼痛、胸痛、体温过高、流感样疾病、导管部位疼痛、全身水肿、不适。 6、免疫系统疾病：超敏反应。 7、各类损伤、中毒及手术并发症：挫伤、输血反应。 8、代谢及营养类疾病：食欲下降、糖尿病、痛风、脱水。 9、肌肉骨骼及结缔组织疾病：骨痛、肌痛、肌无力、肌肉痉挛、肌肉骨骼性胸痛、肌肉骨骼痛、肌肉骨骼僵硬、肌肉骨骼不适。 10、神经系统疾病：头晕、脑出血、感觉异常、惊厥、感觉减退、嗜睡、坐骨神经痛、烧灼感、味觉障碍、震颤。 11、精神疾病：焦虑、抑郁、激越、意识模糊状态、精神状态改变。 12、肾脏及泌尿系统疾病：排尿困难。 13、呼吸系统、胸及纵隔疾病：咽喉痛、鼻充血、发音困难、咳痰、啰音、鼻液溢、咯血、鼻窦充血。 14、皮肤及皮下组织类疾病：红斑、瘙痒、皮肤干燥、瘀点、多汗、盗汗、瘀斑、紫癜、皮肤病损、皮肤溃疡、红斑性发疹、丘疹、皮肤剥脱、皮肤色素沉着。 15、血管与淋巴管类疾病：血肿、高血压、潮热、低血压。 注意事项 1、骨髓抑制 在奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 的非对照试验中，慢性期和加速期 CML 患者分别出现NCI CTC（3.0版）3级或4级血小板减少 (85%，88%)、中性粒细胞减少 (81%，71%) 和贫血 (62%，80%)。安全性人群中3%的患者 (N = 163) 发生了骨髓抑制相关死亡。中性粒细胞减少症患者发生感染的风险增加，应经常监测，并建议在出现感染或发热症状时联系医生。 在诱导治疗和初始维持治疗周期中，每周监测一次全血细胞计数，在后续维持治疗周期中，根据临床指征每两周监测一次。在临床试验中，骨髓抑制通常是可逆的，并且通常通过延迟下一个周期和/或减少 SYNRIBO 治疗天数进行管理 [参见用法用量和不良反应]。 特殊人群用药 1、妊娠 基于其作用机制和动物研究结果，当对妊娠女性给药时，奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO可导致胎儿损害。 2、哺乳期 尚无关于人或动物乳汁中是否存在高三尖杉酯碱甲琥珀酸酯、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能发生严重不良反应，告知患者在奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 治疗期间和末次给药后2周内不建议母乳喂养。 3、有生育能力的女性和男性 妊娠试验 建议有生育能力的女性在开始奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 治疗前进行妊娠试验。 女性 孕妇使用 SYNRIBO 可能会对胚胎-胎儿造成危害 [参见特殊人群用药]。建议有生育能力的女性患者在奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 治疗期间和末次给药后6个月内采取有效的避孕措施。 男性 根据遗传毒性结果，建议有生育能力女性伴侣的男性患者在奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 治疗期间和末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。 不孕症 男性 根据动物研究结果，奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO可能损害雄性生育力。 禁忌症 无。 药物相互作用 细胞色素 P450(CYP) 酶：在临床预期浓度下，高三尖杉酯碱甲琥珀酸酯和4′-DMHHT在体外不会抑制主要 CYP 酶。尚未确定高三尖杉酯碱甲琥珀酸酯或4′-DMHHT诱导 CYP 酶的潜力。 转运蛋白系统：高三尖杉酯碱 mepesuccinate 在体外是一种 P-糖蛋白 (P-gp) 底物。在临床可预期的浓度下，高三尖杉酯碱甲琥珀酸盐和4′-DMHHT在体外不抑制 P-gp 介导的洛哌丁胺外排。 成分 活性成分：高三尖杉酯碱甲琥珀酸酯 非活性成分：盐酸、甘露醇、碳酸氢钠 性状 注射用 SYNRIBO 是一种无菌、不含防腐剂、白色至类白色冻干粉末。 贮存方法 将未开封小瓶储存在20 oC-25ºC(68 oF-77ºF)；允许的偏移范围为15ºC-30ºC(59ºF-86ºF)[见 USP 受控室温]。 复溶前，将产品置于纸箱中避光保存。 有效期 生产厂家 美国梯瓦制药

西达本胺片(Tucidinostat) 通用名称： 商品名称：Hiyasta tablets 英文名称：Tucidinostat 中文名称：西达本胺片 全部名称：西达本胺片、Tucidinostat、Hiyasta tablets 适应症 1、复发或难治的成人t细胞白血病淋巴瘤 2、复发或难治的外周性t细胞淋巴瘤 剂型和规格 10毫克/片；8片/盒 用法用量 通常，成人饭后口服，每日一次40mg，每周两次，间隔3或4天。 另外，根据患者的状态适当减量。 不良反应 1、骨髓抑制 可表现为血小板减少( 76.9% )、中性粒细胞减少( 55.1% )、白细胞减少( 39.7% )、贫血( 26.9% )、淋巴细胞减少( 23.1% )、发热性中性粒细胞减少症( 5.1% )等骨髓抑制。 2、间质性肺病 可表现为肺炎( 5.1% )、间质性肺病( 2.6% )等。 如发现异常，应进行胸部X线、胸部CT等检查。 疑似间质性肺病应停止给药，给予肾上腺皮质激素等妥善处理。 3、传染病 可表现为肺孢子菌肺炎( 2.6% )、尿路感染( 1.3% )、肺炎( 1.3% )等严重感染。 4、心律失常，QT间期延长 可表现为QT间期延长( 6.4% )、心悸( 3.8% )、首次房室传导阻滞( 1.3% )、心房颤动( 1.3% )、心律失常( 1.3% )等。 注意事项 1、可出现骨髓抑制，在给药前及给药过程中应定期血常规，充分观察患者情况。 2、因为可能会出现间质性肺病，所以投用本剂时，要充分进行初发症状(发热、咳嗽、呼吸困难等)的确认以及胸部x光检查等观察。 3、QT间期延长、心律失常等表现，在开始给药前及给药过程中，应根据需要行心功能检查(心电图、超声心动图等)及电解质检查(钾、钙等)，充分确认患者状态。 另外，根据需要，电解质校正(钾、钙等)。 特殊人群用药 1、骨髓功能减退的患者 有加重中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、淋巴细胞减少等的可能性。 2、有心律失常或既往病史的患者 有加重或复发心律失常的危险。 3、QT间期延长或既往病史患者 可能会引起QT间隔延长。 4、肝功能障碍患者 由于本剂主要在肝脏代谢，因此血中浓度可能上升。 另外，没有以肝功能障碍患者为对象进行临床试验。 5、有生育能力的人 指导孕妇在使用本品期间及使用后一定时间内进行适当避孕。 应考虑在需要给可生育年龄的患者用药时，可能会出现生殖功能下降的情况。 动物试验(大鼠及犬)在低于人类临床剂量的情况下，存在雌雄生殖器表现(睾丸缩小、睾丸重量下降、睾丸精细管萎缩及卵巢子宫萎缩)。 6、孕妇 不要给孕妇或可能怀孕的女性用药。 没有实施使用本剂的生殖发生毒性试验。 据报道，由于HDAC活性抑制导致的包括致畸性在内的发生毒性2，3 )，本制剂可能会影响胚胎发育。 7、哺乳期妇女 最好不要哺乳。本剂向人乳汁中的迁移尚不清楚。 8、儿童等 没有实施以儿童等为对象的临床试验。 药物过量 禁忌症 1、对本剂成分有过敏症病史的患者禁用 2、孕妇或可能怀孕的妇女禁用 注：本品主要成分为妥西司他 药物相互作用 成分 主要成分：妥西司他（Tucidinostat） 性状 一种白色结晶固体。 贮存方法 室温保存 有效期 3年 生产厂家 日本明治精化制药株式会社

