ziv-阿柏西普（ziv-aflibercept）的注意事项

1、骨髓抑制：阿柏西普引起的中性粒细胞减少和并发症（中性粒细胞减少和感染）的发生率较高，包括3级和4级事件。白细胞减少症和血小板减少症也有发生。监测CBC（全血细胞计数）的差异（基线和每个周期前）；延迟治疗直到ANC（中性粒细胞绝对数）≥1500/mm³。

2、腹泻：据报道，阿柏西普有严重腹泻和脱水（3级和4级）。年龄≥65岁的患者腹泻发病率增加；密切监测老年患者的腹泻情况。

3、瘘管形成：阿柏西普增加了胃肠道和非胃肠道瘘的风险。瘘管的部位包括肛门、小肠、肠皮肤、阴道和肠。对发生瘘管病的患者停止使用阿柏西普。

4、胃肠穿孔：接受阿柏西普的患者可能会发生胃肠穿孔，包括致命的胃肠穿孔。对胃肠道穿孔患者停止阿柏西普治疗。监测胃肠道穿孔的迹象/症状。

5、出血：使用阿柏西普会增加出血的风险。据报道，在接受阿柏西普联合氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康（FOLFIRI）治疗的患者中，出现了严重出现甚至有时是致命的出血，包括胃肠道出血。监测患者胃肠道出血和其他严重出血的症状和体征。对于严重出血的患者，不要使用阿柏西普。如果出现严重出血，立即停止。已报告3级和4级出血事件，包括血尿和术后出血。还发生了颅内出血和肺出血/咯血（包括致命事件）。

6、高血压：阿柏西普会增加3级或4级高血压的风险。发病一般在前两个治疗周期内。每2周监测一次血压（如果有临床症状则更频繁）。采用适当的降压治疗（可能需要调整现有的降压药）。暂时停止阿柏西普治疗无法控制的高血压；在控制后可永久性减少剂量。因高血压危象或高血压脑病停药。NYHAⅢ级或Ⅳ级心力衰竭患者被排除在临床试验之外。

7、蛋白尿/肾病综合征：严重蛋白尿、肾病综合征和血栓性微血管病（TMA）与阿柏西普相关。用尿试纸或尿蛋白肌酐比值（UPCR）评估治疗期间的蛋白尿；如果蛋白试纸≥2+，或UPCR>1，则收集24小时尿液。对于蛋白尿≥2 g/24小时，停止使用阿柏西普；对于复发性蛋白尿，停止治疗直到<2 g/24小时，然后继续永久性剂量减少。停止治疗肾病综合征或TMA（血栓性微血管病）。

8、可逆性后脑白质脑病综合征：已报告可逆性后脑白质脑病综合征病例。用核磁共振证实诊断；如果证实，停止使用阿柏西普。尽管有持续的神经系统症状和死亡报告，但症状通常在几天内消失或改善。

9、血栓栓塞：动脉血栓事件（ATE），包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外和心绞痛。停止使用阿柏西普治疗有动脉血栓的患者。

10、伤口愈合损伤：接受阿柏西普和FOLFIRI（伊立替康）治疗的患者可能出现严重的伤口愈合受损。对伤口愈合不良的患者停止使用阿柏西普。择期手术前至少4周暂停使用阿柏西普，大手术后至少4周不要恢复阿柏西普，直到手术伤口完全愈合。对于小手术（如活组织检查、拔牙），只要手术伤口完全愈合，可以开始使用阿柏西普。在伤口愈合并发症解决后恢复阿柏西普治疗的安全性尚未确定。

11、药物与药物相互作用：可能存在潜在的相互作用，需要剂量或频率调整、额外监测或选择替代疗法。