1、细胞因子释放综合征

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重且致命的细胞因子释放综合征(CRS)。

在145例患者中，CRS的发生率高达70%，显示了这种副作用的普遍性。不同级别的CRS发生率也各不相同，从1级的52%到4级的1.4%，显示了其严重程度的广泛分布。

CRS最常见的表现包括发热、心动过速、低血压、寒战和缺氧。CRS的中位发病时间为14小时，但范围可以从5小时到74小时不等，表明其发病时间具有一定的变异性。CRS的中位持续时间为2天，但也可能持续更长或更短的时间。大多数CRS病例（98%）在治疗后会消退。约34%的患者发生了CRS复发，在具备监控和管理CRS设备的机构中管理格菲妥单抗是至关重要的。根据逐步增加给药方案开始治疗，以降低CRS风险。给予预处理药物（如糖皮质激素或抗组胺药）和确保患者充分水化也是有效的预防措施。

根据CRS的风险，患者需要在不同的时间段内住院观察。一旦出现CRS的第一个体征，应立即评估患者的住院情况，并根据当前的实践指南进行管理。根据CRS的严重程度，可能需要停用或永久停用格菲妥单抗。

2、神经毒性

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重且致命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)。

在治疗前，应对患者的神经系统状况进行全面评估，包括询问既往神经病史和家族史。治疗期间，密切监测患者的神经毒性体征和症状，特别是头晕、精神状态改变、震颤等可能预示神经毒性的表现。

对于出现神经毒性症状的患者，应及时进行神经病学评估，以明确病情严重程度和制定相应的治疗方案。根据患者的神经毒性反应程度，可能需要调整格菲妥单抗的剂量或暂时停药。对于出现严重或危及生命的神经毒性反应的患者，应永久停用格菲妥单抗。对于出现神经毒性的患者，应给予必要的支持性治疗，如补液、营养支持、对症治疗等。ICANS等严重神经毒性反应，可能需要使用免疫抑制剂、糖皮质激素等药物进行治疗。

向患者充分告知格菲妥单抗可能导致的神经毒性风险，建议患者在治疗期间避免驾驶和/或从事需要高度集中注意力和协调能力的危险活动。尽量避免与可能引起头晕或精神状态改变的其他药物联合使用格菲妥单抗，以降低神经毒性风险。如需联合用药，应充分评估药物间的相互作用和潜在风险，并在医生指导下谨慎使用。保持患者良好的水合状态有助于降低神经毒性风险，在治疗期间应鼓励患者多喝水，并根据需要给予补液治疗。

3、严重感染

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重或致命的感染

16%的患者在使用格菲妥单抗后报告了严重感染，10%的患者经历了3级或4级感染，4.8%的患者报告了致命感染。在报告3级及以上感染的患者中，有2%为COVID-19感染，包括COVID-19肺炎和败血症，这进一步强调了患者在治疗期间需要采取额外的预防措施来避免感染，特别是呼吸道病毒如COVID-19。

格菲妥单抗不应用于活动性感染患者。在开始治疗前，应对患者进行全面的健康评估，以排除任何活动性感染。在格菲妥单抗治疗前和治疗期间密切监测患者是否感染，一旦发现感染迹象，应立即进行评估，并根据感染的严重程度和患者的整体状况来决定是否中止或永久中止格菲妥单抗治疗。对于严重或危及生命的感染，应立即采取紧急治疗措施。

4、肿瘤耀斑

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重的肿瘤复发。表现包括淋巴瘤病变部位局部疼痛和肿胀和/或新胸腔积液引起的呼吸困难。

12%的患者在接受格菲妥单抗治疗后报告了肿瘤复发，复发分为不同级别，其中2级和3级复发分别占据了4.8%和2.8%的比例，甚至有极少数（12%的受影响患者）出现了复发性肿瘤复发的情况。

在初始治疗期间，对于存在巨大肿瘤或疾病累及邻近气道或重要器官的患者，应进行特别密切的监测。关注患者是否出现呼吸困难、局部疼痛、肿胀等可能由肿瘤复发引起的症状。一旦发现肿瘤复发的迹象，应立即制定适当的治疗方案。这可能包括暂停格菲妥单抗的给药，直至肿瘤消退或病情稳定。

5、胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，当对孕妇给药时，格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可能会对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用该药物。对于具有生殖潜力的女性，应在治疗期间及之后的一段时间内采取有效避孕措施，并接受医生的密切监测和随访。