Valemetostat(伐美妥司他) 商品名称：Ezharmia 英文名称：Valemetostat 中文名称：伐美妥司他 药物别名：DS-3201，DS-3201a，DS-3201b 全部名称：Valemetostat、伐美妥司他、Ezharmia、DS-3201、DS-3201a、DS-3201b 剂型和规格 片剂：50mg*10片；100mg*10片 适应症 适用于复发或难治的成人t细胞白血病淋巴瘤 用法用量 1、通常，成人每天一次空腹时口服200mg作为巴伐他汀。另外，根据患者的状态适当减量。 2、饭后服用本剂时，Cmax及AUC会降低。为了避免饮食的影响，避免在饭前一小时到饭后两小时之间服用。 禁忌症 对以下成分有过敏症病史的患者禁用。 成分：缬氨酸盐、雷麦司他、巴伐他汀 注意事项 可出现骨髓抑制，开始给药前及给药过程中应定期检查血常规，充分观察患者情况。 不良反应 1、血小板减少、贫血、中性粒细胞减少 2、白细胞减少、淋巴细胞减少 药物相互作用 本品主要由CYP3A代谢，是P-gp的基质。 另外，显示出对P-gp的抑制作用。 特殊人群用药 1、肝功能障碍患者 严重肝功能障碍的患者慎用，本剂的主要代谢途径是肝脏。 2、有生育能力的人 可怀孕的女性 指导患者在给药过程中和给药后一定时间内进行合理避孕。 3、伴侣怀孕或可能怀孕的男性 在给药过程中和给药后一定时间内，应指导屏障法(避孕套)避孕。 可能通过精液对胎儿产生不良影响。 4、能生育的男性 考虑到可能出现造精功能降低的情况。 在动物实验(狗、大鼠)中，有报告显示对睾丸的影响。 5、孕妇 应仅在认为治疗有益性超过危险的情况下，对孕妇或可能怀孕的妇女给药。 在动物实验(大鼠)中，有报道称，以相当于临床暴露量约0.05倍的暴露剂量，对胚胎儿毒性(着床后胚胎损失率高)及致畸性)。 6、哺乳期妇女 最好不要哺乳。虽然没有关于人类向乳汁中转移的数据，但在动物实验(大鼠)中，发现了向乳汁中的转移)。 7、儿童等 没有实施以儿童等为对象的临床试验。 储存条件 室温保存，有效期2年。 生产厂家 日本第一三共

奥英妥珠单抗 别名：奥加伊妥珠单抗 全部名称：奥英妥珠单抗、奥加伊妥珠单抗、贝博萨、Inotuzumab、Ozogamicin、Besponsa 成分 奥英妥珠单抗 性状 冻干粉 剂型 注射剂 规格：1mg/支 适应症 适用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。 用法用量 在所有输注之前，先用皮质类固醇、解热剂和抗组胺药进行药物治疗。 根据药物治疗反应，将剂量分为： 1、第一周期及后续周期：第一周期：0.8mg/㎡第1天，0.5mg/㎡第8,15天，21天为一个周期。 2、后续周期：患者达到缓解：0.5mg/㎡第1，8,，15天，28天为一个周期。 3、患者未达到缓解：0.8mg/㎡第1天，0.5mg/㎡第8,15天，28天为一个周期。 不良反应 >10% 1、中枢神经系统：疲劳（35%）、头痛（28%）、害冷（11%） 2、内分泌和代谢：γ-谷氨酰转移酶增加（21%-67%），高尿酸血症（4%-16%） 3、胃肠道： 1）血清脂肪酶升高（9%-32%）、恶心（31%）、腹痛（23%） 2）腹泻（17%）、便秘（16%）、呕吐（15%） 3）血清淀粉酶升高（5%-15%）、口腔炎（13%）、食欲下降（12%） 4、血液和肿瘤：血小板减少（51%；3级：14%；4级：28%） 1）中性粒细胞减少（49%；3级：20%-49%；4级：27%） 2）贫血（36%；≥3级：24%） 3）白细胞减少（35%；≥3级：33%） 4）出血（≥3级：5%-33%） 5）发热性中性粒细胞减少（26%；≥3级：26%） 6）淋巴细胞减少（18%；≥3级：16%） 5、肝：血清AST（谷草转氨酶）升高（71%），血清碱性磷酸酶升高（13%-57%），血清ALT（谷丙转氨酶）升高（49%），血清转氨酶升高（26%），肝静脉阻塞性疾病（≤23%），高胆红素血症（21%），肝毒性（14%） 6、感染：感染（48%） 7、呼吸道：鼻出血（15%） 8、其他：发烧（32%） 1%-10% 1、心血管：心电图QT间期延长（1%） 2、胃肠道：腹胀（6%） 3、血液和肿瘤：骨髓衰竭（2%；包括骨髓衰竭、热性骨髓再生障碍）、肿瘤溶解综合征（2%） 4、肝：腹水（4%） 5、免疫学：抗体发展（抗奥英妥珠单抗抗体：3%） 6、其他：输液相关反应（2%；2级：2%；包括过敏反应） 7、未定义的频率： 8、感染：细菌感染、真菌感染、病毒感染 注意事项 1、骨髓抑制： 1）血液学毒性，包括血小板减少和中性粒细胞减少（包括3级和4级）。 2）四分之一以上的病人出现中性粒细胞减少，可能会危及生命。 3）对于治疗结束时处于完全缓解期（CR）或血液系统恢复不完全（CRi）的患者，在某些患者中，最后一次给药血小板恢复时间（>50000/mm³）在45天以上。 4）观察到与骨髓抑制相关的并发症（包括感染和出血事件）。 5）每次给药前监测全血细胞计数，并在治疗期间监测骨髓抑制作用的体征和症状； 6）可能需要治疗中断、剂量减少或永久停药。 2、出血： 1）已报告与血小板减少相关的出血事件，包括3级或4级出血事件和1级5级（致命）腹腔内出血。 2）最常见的出血事件是鼻出血。 3）在治疗过程中监测流血/出血的症状和体征； 4）可能需要治疗中断、剂量减少或永久停药。 3、超敏反应：已报道有超敏反应。 4、感染： 1）据报道，近半数接受奥英妥珠单抗治疗的患者感染，包括严重感染（一些危及生命或致命）。 2）致命的感染，包括肺炎、中性粒细胞减少、败血症、败血性休克和假性脓毒症； 3）发生细菌、病毒和真菌感染。 4）在治疗期间监测感染的症状和体征。 5）使用预防性抗感染药物，并在治疗期间和治疗后进行监测测试。 6）严重感染可能需要中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。 5、输液反应： 1）2级输液相关反应在小部分患者中报告。 2）输注反应（如发热、发冷、皮疹、呼吸困难）通常发生在输注结束后不久的第1个周期内发生，并在自然或药物治疗下消失。 3）给药前用皮质类固醇、退热药和抗组胺药进行预处理。 4）在输液过程中和输液结束后至少1小时密切监测潜在反应。 5）如果发生输液反应，中断输液并进行适当处理。 6）根据严重程度，考虑停止输注或使用皮质类固醇和抗组胺药。 7）如果发生严重或危及生命的输液反应，永久停药。 6、QT间隔延长： 1）在基线时获取心电图（ECG）和电解质，并在治疗期间进行监测。 2）使用已知可延长QT间隔的调解时，应更频繁地进行监测。 7、胎儿毒性： 1）可引起胎儿伤害。 2）建议具有潜在胎儿生殖风险的女性，使用有效的避孕方法。 禁忌 对奥英妥珠单抗或任何制剂成分过敏。 适用人群 成人患者 贮存方法 在2°C至8°C（36°F至46°F）温度下保存完整的小瓶；不要冷冻。 把小瓶放在原纸箱里以防光线照射。 有效期 24个月 生产厂家 美国辉瑞

