格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)

1、细胞因子释放综合征

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重且致命的细胞因子释放综合征(CRS)。

在145例接受格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的患者中，CRS发生率为70%，其中52%的患者发生1级CRS，14%发生2级CRS，2.8%发生3级CRS，1.4%发生4级CRS。CRS最常见的表现包括发热、心动过速、低血压、寒战和缺氧。

56%的患者在服用2.5毫克格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)后发生CRS，35%的患者在服用10毫克后发生CRS，29%的患者在服用初始30毫克目标剂量后发生CRS，2.8%的患者在服用后续剂量后发生CRS。在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)第一次递增剂量给药时，CRS(从开始输注开始)的中位发病时间为14小时(范围:5至74小时)。98%的病例在任何剂量后CRS消退，CRS的中位持续时间为2天(范围:1至14天)。34%的患者发生了CRS复发。CRS可在服用10毫克剂量时首先出现；在135名接受10毫克剂量格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的患者中，15名患者(11%)在接受10毫克剂量治疗后发生了首次CRS事件，其中13起事件为1级，1起事件为2级，1起事件为3级。

在具备监控和管理CRS设备的机构中管理格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。根据逐步增加给药方案开始治疗，以降低CRS风险，给予预处理药物，并确保充分水化。患者应在完成2.5毫克升压剂量输注期间及输注后24小时内住院。在2.5毫克升压剂量期间出现任何CRS级的患者应在完成10毫克升压剂量期间及之后的24小时内住院。对于后续给药，前次输注CRS级的患者应在下一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输注期间及输注后24小时内住院。

出现CRS的第一个体征时，立即评估患者的住院情况，根据当前的实践指南进行管理，并实施支持性护理；根据严重程度停用或永久停用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)参见“剂量和用法”。

2、神经毒性

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重且致命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)。

在接受格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的145名患者中，任何级别的最常见神经毒性为头痛(10%)、周围神经病(8%)、头晕或眩晕(7%)和精神状态变化(4.8%，包括精神错乱状态、认知障碍、定向障碍、嗜睡和谵妄)。2.1%的患者发生3级或更高级别的神经系统不良反应，包括嗜睡、谵妄和脊髓炎。4.8%的患者发生了任何级别的ICANS病例。

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与引起头晕或精神状态改变的其他产品联合用药可能会增加神经毒性的风险。优化合用药物和水合作用，避免头晕或精神状态改变。制定适当的跌倒预防措施。

监测患者的神经毒性体征和症状，评估并提供支持性治疗；根据严重程度停用或永久停用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)参见“剂量和用法”。

对发生震颤、头晕等神经毒性或可能立即损害认知或意识的不良反应的患者进行评估，包括潜在的神经病学评估。建议受影响的患者在神经毒性完全消退之前，不要驾驶和/或从事危险的职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机器。

3、严重感染

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重或致命的感染

16%的患者报告了严重感染，其中10%的患者报告了3级或4级感染，4.8%的患者报告了致命感染。报告3级及以上感染的患者中有2%为COVID-19感染(6%)，包括COVID-19肺炎和败血症(4.1%)。3.4%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)不应用于活动性感染患者。根据指导方针进行抗菌预防用药。在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前和治疗期间监测患者是否感染并进行适当治疗。根据严重程度中止或考虑永久中止格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗。

4、肿瘤耀斑

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重的肿瘤复发。表现包括淋巴瘤病变部位局部疼痛和肿胀和/或新胸腔积液引起的呼吸困难。

12%接受格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的患者报告有肿瘤复发，其中2级肿瘤复发的患者占4.8%，3级肿瘤复发的患者占2.8%。两名(12%)受影响的患者发生了复发性肿瘤复发。大多数肿瘤耀斑事件发生在第1周期，首次发病的中位时间为第一次给药后2天(范围:1至16天)。中位持续时间为3.5天(范围:1至35天)。

在初始治疗期间，应密切监测邻近气道或重要器官的巨大肿瘤或疾病患者。监测因肿瘤耀斑继发的肿块效应引起的压迫或梗阻的体征和症状，并制定适当的治疗方案。暂停格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)直至肿瘤消退。

5、胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，当对孕妇给药时，格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效避孕方法。