瑞司美替罗(Rezdiffra)的注意事项

1、肝毒性

使用Resmetirom(瑞司美替罗)治疗时观察到肝毒性。一名患者在基线时丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TB)水平正常，每日服用Resmetirom(瑞司美替罗)80毫克，出现肝脏生化指标显著升高，在中断治疗后消退。重新开始Resmetirom(瑞司美替罗)治疗后，患者出现ALT、AST和TB升高。观察到的峰值为ALT 58 x正常值上限(ULN)，AST 66 x ULN，TB 15 x ULN，碱性磷酸酶(ALP)无升高。肝酶升高伴免疫球蛋白G水平升高，提示药物性自身免疫性肝炎(DI-ALH)。在未进行任何治疗干预的情况下住院和停用Resmetirom(瑞司美替罗)后，肝脏检查恢复至基线水平。

在Resmetirom(瑞司美替罗)治疗期间监测患者的肝脏检查结果是否升高，以及是否出现肝脏相关的不良反应。监测肝毒性的症状和体征(如疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、黄疸、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多[＞5%])。如果怀疑存在肝毒性，则停用Resmetirom(瑞司美替罗)并继续监测患者。如果实验室检测值回到基线，则权衡重新启动Resmetirom(瑞司美替罗)的潜在风险和益处。如果实验室值未返回基线，则在评估肝脏检查中的升高时应考虑DI-ALH或自身免疫性肝病。

2、胆囊相关不良反应

在临床试验中，使用Resmetirom(瑞司美替罗)治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者更常出现胆结石、急性胆囊炎和阻塞性胰腺炎(胆结石)。如果怀疑有胆石症，则需进行胆囊诊断研究和适当的临床随访。如果怀疑存在急性胆囊事件，则中断Resmetirom(瑞司美替罗)治疗，直至事件解决。

3、与某些他汀类药物的药物相互作用

当与Resmetirom(瑞司美替罗)联合用药时，观察到阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀的暴露量增加，这可能会增加与这些药物相关的不良反应的风险。建议调整某些他汀类药物的剂量。监测他汀类药物相关的不良反应，包括但不限于肝脏检查升高、肌病和横纹肌溶解症。