必妥维的注意事项

1、HIV-1和HBV合并感染患者的乙型肝炎严重急性加重

在开始抗逆转录病毒治疗前或治疗时，应对HIV-1病患者进行慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染检测。

在与HIV-1和HBV合并感染且已停用含FTC和/或富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)的产品的患者中，曾有发生乙型肝炎严重急性恶化(如肝功能代偿不全和肝功能衰竭)的报告，且可能在停用必妥维之后发生。应密切监测同时感染HIV-1和HBV而中断必妥维治疗的患者，包括临床和实验室随访，在停止治疗后至少持续几个月。如果适当，可能需要进行抗乙型肝炎治疗，尤其是在患有晚期肝病或肝硬化的患者中，因为肝炎治疗后恶化可能会导致肝功能失代偿和肝功能衰竭。

2、因药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险

必妥维与某些其他药物合用可能导致已知或潜在的显著药物相互作用，其中一些可能导致:

a.必妥维治疗效果丧失，可能产生耐药性。

b.伴随药物暴露量增加可能产生具有临床意义的不良反应。

了解预防或控制这些可能的和已知的显著药物相互作用的步骤，包括给药建议。在必妥维治疗之前和期间，考虑药物相互作用的可能性；审查必妥维治疗期间的合用药物；并监测伴随药物的不良反应。

3、免疫重建综合征

在接受联合抗逆转录病毒治疗的患者中，曾有发生免疫重建综合征的报告。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染[如鸟型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子虫肺炎(PCP)或结核病]产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。

也有报告称，自身免疫性疾病(如格雷夫斯病、多发性肌炎、格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎)发生在免疫重建背景下；然而，发病的时间更易变，并且可能在治疗开始后许多个月发生。

4、新发或恶化的肾功能损害

已有含TAF产品上市后肾功能损害病例的报告，包括急性肾衰竭、近端肾小管病变(PRT)和范科尼综合征；虽然这些病例的大多数特征为可能导致所报告的肾脏事件的潜在混杂因素，但也可能这些因素使患者易发生替诺福韦相关的不良事件。严重肾功能损害(估计肌酐清除率为15至低于30毫升/分钟)、或ESRD(估计肌酐清除率低于15毫升/分钟)且未接受慢性血液透析的患者，或无抗逆转录病毒治疗史且正在接受慢性血液透析的ESRD患者，不建议使用必妥维。

服用替诺福韦前体药物的肾功能受损患者和服用肾毒性药物(包括非甾体抗炎药)的患者发生肾脏相关不良反应的风险增加。

在开始必妥维治疗之前或之时，以及在必妥维治疗期间，根据临床情况评估所有患者的血清肌酸酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还要评估血清磷。对于肾功能出现临床意义上的显著下降或有范科尼综合征证据的患者，停用必妥维。

5、乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性

单独使用核苷类似物(包括必妥维的一种成份恩曲他滨和替诺福韦的另一种前药富马酸替诺福韦酯)或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，曾有发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报告，包括出现致死病例。对于出现提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性，即使转氨酶没有显著升高)的临床或实验室检查结果的患者，应暂停必妥维治疗。