Dexamethasone(地塞米松) 通用名：地塞米松片 商品名：Dexamethasone 全部名称：HEMADY、Dexamethasone，地塞米松 成分 地塞米松是一种抗炎、9-氟-糖皮质激素，化学名称为9-氟-11β，17,21三羟基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，分子量为392.47g/mol，分子式为C22H29FO5。 每片地塞米松片含有地塞米松USP和以下非活性成分： 玉米淀粉NF、乳糖一水合物NF、硬脂酸镁NF、聚维酮NF和羧甲基淀粉钠NF。 剂量剂型（性状） 片剂，规格为20mg。地塞米松是一种白色至类白色、无臭、结晶性粉末，在空气中稳定，几乎不溶于水。 地塞米松片是口服制剂，且为速释片剂，规格为20mg。 适应症 肾上腺皮质激素类药。主要适用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，如结缔组织病，严重的支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。本药还用于某些肾上腺皮质疾病的诊断——地塞米松抑制试验。 地塞米松片适用于联合其他抗骨髓瘤药物治疗成人多发性骨髓瘤。 用法用量 推荐患者口服地塞米松片20mg或40mg，每日一次，具体治疗天数视治疗方案而定。 禁忌 对地塞米松过敏的患者以及发生全身性真菌感染的患者禁用此药。 不良反应 最常见的不良反应是心血管、皮肤、内分泌、液体和电解质紊乱、胃肠道、代谢、肌肉骨骼、神经/精神、眼部、异常脂肪沉积、抗感染能力下降、打嗝、活动力和精子数量增加或减少、身体不适、满月脸和体重增加。 警告和注意事项 1、内分泌功能改变 患者服用地塞米松片，可发生下丘脑-垂体肾上腺(HPA)轴抑制、库欣综合征和高血糖。 长期使用时，应监测患者是否出现这些情况。 2、免疫抑制和感染风险增加 服用地塞米松片，可导致潜伏感染新发、加重、播散或病毒再激活的风险增加。 3、心血管/肾功能改变 该药可导致患者心血管和肾功能发生改变，应监测患者是否出现血压和钠升高以及钾水平降低。 4、静脉和动脉血栓栓塞 地塞米松片会增加患者静脉和动脉血栓栓塞的风险，应考虑采取抗凝预防治疗，并监测是否出现血栓栓塞的证据。 5、疫苗接种 接受具有免疫抑制剂功能的皮质类固醇治疗的患者，应避免接种活疫苗或减毒活疫苗。 6、眼科疾病 该药可能会导致患者发生眼科疾病，如白内障、感染和青光眼。 7、胃肠道穿孔 地塞米松片应避免用于患有活动性或潜伏性消化性溃疡、憩室炎、新鲜肠吻合和非特异性溃疡性结肠炎的患者，否则会增加胃肠道穿孔的风险。 8、骨质疏松症 服用地塞米松片，患者罹患骨质疏松的风险增加，长期使用时，需监测骨密度的变化。 9、行为和情绪障碍 患者可能会发生包括欣快、失眠、情绪波动、人格改变、严重抑郁和精神病等，行为和情绪障碍，需监测是否出现相关的体征和症状，并及时处理。 10、卡波西肉瘤 据报道，卡波西肉瘤好发于接受皮质类固醇治疗的患者，尤其是慢性疾病患者。 11、胚胎-胎儿毒性 地塞米松片可引起胎儿损害，须告知有生育能力的女性该药对胎儿的潜在风险。 特殊人群 1、妊娠期 包括地塞米松在内的皮质类固醇，易透过胎盘。据报告，母亲在妊娠期间使用这类药物可导致胚胎或胎儿发育不良，包括口面裂（唇裂伴或不伴腭裂）、宫内生长受限和出生体重下降。 地塞米松与抗骨髓瘤药物联合给药，可导致胚胎-胎儿损害，禁用于妊娠女性。 2、哺乳期 皮质类固醇可出现在人类乳汁中，从而抑制生长，产生干扰内源性皮质类固醇，或引起其他不良反应，建议女性在治疗期间和末次给药后2周内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 在开始地塞米松治疗前，建议对有生育能力的女性进行妊娠监测。 地塞米松与其他需要对有生育能力的女性进行妊娠检测的抗骨髓瘤药物联合使用时，请参阅药品说明。 建议有生育能力的患者在地塞米松治疗期间和末次给药后至少1个月内，采取有效的避孕措施。 男性使用类固醇治疗，部分患者的精子活性和精子数量可能会出现增加或减少。 4、儿童患者 尚未确定在儿童患者中的安全性和疗效。 5、老年患者 未在老年受试者和年轻受试者之间观察到安全性或疗效的总体差异，其他地塞米松相关的临床经验，也未发现老年患者和年轻患者之间的反应存在差异，但老年患者皮质类固醇引起的不良反应发生率可能增加，并与剂量相关。 药物相互作用 1、强效CYP3A4抑制剂 同时给予强效和中效CYP3A4抑制剂增加了地塞米松暴露，这可能会增加不良反应的风险。避免同时给予强效CYP3A4抑制剂或考虑使用非强效CYP3A4抑制剂作为替代药物。如果无法避免同时使用强效CYP3A4抑制剂，则需密切监测药物不良反应。 2、强效CYP3A4诱导剂与强效CYP3A4诱导剂 与强效CYP3A4诱导剂与强效CYP3A4诱导剂联合给药，可降低地塞米松的暴露量，可导致疗效丧失。 应避免同时给予强效CYP3A4诱导剂或考虑使用非CYP3A4诱导剂作为替代药物。如果无法避免同时使用强效CYP3A4诱导剂，考虑增加HEMADY的剂量。 3、考来烯胺 考来烯胺可能会增加皮质类固醇的清除率，并降低皮质类固醇的暴露量。 应避免同时给予考来烯胺，并考虑使用替代药物。 4、抗胆碱酯酶药 合并使用抗胆碱酯酶药物和皮质类固醇可能会导致重症肌无力患者肌无力加重。 若可行，应在开始皮质类固醇治疗前至少24小时停用抗胆碱酯酶药物。 5、麻黄碱 麻黄碱可降低地塞米松的暴露量，而暴露量降低可导致疗效丧失。 当与麻黄碱同时使用时，应考虑增加地塞米松的服用剂量。 6、雌激素 雌激素，包括口服避孕药可能会降低某些皮质类固醇的肝脏代谢并增加暴露量，这可增加发生不良反应的风险。 贮藏 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)，允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)。 该药分装于密闭、避光、防儿童开启容器中。 有效期 详见药品包装。

Inqovi(地西他滨和西屈嘧啶) 商品名：Inqovi 药品名：decitabine and cedazuridine（地西他滨和西屈嘧啶） 简述：近日，美国FDA批准新型抗癌药组合剂量Inqovi（cedazuridine/decitabine[地西他滨和西屈嘧啶]，口服C-DEC，ASTX727），用于治疗骨髓增生异常综合症（MDS）和慢性骨髓单核细胞白血病（CMML）成人患者的治疗。 Inqovi（cedazuridine 100mg/地西他滨 35mg，口服片剂）是由固定剂量的cedazuridine（一种胞苷脱氨酶抑制剂）和地西他滨（一种已获批的抗癌DNA去甲基化剂）组成的一种新的口服组合疗法。其中，cedazuridine组分能够抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，避免降解地西他滨，从而使Inqovi能够实现口服给药地西他滨，达到与地西他滨静脉输注同等的暴露当量。 适应症和用途 INQOVI是地西他滨（一种核苷代谢抑制剂）和西地西丁（一种胞苷脱氨酶抑制剂）的组合，适用于治疗患有以下疾病的法裔美英亚型（包括难治性贫血）的成年骨髓增生异常综合症（MDS）患者：伴有成环铁母细胞的难治性贫血，具有过量母细胞的难治性贫血和慢性粒细胞单核细胞白血病（CMML），中级1，中级2和高风险国际预后评分系统组。 包装规格 35毫克/100毫克/片 5片/盒 计价单位 盒 剂量和给药 1、INQOVI的推荐剂量是在每个28天周期的第1至5天每天口服1片（35毫克地西他滨和100毫克西屈嘧啶）。 2、空腹服用INQOVI。 剂量形式和强度 片剂：35mg地西他滨和100mg cezuridine。 