1、心血管事件

在SHARP(HCC)研究中，接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者心脏缺血/梗死的发生率为2.7%，而接受安慰剂治疗的患者为1.3%；在TARGET (RCC)研究中，与接受安慰剂的患者(0.4%)相比，接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗组的心脏缺血/梗死发生率较高(2.9%)，在DECISION (DTC)研究中，接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗组的心脏缺血/梗死发生率为1.9%，而接受安慰剂的患者为0%。患有不稳定冠状动脉疾病或近期心肌梗死的患者未纳入本研究。在多项临床试验中，1.9%接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者(N=2276)报告有充血性心力衰竭。

考虑在发生心血管事件的患者中暂时或永久停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)。

2、出血

服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)后，出血风险可能增加。在SHARP(HCC)研究中，接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者和接受安慰剂的患者的食管静脉曲张出血率(2.4%和4%)和任何部位致命性出血率(2.4%和4%)相似。在TARGET (RCC)研究中，索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗组中15.3%的患者和接受安慰剂的8.2%的患者报告有出血。接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者中3级和4级出血的发生率分别为2%和0%，接受安慰剂治疗的患者中分别为1.3%和0.2%。在TARGET (RCC)研究中，每个治疗组均有一例致命性出血。在DECISION (DTC)研究中，17.4%接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者和9.6%接受安慰剂的患者报告有出血；然而，在接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中，3级出血的发生率相似(1%和1.4%)。

如果任何出血都需要医疗干预，则考虑永久停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)。由于出血的潜在风险，在DTC患者服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)之前，应采用局部疗法治疗气管、支气管和食管浸润。

3、高血压

在SHARP(HCC)研究中，9.4%接受附件治疗的患者和4.3%接受安慰剂治疗的患者报告有高血压。在目标(RCC)研究中，16.9%的接受附件治疗的患者和1.8%的接受安慰剂治疗的患者出现高血压。在决策(DTC)研究中，40.6%的接受附件治疗的患者和12.4%接受安慰剂治疗的患者报告有高血压。高血压通常为轻至中度，发生在治疗过程的早期，并采用标准的降压治疗。在尖锐(HCC)研究中，297例附件治疗患者中有1例因高血压永久停药，在目标(RCC)研究中451例附件治疗患者中有1例，在决策(DTC)研究中207例附件治疗患者中有1例因高血压永久停药。

在血管破裂的前6周内，每周监测一次血压。此后，监测血压，如果需要，按照标准的医疗实践治疗高血压。对于严重或持续性高血压，考虑暂时或永久停止降压。

4、皮肤毒性

手足皮肤反应和皮疹是由索拉非尼(多吉美、Sorafenib)引起的最常见不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常为1级和2级，通常出现在索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的前六周。在297例接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的HCC患者中，有4例(1.3%)、451例接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的RCC患者中有3例(0.7%)以及207例接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的DTC患者中有11例(5.3%)因手足皮肤反应而永久中止治疗。

皮肤毒性的管理可能包括用于缓解症状的局部治疗、索拉非尼(多吉美、Sorafenib)的临时治疗中断和/或剂量减少，或在严重或持续性病例中，索拉非尼(多吉美、Sorafenib)的永久停用。

有严重皮肤毒性的报告，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。这些病例可能危及生命。如果怀疑为SJS或TEN，则停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)。

5、胃肠道穿孔

在服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)的患者中，报告胃肠道穿孔的患者不到1%。在某些情况下，这与明显的腹内肿瘤无关。如果发生胃肠道穿孔，永久停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)。

6、同时使用华法林会增加出血风险

在服用华法林的一些患者中，曾报告在服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)期间发生不常见的出血或国际标准化比值(INR)升高。定期监测合用华法林患者的凝血酶原时间(PT)、INR变化或临床出血事件。

7、伤口愈合受损的风险

接受抑制VEGF信号通路药物治疗的患者可能会出现伤口愈合受损。因此，索拉非尼(多吉美、Sorafenib)可能会对伤口愈合产生不利影响。

择期手术前，停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)至少10天。大手术后至少2周内不要给药，直至伤口完全愈合。在伤口愈合并发症消退后恢复索拉非尼(多吉美、Sorafenib)的安全性尚未确定。

8、在鳞状细胞肺癌中观察到索拉非尼(多吉美、Sorafenib)联合卡铂/紫杉醇和吉西他滨/顺铂给药的死亡率增加

在对IIIB-IV期非小细胞肺癌未接受过化疗的患者进行的两项随机对照试验的分组分析中，与单独接受卡铂/紫杉醇治疗的患者相比，鳞状细胞癌患者在加入索拉非尼(多吉美、Sorafenib)后的死亡率更高(HR 1.8195% CI 1.19，2.74)和单独吉西他滨/顺铂(HR 1.2295% CI 0.82，1.80)。鳞状细胞肺癌患者禁用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)联合卡铂/紫杉醇。对于鳞状细胞肺癌患者，不建议将索拉非尼(多吉美、Sorafenib)与吉西他滨/顺铂联合用药。尚未确定索拉非尼(多吉美、Sorafenib)在非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。

9、QT间期延长

索拉非尼(多吉美、Sorafenib)可延长QT/QTc间隔时间。QT/QTc间隔时间延长会增加室性心律失常的风险。

在患有先天性长QT综合征的患者中避免使用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)。监测充血性心力衰竭、缓慢型心律失常、已知可延长QT间期的药物(包括Ia类和III类抗心律失常药)患者的电解质和心电图。纠正电解质异常(镁、钾、钙)。如果QTc间隔时间大于500毫秒或自基线增加60毫秒或以上，则中断索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗。

10、药物性肝损伤

索拉非尼诱导的肝炎的特征是肝细胞模式的肝损害，转氨酶显著升高，可能导致肝功能衰竭和死亡。胆红素和INR也可能升高。在全球单一疗法数据库的3，357名患者中，有2名(0.06%)发生了严重药物性肝损伤，定义为转氨酶水平升高超过正常或转氨酶升高上限的20倍，并伴有显著临床后遗症(例如INR升高、腹水、致死性或移植)。

定期监测肝功能检查。如果转氨酶显著升高且无替代解释，如病毒性肝炎或进展为潜在恶性肿瘤，则停用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)。

11、胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和在动物中的发现，对孕妇使用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)可能会对胎儿造成伤害。在母体暴露量下，索拉非尼在动物中引起的胚胎-胎儿毒性显著低于每日两次400毫克推荐剂量下的人暴露量。告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)后6个月内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者和怀孕伴侣在治疗期间以及最后一次服用索拉非尼(多吉美、Sorafenib)后的3个月内使用有效避孕方法。

12、分化型甲状腺癌促甲状腺激素抑制功能的损害

索拉非尼(多吉美、Sorafenib)损害外源性甲状腺抑制。在DECISION (DTC)研究中，99%的患者基线促甲状腺激素(TSH)水平低于0.5 mU/L。与接受安慰剂治疗的16%的患者相比，在接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗的41%的患者中观察到TSH水平升高至0.5 mU/L以上。在接受索拉非尼(多吉美、Sorafenib)治疗时TSH抑制受损的患者中，中位最大TSH为1.6 mU/L，25%的患者TSH水平大于4.4 mU/L。

每月监测TSH水平，并根据需要调整DTC患者的甲状腺替代药物治疗。