1、重要给药信息

1)静脉输液只能通过包含0.2微米无菌在线过滤器的专用输液管进行。

2)格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)仅由能够立即获得适当医疗支持的医疗专业人员管理，包括严重CRS的支持药物。

3)在使用 格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)之前，确保足够的水合作用。

4)每次用药前都会进行预治疗。

5)在使用格菲妥单抗（高罗华、Glofitamab）进行数据预处理后，按照表中的阶梯式给药时间表可以使用，并在企业使用前适当合理用药（包括地塞米松），以降低 CRS 的发生率和严重影响程度。

6)由于CRS的风险，患者应在输注1级剂量（2.5毫克，第1周期第8天）期间和输注结束后24小时内住院。

7)在加强剂量1期间发生任何级别 CRS 的患者应在加强剂量2期间(周期1第15天，10mg)和在加强剂量2完成后24小时内住院。阶梯剂量2的 CRS 可发生在阶梯剂量1没有发生 CRS 的患者中。

8)对于后续药物治疗，上次输注期间CRS分级超过2级的患者应在下次输注格菲妥单抗（高罗华、Glofitamab）期间和输注结束后24小时内住院。

2、建议用量

1)预处理

开始预处理的前7天（见表），第1周期第1天需要静脉输注单剂1000毫克格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab），以每小时50 mg的速度静脉输注格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。输注速度可以每30分钟增加50毫克/小时，最高可达400毫克/小时。

2)递增剂量表

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的给药从阶梯规模开始。在第 1 周期第 1 天完成奥比妥珠单抗进行预处理后，按照表中的递增剂量表以静脉输注方式给药。

表:格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)给药时间表（21 天治疗周期）

1请参阅上文所述的 "格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)预处理"。

2对于最后一次使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)期间发生CRS的患者，输液时间可延长至8小时。

3如果患者在上次用药期间出现CRS，则输液时间应保持在4小时。

继续使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)最多12个周期（包括第1周期中剂量不断增加），或直至疾病进展或出现不可接受的毒性，以先发生者为准。

3)监测细胞因子释放综合征

a.在医疗环境中静脉注射格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)，可立即获得医疗支持以管理CRS，包括重度CRS。

b.对于第一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)逐步增加剂量(第1周期第8天为2.5 mg)，患者应在输液完成期间及其后24小时内住院。

c.在剂量递增1期间出现任何CRS级的患者应在剂量递增2期间及之后24小时内住院(第1周期第15天，10毫克)。增加剂量2的CRS可发生于未接受增加剂量1的CRS的患者。

d.对于后续输注(第2个周期或后续周期第1天30 mg)，前次输注CRS级的患者应在下一次COLUMVI输注完成期间及其后24小时内住院。

e.对于延迟或错过格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)给药后的监测，请遵循下表中的建议。

4)延迟或遗漏剂量

当格菲妥单抗（高罗华、Glofitamab）的治疗被延迟时，患者和医疗团队需要根据具体情况重新规划治疗计划。

重复使用 2.5 毫克剂量时，患者应在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输液期间和输液结束后 24 小时内住院治疗。重复使用10毫克剂量时，如果患者在最近一次使用2.5毫克剂量期间发生了任何等级的CRS，应在格菲妥单抗输液期间以及输液结束后的24小时内住院治疗。

表:延迟给药后重启格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的建议

a根据表对所有患者进行术前用药。

b患者应在完成2.5毫克剂量输注期间和输注后24小时内住院。

c如果细胞因子释放综合征（CRS）在最近的2.5毫克格菲妥单抗（高罗华、Glofitamab）剂量期间发生，患者应在完成10毫克剂量输注的整个过程中以及输注结束后的24小时内住院治疗。

3、推荐的用药前和预防药物

1)术前用药

服用以下预处理药物以降低 CRS 和输液相关反应的风险。

表:输注格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)时应使用的预处理药物

*如果无法使用地塞米松，则静脉注射泼尼松100毫克、泼尼松龙100毫克或甲基泼尼松龙80毫克。

2)肿瘤溶解综合征的预防

在开始格菲妥单抗（高罗华、Glofitamab）治疗前，对于存在肿瘤溶解综合征（TLS）风险的患者，需要采取一系列预防措施来降低其发生的风险。确保患者处于充足的水化状态也是预防TLS的关键措施之一，医疗团队还应定期对存在TLS风险的患者进行监测，以便及时发现并处理任何可能的并发症。

3)抗病毒预防

对于有TLS风险的患者，在开始格菲妥单抗治疗前，给予抗高尿酸血症治疗是非常重要的。确保患者处于充足的水化状态也是预防TLS的关键措施之一。在格菲妥单抗治疗期间，医疗团队还应定期对存在TLS风险的患者进行监测。

4)肺孢子虫肺炎(PJP)

在风险增加的患者中，开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前考虑PJP预防。通过采取适当的预防措施，可以降低患者发生PJP等严重感染的风险，提高治疗效果和患者的生存率。