警告和注意事项 1、骨髓抑制：可能发生致命和严重的骨髓抑制和感染性并发症。在开始INQOVI之前，每个周期之前，以及如临床指示，监测反应和毒性，获取完整的血细胞计数。延迟下一个周期，并按照建议的相同剂量或减少剂量恢复。 2、胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有潜在胎儿生殖风险的患者，并使用有效的避孕方法。 特定人群中的使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 不育：会损害生育能力。 不良反应 最常见的不良反应（发生率≥20％）： 1、疲劳，便秘，出血，肌痛，粘膜炎，关节痛，恶心，呼吸困难 2、腹泻，皮疹，头晕，发热性中性粒细胞减少，水肿，头痛 3、咳嗽，食欲下降，上呼吸道感染，肺炎和转氨酶升高 最常见的3级或4级实验室异常（≥50％）是：白细胞减少，血小板计数减少，中性粒细胞计数减少和血红蛋白减少。 作用机理 1、地西他滨是一种核苷代谢抑制剂，据信在磷酸化并直接掺入DNA和抑制DNA甲基转移酶后发挥其作用，从而引起DNA的甲基化不足以及细胞分化和/或凋亡。地西他滨在体外抑制DNA甲基化，这是在不会严重抑制DNA合成的浓度下实现的。地西他滨诱导的次甲基化可能会使癌细胞的正常功能恢复，而这些基因对于控制细胞分化和增殖至关重要。在快速分裂的细胞中，地西他滨的细胞毒性也可能 2、这归因于DNA甲基转移酶和并入地西他滨之间的共价加合物的形成。非增殖细胞对地西他滨相对不敏感。 3、胞苷脱氨酶（CDA）是一种催化胞苷降解的酶，包括胞苷类似物地西他滨。胃肠道和肝脏中高水平的CDA会降低地西他滨并限制其口服生物利用度。Cedazuridine是CDA抑制剂。西地苏定与地西他滨一起给药会增加地西他滨的全身暴露。 药物相互作用 胞苷脱氨酶代谢的药物：避免与INQOVI并用。 包装供应/存储和处理方式 1、供应方式 INQOVI片剂为双凸，椭圆形，薄膜包衣，红色，并在一侧凹陷有“ H35”。 2、片剂包装在水泡中，并按以下方式提供： NDC：64842-0727-9；5片装在一张儿童安全纸箱中的一张吸塑卡中，在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下存储和处理; 允许的温度偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制的室温]。 3、用原包装分配药物。 INQOVI是一种危险药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 生产厂家 Taiho Oncology, Inc. 完整说明资料附件： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212576s000lbl.pdf

【简介】 中文名称：帕克莫单抗 英文名：moxetumomab pasudotox-tdfk 商品名：LUMOXITI LUMOXITI是由阿斯利康制药公司研发的一种以CD22为靶抗原的重组免疫毒素.2018年9月13日, 美国食品和药物管理局批准帕克莫单抗用于治疗既往至少接受过2种系统治疗的复发性或难治性毛细胞白血病 (HCL) 患者。 【适应症】 LUMOXITI是一种CD22为靶抗原的重组免疫毒素，用于至少接受过两次全身治疗的复发或难治性毛细胞白血病(HCL)成人患者的治疗，包括嘌呤核苷类似物(PNA)治疗。 严重肾功能损害患者(CrCl≤29ml /min)不推荐使用 【用法用量】 用法：静脉注射 用量:0.04 mg/kg静脉注射，每28天为一周期，第1、3、5天给药，每次至少30分钟。 【规格】 1mg冻干饼/瓶；1mg冻干粉/瓶 【不良反应】 （1）最常见(≥20%)的不良反应为输液相关反应、水肿、恶心、疲劳、头痛、发热、便秘、贫血、腹泻。 （2）最常见(≥50%)的实验室指标是肌酐升高、ALT升高、低白蛋白血症、AST升高、低钙血症和低磷血症。 【禁忌】 无 【注意事项】 （1）肾毒性：每次输注前和临床指示时监测肾功能的变化。延迟用药直至恢复。 （2）输液相关反应：预先用药，如果发生严重的输液相关反应，中断LUMOXITI输液并进行适当的医疗管理。 （3）电解质异常：在每次治疗前和每个治疗周期的第8天监测血清电解质。还建议对每个周期的中期进行监测。 【贮藏】 LUMOXITI和IV溶液稳定剂需冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)，并在原始纸箱中避光保存。不冷冻、不摇晃。 【作用机制】 LUMOXITI是一种CD22为靶抗原的重组免疫毒素。Moxetumomab pasudotox-tdfk与b细胞表面的CD22结合并内化。moxetumumab pasudotox-tdfk内化可导致延伸因子2 ADP核糖基化、抑制蛋白合成和凋亡细胞死亡。 【安全与疗效】 LUMOXITI的疗效基于1053项研究，该研究题为“Moxetumomab Pasudotox治疗复发/难治性毛细胞白血病的关键性多中心试验”（NCT01829711）。研究1053对组织学证实为毛细胞白血病（HCL）或HCL变异的患者进行了研究，这些患者因存在细胞减少或脾肿大而需要治疗，且之前接受过至少2种全身治疗，包括1种嘌呤核苷类似物(PNA)。根据Cockcroft Gault方程估计，符合条件的患者血清肌酐≤1.5 mg/dL或肌酐清除率≥60 mL/min。 共纳入80例患者;77例经典HCL, 3例HCL变异。中位年龄为60岁(范围:34至84岁)，79%为男性，94%为白种人。基线时，98%的患者ECOG表现状态为0或1。既往治疗次数中位数为3次(范围:2 ~ 11次);所有患者均接受过PNA治疗，包括29%联合利妥昔单抗治疗。最常见的其他先前治疗方案是利妥昔单抗(51%)，干扰素(25%)和BRAF抑制剂(18%)。基线时，33%(26/80)的患者有低血红蛋白(< 10 g/dL)， 68%(54/80)的患者有中性粒细胞减少(< 1000/mm3)， 84%(67/80)的患者基线血小板计数< 100000/mm3。大约35%的患者在基线时脾脏肿大(≥14 cm，通过BICR评估)。 患者接受LUMOXITI 0.04 mg/kg静脉输注，每28天周期的第1、3和5天注射，至少30分钟，最多6个周期，或直到完全缓解(CR)、疾病进展或出现不可接受的毒性。中位随访时间为16.7个月(范围:2 ~ 49个月)。独立的审查委员会(IRC)使用血液、骨髓和影像学标准进行疗效评估，这些标准改编自既往的HCL研究和共识指南。 LUMOXITI对HCL的疗效是通过IRC评估的持久CR率来评估的，通过维持血液缓解(血红蛋白≥11 g/dL，中性粒细胞≥1500/mm3，血小板≥100000/mm3，不输血或生长因子至少4周)超过180天的IRC评估的CR后得到证实。IRC评估的持久CR率为30%(24/80例患者;95%置信区间:20,41)。 其他疗效指标包括整体反应率(ORR)、CR和缓解持续时间（见表1）。 表1 研究1053对HCL患者的附加疗效结果 ORR和CR的中位时间分别为5.7个月(范围:1.8 - 12.9)和5.9个月(范围:1.8 - 13.2)。64例患者(80%)血液参数正常并达到血液缓解，血液缓解的中位时间为1.1个月(范围:0.2 - 13)，而血液缓解的中位持续时间未达到(范围:0.3 - 48.2+)。 【完整说明书详见】：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761104s003lbl.pdf

