格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)

1、重要给药信息

1)只能通过包含0.2微米无菌在线过滤器的专用输液管进行静脉输液。

2)格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)应仅由能够立即获得适当医疗支持(包括治疗严重CRS的支持性药物)的医疗专业人员进行管理。

3)服用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)之前，确保充分水合。

4)每次用药前进行预处理。

5)在使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)进行预处理后，按照表中的阶梯式给药时间表使用，并在使用前适当用药（包括地塞米松），以降低 CRS 的发生率和严重程度。

6)由于存在 CRS 风险，在输注第 1 级剂量（第 1 周期第 8 天 2.5 毫克）期间和输注结束后 24 小时内，患者应住院治疗。

7)在加大剂量 1 期间出现任何等级 CRS 的患者，应在加大剂量 2（第 1 周期第 15 天，10 毫克）期间和完成加大剂量 2 后的 24 小时内住院治疗。阶梯剂量 2 的 CRS 可发生在使用阶梯剂量 1 时未出现 CRS 的患者身上。

8)对于后续用药，前一次输注出现≥ 2 级 CRS 的患者应在下一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输注期间和输注结束后 24 小时内住院治疗。

2、建议用量

1)预处理

开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)前7天(见表)，在第1周期第1天以静脉输注形式单次给予1000毫克剂量的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)，对所有患者进行预处理，以耗尽循环和淋巴组织B细胞。

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)应以每小时 50 毫克的速度静脉输注。输注速度可以每 30 分钟 50 毫克/小时为单位递增，最高可达 400 毫克/小时。

2)递增剂量表

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的给药从阶梯剂量表开始。在第 1 周期第 1 天完成奥比妥珠单抗预处理后，按照表中的递增剂量表以静脉输注方式给药。按照表中的说明为每一次给药进行预处理。

表:格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)给药时间表（21 天治疗周期）

1请参阅上文所述的 "格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)预处理"。

2上次服用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)时出现 CRS 的患者，输液时间可延长至 8 小时。 

3如果患者前次用药时出现 CRS，输液时间应维持在 4 小时。

继续使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)最多 12 个周期（包括第 1 周期的递增剂量），或直至疾病进展或出现不可接受的毒性，以先发生者为准。 

3)监测细胞因子释放综合征

a.在医疗环境中静脉注射格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)，可立即获得医疗支持以管理CRS，包括重度CRS。

b.对于第一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)逐步增加剂量(第1周期第8天为2.5 mg)，患者应在输液完成期间及其后24小时内住院。

c.在剂量递增1期间出现任何CRS级的患者应在剂量递增2期间及之后24小时内住院(第1周期第15天，10毫克)。增加剂量2的CRS可发生于未接受增加剂量1的CRS的患者。

d.对于后续输注(第2个周期或后续周期第1天30 mg)，前次输注CRS级的患者应在下一次COLUMVI输注完成期间及其后24小时内住院。

e.对于延迟或错过格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)给药后的监测，请遵循下表中的建议。

4)延迟或遗漏剂量

如果延迟服用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)，应根据下表中的建议重新开始治疗，然后相应地恢复治疗计划。

重复使用 2.5 毫克剂量时，患者应在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输液期间和输液结束后 24 小时内住院治疗。重复使用10毫克剂量时，如果在最近一次使用 2.5 毫克剂量期间发生任何等级的 CRS，患者应在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输液期间和输液结束后 24 小时内住院治疗。

表:延迟给药后重启格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的建议

a根据表对所有患者进行术前用药。

b患者应在完成2.5毫克剂量输注期间和输注后24小时内住院。

c如果CRS发生在最近的2.5毫克剂量期间，则患者应在完成10毫克剂量输注期间和输注后24小时内住院。

3、推荐的用药前和预防药物

1)术前用药

服用以下预处理药物以降低 CRS 和输液相关反应的风险。

表:输注格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)时应使用的预处理药物

*如果无法使用地塞米松，则静脉注射泼尼松100毫克、泼尼松龙100毫克或甲基泼尼松龙80毫克。

2)肿瘤溶解综合征的预防

开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前，对有肿瘤溶解综合征风险的患者给予抗高尿酸血症治疗，确保充足的水化状态，并在适当时进行监测。