4、针对不良反应的剂量调整

不建议减少格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的用量。

1)细胞因子释放综合征

CRS的临床表现多样。在确认CRS之前，医疗团队应首先评估并排除其他可能导致发热、缺氧和低血压的原因，如感染、过敏反应、输液反应、药物相互作用或患者原有的基础疾病等。

一旦怀疑患者出现CRS，应立即暂停使用格菲妥单抗，并密切观察患者的病情变化。根据既定的治疗建议和当前的实践指南，对CRS进行及时、有效的处理。这通常包括给予支持性护理和必要的药物治疗。对于严重或危及生命的CRS病例，患者可能需要转入重症监护室进行密切监测和强化治疗。

表:细胞因子释放综合征管理建议

a美国移植和细胞治疗学会(ASTCT) 2019年共识分级标准。

b术前用药可掩盖发热。如果临床表现与CRS一致，请遵循以下管理指南。

c根据该周期的情况，输注持续时间可延长至8小时(见表)。

d有关在给药延迟后重新启动格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的信息，请参阅表。

e低流量氧气是指以小于6升/分钟（< 6l/分钟）的速度向患者输送的氧气，高流量氧气是指以大于或等于6升/分钟（≥6l/分钟）的速度向患者输送的氧气。

2)神经毒性，包括ICANS

表中总结了包括ICANS在内的神经毒性管理建议。出患者现神经毒性的首发体征时，包括ICANS，应立即考虑进行神经病学评估。一旦确认神经毒性与格菲妥单抗治疗相关，无论其类型或严重程度如何，都应考虑停用该药物。在考虑神经毒性为格菲妥单抗的副作用之前，应排除其他可能导致神经系统症状的原因。对于出现神经毒性的患者，应根据其具体情况提供支持性治疗。

表:神经毒性(包括ICANS)的推荐剂量调整

1基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）4.03版。

2基于 ASTCT 2019 对 ICANS 的分级。 

3在决定暂停使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)之前，请考虑神经毒性的类型。 

4请参阅"用法与用量"了解延迟给药后如何重新开始使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。

5在重新开始使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)之前评估获益-风险。

3)其他不良反应

表:其他不良反应推荐剂量变更

1 基于 NCI CTCAE 4.03 版。 

2 请参阅 "剂量与用法"中关于剂量延迟后重新开始使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的内容。

5、制备和给药

1)准备

a.根据标准的操作程序，在给药前对药物进行目视检查，以确认其物理状态是否符合预期。格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)是一种无色透明溶液。如果在检查过程中发现溶液变得浑浊、出现变色或含有可见的颗粒物质，这些变化可能表明药物已经变质或受到了污染。在这种情况下，应立即停止使用该小瓶中的药物，并将其丢弃。

b.制备用于静脉输注的格菲妥单抗稀释液时，必须严格遵守无菌技术操作规范。

c.为了测定格菲妥单抗（高罗华、Glofitamab）溶液的剂量、总体积以及所需的格菲妥单抗小瓶数，具体见下表。

2)稀释

a.根据下表从输液袋中取出一定体积的0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液，并丢弃。

b.使用无菌针头穿透格菲妥单抗小瓶的橡胶塞，然后连接到无菌注射器上。根据医嘱或治疗计划，从小瓶中抽取所需体积的格菲妥单抗，并根据下表将其稀释至0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液的输液袋中，最终浓度为0.1毫克/毫升至0.6毫克/毫升。将小瓶中剩余的未使用部分格菲妥单抗丢弃。

表:用于输液的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)稀释液

轻轻倒置输液袋，将溶液搅匀，以免泡沫过多。不要摇晃。

立即使用稀释的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)溶液。如果不立即使用，稀释溶液可储存在:

在2°C至8°C温度下冷藏64小时，或

在高达25°C的室温下储存4小时。

请勿冷冻稀释的输液。

如果储存时间超过这些限制，则丢弃稀释的输注溶液。

格菲妥单抗可以用0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液进行稀释。当使用0.9%氯化钠注射液稀释时，格菲妥单抗与由聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)或非PVC聚烯烃组成的静脉输液袋兼容。当使用0.45%氯化钠注射液稀释时，格菲妥单抗仅与由PVC组成的静脉输液袋兼容。这可能是因为不同浓度的氯化钠注射液对输液袋材料的兼容性有所影响。

未观察到与聚氨酯(PUR)、PVC或PE产品接触面的输液器以及由聚醚砜(PES)或聚砜组成的直列式过滤膜存在不相容性。

3)管理

a.格菲妥单是一种特定的0-定向CD3T细胞结合剂，其治疗过程需要使用配有0.2微米无菌在线过滤器的专用输液管。

b.输液时间请参阅表格。稀释输液的最长给药时间可延长至8小时。

c.不要将格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与其他药物混合。