格拉斯吉布薄膜片（Glasdegib）简介 通用名：Glasdegib 商品名：Daurismo 全部名称：格拉斯吉布薄膜片，格拉吉布，格拉斯吉布片，Glasdegib，Daurismo 适应症： Daurismo与低剂量阿糖胞苷合用，可用于不接受标准诱导化疗的成年患者中新诊断的从头或继发性急性髓细胞性白血病（AML）。 用法用量： 推荐剂量为：100mg的glasdegib每天一次，并与低剂量阿糖胞苷合用。只要患者获得临床益处，就应继续使用glasdegib。 延迟或错过剂量的glasdegib 如果呕吐剂量，则不应服用替代剂量。患者应等待下一次预定的剂量到期。如果在通常的时间错过或不服药，那么除非患者自计划的服药时间起已超过10个小时，否则应在患者记得时立即服用，在这种情况下，患者不应服药。患者不应同时服用2剂，以弥补错过的剂量。 剂量修改 根据个人的安全性和耐受性，可能需要调整剂量。如果必须减少剂量，则应将glasdegib的剂量减少至每天口服一次50mg。 规格： 100毫克/片 不良反应： DAURISMO会导致严重的副作用： QT延长的心脏电活动变化。QT延长会导致不规则 可能危及生命的心跳。如果您在使用DAURISMO治疗期间感到头晕、头晕或心跳不规律或过快，请立即告诉您的医疗保健提供者。 DAURISMO与阿糖胞苷最常见的副作用包括: 红细胞计数低(贫血)、疲劳、出血、白细胞计数低的发热、肌肉疼痛 恶心、手臂或腿部肿胀、血小板计数低、呼吸急促、食欲下降、口味的变化、口腔或咽喉疼痛、便秘、皮疹、DAURISMO可能会影响男性的生育能力。 禁忌： 对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。 注意事项： DAURISMO可以导致您的婴儿在出生前死亡(死产)，或者导致您的婴儿有严重的出生缺陷。 对于可能怀孕的女性: 您应该与您的医疗保健提供商讨论DAURISMO对您未出生的孩子的风险。 您的医疗保健提供商将在您开始服用DAURISMO前7天内进行妊娠测试。 怀孕期间不应使用DAURISMO。 您应该在治疗期间和最后一剂DAURISMO后至少30天内使用有效的节育措施。 男性:不知道精液中是否存在DAURISMO。不要在用DAURISMO治疗期间捐献精液，在你最后一次服药后至少30天。 在性交过程中，即使做过输精管切除术，也应始终使用有效的节育措施。 贮藏： 常温下保存，避光。 作用机制： Glasdegib是刺猬（Hh）信号转导途径的抑制剂，可与跨膜蛋白Smoothened（SMO）结合，导致胶质瘤相关癌基因（GLI）转录因子活性降低和下游途径信号转导。Hh信号通路是维持白血病干细胞（LSC）群体所必需的，因此，格拉斯德布与SMO结合并抑制SMO可以降低AML细胞中的GLI1水平和AML细胞的白血病起始潜力。Hh途径信号转导也涉及对化学疗法和靶向疗法的抗性。在AML的临床前模型中，与单独使用glasdegib或低剂量阿糖胞苷相比，glasdegib联合低剂量阿糖胞苷抑制了更大的肿瘤大小。但是，该组合的作用机理尚未完全理解。 安全与疗效： 在I期和Ib / II期临床试验中，对于不适合化疗的未经治疗的AML患者， glasdegib联合小剂量阿糖胞苷（LDAC）（N=78）与小剂量阿糖胞苷（LDAC）单药治疗（N=38）相比，总生存期（OS）延长（中位OS为8.3个月 vs 4.3个月；风险比[HR]=0.46；95％CI=0.30-0.72；p=0.0002）。此外，接受LDAC单药治疗的患者的完全缓解（CR）率更高。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/204a6f7e-c9a4-472b-abd2-9527bda64d17/spl-doc?hl=Daurismo

沙格司亭冻干粉注射剂（Sargramostim）简介 通用名：Sargramostim 商品名：Leukine 全部名称：沙格司亭冻干粉注射剂，沙格司亭，Sargramostim，Leukine 适应症： 白细胞是白细胞生长因子，表明： 缩短中性粒细胞恢复的时间，减少严重和威胁生命的感染以及导致死亡的感染的发生率。在55岁及以上的急性髓性白血病（AML）的成年患者中进行诱导化疗。 用于将造血祖细胞动员到外周血中，以通过白细胞去除术和自体移植在成年患者中收集。 对于2岁及以上的成年和小儿患者，自体骨髓或外周血祖细胞移植后可促进骨髓重构。 对于2岁及以上的成年和小儿患者，为了加快异体骨髓移植后的骨髓重建。 用于治疗年龄在2岁及以上的成人和儿童患者自体或异体骨髓移植后中性粒细胞恢复延迟或移植失败。 为了提高成年和小儿患者从出生到急性暴露于骨髓抑制剂量辐射（急性放射综合征的造血综合症[H-ARS]）的17岁年龄段的存活率。 用法用量： AML，化疗后中性粒细胞恢复： 在4小时内静脉内给药250mcg/m2/天。 动员外周血祖细胞： 24小时内静脉内给药250mcg/m2/天，或每天一次皮下注射。 外周血祖细胞移植后： 24小时静脉内给药250mcg/m2/天，或皮下注射一次。 自体或异体BMT后的骨髓重建： 在2小时内静脉滴注250mcg/m2/天。 BMT失败或植入延迟： 2小时静脉输注，每天250mcg/m2/天，共14天。 急性暴露于骨髓抑制剂量的放射线的患者，每天皮下注射： 体重> 40千克的成人和儿童患者：7mcg/kg 15公斤至40公斤的小儿患者：10mcg/kg 小于15公斤的小儿患者：12cg/kg 规格： 250微克/瓶 不良反应： 最常见的不良反应（发生率> 30％）为： 自体BMT的接受者：发烧，恶心，腹泻，呕吐，粘膜疾病，脱发，乏力，厌食，皮疹，胃肠道疾病和水肿。 异基因BMT的接受者：腹泻，发烧，恶心，皮疹，呕吐，口腔炎，厌食，高血糖，脱发，腹痛，白蛋白低下，头痛和高血压。 对于患有AML的患者：发烧，肝毒性，皮肤反应，感染，代谢实验室异常，恶心，腹泻，泌尿生殖系统异常，肺部毒性，呕吐，神经毒性，口腔炎，脱发和体重减轻。 禁忌： 不要对有严重过敏反应（包括过敏反应）史的人类白细胞巨噬细胞集落刺激因子（如sargramostim，酵母来源的产品或产品的任何成分）给予LEUKINE。 注意事项： 超敏反应：患有严重过敏反应的患者应永久停用白蛋白。 输液相关反应：使用降低或停药的输液速率进行管理。 积液和毛细血管渗漏综合征：减少剂量，停药或利尿剂治疗。在治疗期间监测体重和水合状况。 室上性心律失常：有心律失常史的患者可能会增加风险。进行医疗管理并停药。 贮藏： 将LEUKINE小瓶在2°C-8°C（36°F-46°F）的温度下冷藏在原始纸箱中，以防光照。 请勿冻结或摇动。 请勿在小瓶上印刷的到期日期前使用。 作用机制： Sargramostim（GM-CSF）属于一组称为集落刺激因子的生长因子，可支持造血祖细胞的存活，克隆扩增和分化。 GM-CSF诱导部分定型的祖细胞在粒细胞-巨噬细胞途径（包括嗜中性粒细胞，单核细胞/巨噬细胞和髓样来源的树突状细胞）中分裂和分化。 GM-CSF还能够激活成熟的粒细胞和巨噬细胞。GM-CSF是一个多谱系因子，除了对骨髓单核细胞谱系具有剂量依赖性外，还可以促进巨核细胞和红系祖细胞的增殖。但是，还需要其他因素来诱导这两个谱系完全成熟。