3)抗病毒预防

开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前，考虑开始抗病毒预防，以防止疱疹病毒再激活。考虑在风险增加的患者中预防巨细胞病毒感染。

4)肺孢子虫肺炎(PJP)

在风险增加的患者中，开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前考虑PJP预防。

4、针对不良反应的剂量调整

不建议减少格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的用量。

1)细胞因子释放综合征

根据临床表现识别 CRS 。评估并治疗引起发热、缺氧和低血压的其他原因。 

如果怀疑有 CRS，应暂停使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)，并根据表中的建议和当前的实践指南进行处理。对 CRS 实施支持性护理，对于严重或危及生命的病例，可包括重症监护。

表:细胞因子释放综合征管理建议

a美国移植和细胞治疗学会(ASTCT) 2019年共识分级标准。

b术前用药可掩盖发热。因此，如果临床表现与CRS一致，请遵循以下管理指南。

c根据该周期的情况，输注持续时间可延长至8小时(见表)。

d有关在给药延迟后重新启动格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的信息，请参阅表。

e低流量氧气定义为以< 6l/分钟的速度输送氧气，高流量氧气定义为以≥6l/分钟的速度输送氧气。

2)神经毒性，包括ICANS

表中总结了包括ICANS在内的神经毒性管理建议。出现神经毒性的首发体征时，包括ICANS，考虑神经病学评估并根据神经毒性的类型和严重程度停用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。排除神经系统症状的其他原因。提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。

表:神经毒性(包括ICANS)的推荐剂量调整

1基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）4.03版。

2基于 ASTCT 2019 对 ICANS 的分级。 

3在决定暂停使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)之前，请考虑神经毒性的类型。 

4请参阅"用法与用量"了解延迟给药后如何重新开始使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。

5在重新开始使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)之前评估获益-风险。

3)其他不良反应

表:其他不良反应推荐剂量变更

1 基于 NCI CTCAE 4.03 版。 

2 请参阅 "剂量与用法"中关于剂量延迟后重新开始使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的内容。

5、制备和给药

1)准备

a.在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)是一种无色透明溶液。如果溶液浑浊、变色或含有可见颗粒，请丢弃小瓶。

b.制备用于静脉输注的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)稀释液时，请使用无菌技术。

c.测定格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)溶液的剂量、总体积和所需的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)小瓶数(见下表)。

2)稀释

a.根据下表从输液袋中取出一定体积的0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液，并丢弃。

b.使用无菌针头和注射器从小瓶中取出所需体积的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)，并根据下表将其稀释至0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液的输液袋中，最终浓度为0.1毫克/毫升至0.6毫克/毫升。丢弃小瓶中剩余的未使用部分。

表:用于输液的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)稀释液

轻轻倒置输液袋，将溶液搅匀，以免泡沫过多。不要摇晃。

立即使用稀释的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)溶液。如果不立即使用，稀释溶液可储存在:

在2°C至8°C温度下冷藏64小时，或

在高达25°C的室温下储存4小时。

请勿冷冻稀释的输液。

如果储存时间超过这些限制，则丢弃稀释的输注溶液。

用0.9%氯化钠注射液稀释的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与由聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)或非PVC聚烯烃组成的静脉输液袋兼容。当用0.45%氯化钠注射液稀释时，格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与由PVC组成的静脉输液袋兼容。

未观察到与聚氨酯(PUR)、PVC或PE产品接触面的输液器以及由聚醚砜(PES)或聚砜组成的直列式过滤膜存在不相容性。

3)管理

a.格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)静脉输液时，只能通过配有0.2微米无菌在线过滤器的专用输液管进行。

b.输液时间见表。稀释输注溶液的最长给药时间可延长至8小时。

c.请勿将格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与其他药物混合。