通过GM-CSF与靶细胞表面表达的特异性受体结合，诱导了各种细胞反应（即分裂，成熟，激活）。 GM-CSF的生物活性是物种特异性的。因此，已经在人细胞上进行了体外研究以表征GM-CSF的药理活性。浓度为1-100ng/mL的人骨髓细胞体外暴露于GM-CSF会导致造血祖细胞的增殖以及纯粒细胞，纯巨噬细胞和混合粒细胞巨噬细胞集落的形成。粒细胞和单核细胞的趋化，抗真菌和抗寄生虫活性通过体外暴露于GM-CSF而增加。GM-CSF增加了单核细胞对某些肿瘤细胞系的细胞毒性，并激活了多形核中性粒细胞，从而抑制了肿瘤细胞的生长。 安全与疗效： 美国食品和药物管理局（FDA）已批准Leukine（sargramostim，沙格司亭）用于急性暴露于骨髓抑制剂量辐射的儿童和成人患者，治疗急性放射综合征造血异常（H-ARS），以提高生存率。值得一提的是，Leukine是首个在辐射暴露48小时后用药能够明显提高生存率的H-ARS治疗药物。 在接受自体或异基因骨髓移植患者中开展的临床研究作为该适应症的支持性数据，研究表明，Leukine能促进患者白细胞的恢复、降低严重且危及生命的感染发生率、提高存活率。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/bb9a3820-f31a-4dd9-bef4-97094c01a398/spl-doc?hl=Leukine

白消安注射溶液（Busulfan）简介 通用名：Busulfan 商品名：Busilvex 全部名称：白消安注射溶液，Busulfan Intravenous，Busilvex，Busulfan 适应症： 主要用于慢性粒细胞白血病的慢性期，对缺乏费城染色体Ph1病人效果不佳。 也可用于治疗原发性血小板增多症，真性红细胞增多症等慢性骨髓增殖性疾病。 Busilvex继以环磷酰胺(BuCy2)被指定为成人患者常规造血祖细胞移植(HPCT)之前的调理治疗，当该组合被认为是最佳可用选择时。 氟达拉滨(FB)后的Busilvex被指示作为造血祖细胞移植(HPCT)之前的调理治疗，适用于适合降低强度调理(RIC)方案的成年患者。 Busilvex后接环磷酰胺 (BuCy4) 或美法仑(BuMel)可作为儿科患者常规造血祖细胞移植之前的调理治疗。 用法用量： 在造血祖细胞移植之前，Busilvex的给药应由在调理治疗方面经验丰富的医生监督。 Busilvex在造血祖细胞移植(HPCT)之前给药。 剂量 Busilvex与环磷酰胺或美法仑联合使用 成人 推荐的剂量和给药时间表是： 0.8mg/kg体重(BW)白消安，连续4天每6小时输注两小时，共16剂， 在第16次服用 Busilvex 后至少24小时内开始以60毫克/公斤/天的剂量在2天内使用环磷酰胺。 儿科人群（0至17岁） Busilvex的推荐剂量如下： 实际体重（公斤） Busilvex剂量(毫克/公斤)       <9               1.0    9至<16            1.2    16至23            1.1    >23至34         0.95      >34               0.8 其次是： 4个周期的50mg/kg体重(BW)环磷酰胺(BuCy4) 或 一次给药140mg/m2美法仑(BuMel) 在第16剂Busilvex后开始至少24小时。 在环磷酰胺或美法仑和造血祖细胞移植(HPCT)之前，连续4天每6小时输注一次Busilvex，共注射16剂。 老年患者 50岁以上的患者(n=23)已成功使用Busilvex进行治疗，无需调整剂量。然而，对于60岁以上患者安全使用 Busilvex 的信息有限。老年患者应使用与成人（<50岁）相同的剂量。 Busilvex与氟达拉滨(FB)联用 成人 推荐的剂量和给药时间表是： 氟达拉滨以30mg/m2连续5天或40mg/m2连续4天每天单次输注1小时给药。 Busilvex将在氟达拉滨后立即以3.2毫克/千克的剂量每天单次输注三小时，连续2或3天。 给药方法 处理或使用药物前的预防措施 Busilvex必须在给药前稀释。应达到约0.5mg/ml白消安的最终浓度。Busilvex应通过中心静脉导管静脉输注给药。 有关给药前稀释药物的说明。 Busilvex 不应通过快速静脉注射、推注或外周注射给药。 所有患者都应预先服用抗惊厥药物，以防止因使用高剂量白消安而引起的癫痫发作。 建议在Busilvex前12小时至最后一剂Busilvex后24小时服用抗惊厥药。 在成人和儿科研究中，患者接受苯妥英或苯二氮卓类药物作为癫痫预防治疗。 止吐药应在第一剂Busilvex之前给药，并根据当地惯例按固定时间表继续给药。 规格：  6毫克/毫升；60毫克/瓶 不良反应： 可产生骨髓抑制。常见为粒细胞减少，血小板减少。严重者需及时停药。长期服用或用药过大可致肺纤维化。可有皮肤色素沉着，高尿酸血症及性功能减退，男性乳房女性化，睾丸萎缩，女性月经不调等。白内障，多型红斑皮疹，结节性多动脉炎为罕见不良反应。曾有个别报道使用高剂量后出现癫痫发作；心内膜纤维化，并由此出现相应症状；以及少见的肝静脉闭锁。 禁忌： 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。 本品有可能增加胎儿死亡及先天畸形的危险，因此在妊趁初期三个月内不能用此药。 注意事项： 慢粒白血病病人治疗时有大量细胞破坏，血及尿中尿酸水平可明显升高严重时可产生尿酸肾病；对有骨髓抑制，感染，有细胞毒药物或放疗史的病人也应慎用；治疗前及治疗中应严密观察血象及肝肾功的变化，及时调整剂量，特别注意检查血尿素氮、内生肌酐清除率、胆红素、丙氨酸转移酶ALT（SGPT）及血清尿酸。服药应根据患者对药物的反应、骨髓抑制程度、个体差异而调整剂量。嘱病人多摄入液体并碱化尿液或服用别嘌呤醇以防止高尿酸血症及尿酸性肾病的产生。发现粒细胞或血小板迅速大幅度下降时应立即停药或减量以防止出现严重骨髓抑制。 孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女禁用。 贮藏： 储存在冰箱 (2°C – 8°C) 中。 不要冷冻稀释的溶液。 作用机制： 白消安是一种有效的细胞毒剂和双功能烷化剂。在水性介质中，甲磺酸盐基团的释放产生可以使DNA烷基化的碳正离子，这被认为是其细胞毒性作用的重要生物学机制。 安全与疗效： 为探讨以静脉注射白消安(Bu)做预处理行外周血干细胞移植的护理特点。方法：19例患者采用改良的Bu/Cy预处理方案：移植前7,6,5,4天予白消安注射(0.8 mg/kg)，每6小时1次，每次维持2小时；移植前3,2天予CTX 60 mg/kg静滴；同时做好常规的干细胞移植护理。结果：19例患者造血功能均恢复顺利，未发生Ⅲ级以上的口腔黏膜炎。结论：采用静注Bu做预处理安全而有效，副作用少，患者耐受性好。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b9c7f0dc-988d-466e-8031-400ec4f60f21/spl-doc?hl=Busulfan

阿扎胞苷片（Azacitidine）简介 通用名：阿扎胞苷片 商品名：Onureg  全部名称： 阿扎胞苷片，Azacitidine，Onureg  适应症： 适用于继续接受治疗的成人急性髓细胞性白血病，这些患者在强化诱导化疗后首次完全缓解（CR）或首次完全缓解但血液计数未完全恢复（CRi），并且无法完成强化治疗。 用法用量： 请勿用ONUREG替代静脉内或皮下注射阿扎胞苷。 ONUREG的适应症和给药方案不同于静脉内或皮下的阿扎胞苷。 在每个28天周期的第1天到第14天，每天一次口服ONUREG 300 mg。 至少在头2个周期内，在每次给药前应服用止吐药。 不良反应： 最常见的不良反应（≥10％）是恶心，呕吐，腹泻，疲劳/乏力，便秘，肺炎，腹痛，关节痛，食欲下降，发热性中性粒细胞减少，头晕和四肢疼痛。 禁忌： 对阿扎胞苷或其成分有严重超敏反应的历史。 注意事项： 被其他阿扎胞苷产品取代的风险：请勿用ONUREG替代静脉内或皮下阿扎胞苷。 骨髓抑制：前两个周期每隔一周监测一次全血细胞计数，此后每个周期开始之前。减少剂量后的2个周期中，每隔一周增加一次监测。停药后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度停药。 胚胎-胎儿毒性：会造成胎儿伤害。建议患者注意胎儿的潜在风险并使用有效的避孕方法。 贮藏： 将瓶子存放在20ºC至25ºC（68ºF至77ºF）的温度下；允许的偏移范围是15ºC至30ºC（59ºF至86ºF） 保持瓶子密闭。 储存并分配在原始瓶子中。 作用机制： 阿扎胞苷是胞苷的嘧啶核苷类似物，其抑制DNA/RNA甲基转移酶。 在细胞摄取和酶促生物转化为三磷酸核苷酸后，将阿扎胞苷掺入DNA和RNA中。 在体外将阿扎胞苷掺入癌细胞（包括急性髓性白血病细胞）的DNA中，抑制了DNA甲基转移酶，减少了DNA甲基化并改变了基因表达，包括重新表达调节肿瘤抑制和细胞分化的基因。 将阿扎胞苷掺入癌细胞（包括白血病细胞）的RNA中，抑制RNA甲基转移酶，降低RNA甲基化，降低RNA稳定性并降低蛋白质合成。 通过降低体外AML细胞系的细胞活力和诱导细胞凋亡证明了阿扎胞苷的抗白血病活性。 阿扎胞苷在体内白血病肿瘤模型中减少了肿瘤负担并增加了存活率。 安全与疗效： Onureg是FDA批准的第一个也是唯一一个用于缓解期患者的AML维持疗法。此次批准，基于关键III期QUAZAR AML-001研究的疗效和安全性结果。该研究在接受强化诱导化疗后病情缓解的新诊断的AML患者中开展，评估了Onureg（阿扎胞苷片剂）作为一线维持治疗的疗效和安全性。 结果显示，在一线维持治疗中，Onureg（阿扎胞苷片剂）与安慰剂相比:将总生存期（OS，主要终点）显著提高了近10个月（中位 OS：24.7个月 vs 14.8个月，p=0.0009）。将无复发生存期（RFS，关键次要终点）显著提高了一倍多（中位PFS：10.2个月 vs 4.8个月，p=0.0001），结果具有统计学意义和临床意义的改善。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/0e95e33f-8aba-4f19-b332-2416580d358b/spl-doc?hl=Onureg

巯嘌呤片（Mercaptopurin ）简介 通用名：巯嘌呤片 商品名：Puri-nethol 全部名称：巯嘌呤片，巯基嘌呤，Puri-nethol，6-MP，Xaluprine，Mercaptopurin  适应症： 用于急性白血病效果较好，对慢性细胞白血病也有效；用于绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。另外对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤也有一定疗效。 用法用量： 绒毛膜上皮癌：成人常用量，每日6mg～6.5mg/kg，分两次口服，以10日为一疗程，疗程间歇为3～4周； 白血病：（1） 开始治疗，每日2.5mg/kg或80～100mg/m2，一日1次或分次服用，一般于用药后2～4周可见显效，如用药4周后，仍未见临床改进及白细胞数下降，可考虑在仔细观察下，加量至每日5mg/kg；（2） 维持治疗，每日1.5mg～2.5mg/kg或50mg～100mg/m2，一日1次或分次口服。 不良反应：  1.较常见的为骨髓抑制：可有白细胞及血小板减少； 2.肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸； 3.消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、口腔炎、腹泻，但较少发生，可见于服药量过大的患者； 4.高尿酸血症：多见于白血病治疗初期，严重的可发生尿酸性肾病； 5.间质性肺炎及肺纤维化少见。 禁忌： 已知对本品高度过敏的患者禁用。 注意事项： 1.对诊断的干扰：白血病时有大量白血病细胞破坏，在服本品时则破坏更多，致使血液及尿中尿酸浓度明显增高，严重者可产生尿酸盐肾结石； 2.下列情况应慎用：骨髓已有显著的抑制现象，（白细胞减少或血小板显著降低）或出现相应的严重感染或明显的出血倾向；肝功能损害、胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史者；4～6周内已接受过细胞毒药物或放射治疗者； 3.用药期间应注意定期检查外周血象及肝、肾功能，每周应随访白细胞计数及分类、血小板计数、血红蛋白1～2次，对血细胞在短期内急骤下降者，应每日观察血象。 贮藏： 遮光，密封保存 作用机制： 巯嘌呤片为嘌呤类拮抗剂，它的细胞毒作用涉及多种机制，即干预嘌呤的生物合成、核苷酸的相互转化、DNA和RNA合成、染色体复制以及糖蛋白的合成等生化过程。本品的作用有明显的细胞周期特异性，对S期细胞最有效。 安全与疗效： 巯嘌呤片是用于控制白血病的有效药物。巯嘌呤片效果好，针对性治疗的作用强。巯嘌呤片能够抑制复杂的嘌呤间的相互转变，即能抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸当然过程，同时还能够减少了生物合成DNA所必需的脱氧三磷酸腺苷，导致肿瘤细胞不能增殖，有效帮助抑制病情。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/c3b5b8b0-bc5c-4ce9-bbdc-febba60c2658/spl-doc?hl=Mercaptopurin

门冬酰胺酶（Asparaginase）简介 通用名：注射用门冬酰胺酶 商品名：埃希 全部名称：门冬酰胺酶，注射用门冬酰胺酶，埃希，Asparaginase 适应症： 对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以上。 对急性粒细胞性白血病及急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤也有一定疗效。 常与长春碱、泼尼松、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤等合用，以提高疗效和减少耐药性的发生。长春新碱应在天门冬酰胺酶之前给药，如先给本品就会损害肝对长春新碱的清除。临床尚可利用本品的兔疫抑制作用治疗皮肌炎。 用法用量： 一般静注或静滴，每次40～200U/kg，每日或隔日1次，根据耐受程度逐渐增至1000U/kg。静注以20～40m1生理盐水稀释，静滴以5%葡萄糖溶液500ml稀释，10～20次为一程。肌注：剂量同静注，用5～10ml生理盐水溶解。当与泼尼松和长春新碱联合应用治疗儿童急性淋性白血病时，可每日静滴1000U/kg，在使用泼尼松和长春新碱后给予，即从治疗后的第22天开始，连续10d。如先于上述药物给予或同时给予，会增强不良反应。肌注：在与泼尼松和长春新碱联合用药时，每次6000U/㎡从第4天始每3d给予1次，共9次剂量。  不良反应： 毒性是限制本品作用的主要因素，它主要来自对外来蛋白引起的兔疫性过敏反应和由于蛋白合成减少的结果。 过敏反应可从荨麻疹到过敏性休克，发生率可达10%～15%，可发生在最初疗程，但再次给药时更为多见。如果给药间隔时间为7d或更久，过敏发生率增加。使用前（包括换批号）应以10～50U/0.1ml作皮试，观察3h，阴性者方可使用，但皮试阴性不能完全肯定过敏反应不发生。 应当警惕可能发生过敏性休克，适当支持措施应准备在旁。静注肾上腺素一般能终止过敏反应。 禁忌： 对本品过敏者禁用。 胰腺炎或患过胰腺炎者，尤其是急性出血性胰腺炎者禁用。 肝肾、造血、神经功能严重损害者禁用。 有致畸胎作用，孕妇禁用。 注意事项： 肝肾疾病患者、骨髓机能抑制者、合并感染者和水痘患者慎用。 大肠桿菌门冬山胺酶含有内毒素，故可引起发热现象。此外，还常有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，有的病人有头痛、头昏、嗜睡、精神错乱等。由于门冬酰胺酶能影响蛋白质的合成和干扰脂质代谢，有的病人有血浆蛋白低下，血脂质过高或过低，氮质血症和肝功能损害。约１／３～１／２病人有骨髓抑制，表现为白细胞和血小板下降，有的病人可有贫血、凝血障碍、局部出血、感染等。有人报告有的病人有心血管系统症状、脱发、蛋白尿等，极少数病人且可发生胰腺炎。 可引起过敏反应，故用药前必须先用过敏试验，如有红肿、斑块，则为过敏反应。有过敏史的病人应十分小心或不用。 不同药厂、不同批号的产品，其纯度和过敏反应均有差异，使用时必须慎重。 有致畸胎作用，故妊娠早期应禁用。 肝、肾功能严重损害者忌用。 溶解后不宜长时间放置，以免丧失活力。 贮藏： 遮光，密闭，冷处保存。 作用机制： 某些肿瘤细胞（如淋性白其病细胞）缺乏门冬酰胺合成酶，因此不能自身合成生长必需的门冬酰胺，必须依赖宿主供给。本品能将门冬酰胺催化分解成门冬氨酸和氨，故能使这些肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而干扰其蛋白质合成，起抑制细胞生长作用。本品可能对G1期细胞具特异性。最初认为有无门冬酰胺合成酶是正常细胞和肿瘤细胞间特有的生化差别。但目前发现多种正常细胞对门冬酰胺酶也是敏感的。此外，人白血病细胞中亦有含有门冬酰胺合成酶的细胞株，能较快地产生耐药性，因此，本品用于肿瘤治疗时，不宜单独使用，亦不宜作维持治疗用，而应该与其他抗癌药联合应用。 安全与疗效： 门冬酰胺酶（Asp）是治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的关键药物之一。 有研究者报道，相比E.coli-Asp，PEG-Asp能够更快速清除患者体内的幼稚淋巴细胞，提高第14天的完全缓解率。在复发ALL患者中，PEG-Asp也具有良好表现，体现在治疗反应率更高；Abshire等报道，在复发ALL患者中，每周使用PEG-Asp者比每2周使用1次者更易获得2次缓解。PEG-Asp在青春期或年轻的成人（AYA）ALL这一群体中治疗的效果已得到肯定：众所周知，AYA群体的ALL治疗效果明显差于儿童患者，原因之一就是AYA化疗方案中不包括门冬酰胺酶（由于AYA群体对E.coli-Asp毒副反应耐受性差，比儿童更易出现胰腺炎、凝血功能障碍等较严重的毒副反应，增加病死率）。但儿童ALL治疗效果明显优于AYA群体，部分医师开始将PEG-Asp加入AYA的化疗方案中，结果显示，AYA群体对PEG-Asp的耐受情况尚可，PEG-Asp可用于治疗成人ALL患者。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/bd0f5322-a1d3-79c3-e053-2995a90acd70/spl-doc?hl=Asparaginase

尼莫司汀（Nimustine）简介 通用名：注射用盐酸尼莫司汀 商品名：宁得朗 全部名称：盐酸尼氮芥，注射用盐酸尼莫司汀，尼莫司汀，Nimustine，nidran 适应症： 脑颈部癌、脑瘤、肺癌、消化道癌（胃癌、结肠/直肠癌、食管癌），恶性淋巴瘤和白血病等。 用法用量： 常用剂量：2-3mg/kg体重/次，用时以注射用水溶解（5mg/ml），静注。 其后根据周围血象停药4-6周，或2mg/kg体重/次，静脉给药，隔1周再给一次，2-3周后，其后根据周围血象停药4-6周。 本品配制成溶液后应立即使用。 不良反应： 可见白细胞减少、血小板减少、贫血、出血倾向、过敏症、食欲不振、恶心、乏力、发热、头痛、脱发和低蛋白血症等症状，偶尔轻微影响肝肾功能和出现间质性肺炎。 禁忌： 骨髓抑制患者、严重肝肾功能损害者、妊娠期及哺乳期妇女、对本品过敏者禁用。 注意事项： 1.不得用于皮下或肌肉注射。 2.静脉用药时，若药液漏于血管外，则有时会引起注射部位硬结，坏死，故慎重注射以免药液漏于血管外。 3.本品遇光易分解，水溶液不稳定，溶解后应速使用。 4.与他剂混合，有时会引起变化，故注意。 一般注意： 1.有时迟缓性骨髓功能抑制等严重副作用，给药后至少六周应每周进行临床检验（如血液检查、肝功能及肾功能检察），充分观察患者症状。若发现异常，应减少用量或停药等适切处置。另外，长期用药会加重副作用呈迁延性推移，因此慎重用药。 2.充分注意感染疾患，出血倾向的出现及恶化。 3.小儿用药应慎重，由应注意副作用的出现。 4.小儿及育龄患者用药，应注意对性腺的影响。 孕妇及哺乳期妇女禁用。小儿因代谢系统尚未成熟，易出现副作用，故慎重用药。 高龄者生理功能降低，应减量用药。 贮藏： 避光、凉暗处保存。 作用机制： 抗肿瘤作用: （1）对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。（2）对小鼠移植肿瘤具有很广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L1210，粒细胞白血病C-1498，浆细胞瘤X-5563（腹水型），欧利希氏腹水癌，硬膜肉瘤MS-147显示卓越效果。（3）本剂对淋巴细胞白血病L1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠，有延命效果。 作用机制：主要作用机制是使细胞内DNA烷化而使DNA低分子化，抑制DNA合成。 安全与疗效： 为观察早期应用尼莫司汀对小细胞肺癌脑转移的预防作用。选取小细胞肺癌患者60例随机分为A组和B组各30例。B组给予足叶乙甙联合卡铂化疗,每21 天为1个化疗周期，重复6个周期。A组在B组化疗方案基础上，于化疗第1,3,5个周期的第1天静脉滴注尼莫司汀2～3 mg/kg。比较2组脑转移发生率、客观缓解率、1 a生存率、无进展生存期和不良反应。结果：A组脑转移发生率低于B组(P＜0.05)。2组客观缓解率和1 a生存率比较差异无统计学意义(P均＞0.05)。A组无进展生存期高于B组(P＜0.01)，白细胞减少和恶心、呕吐发生率高于B组且程度较B组严重(P＜0.05)；2组血小板计数减少、贫血、周围神经炎和肾功能损害发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：早期应用尼莫司汀可降低小细胞肺癌患者脑转移发生率。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/15471.html