弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新药:格菲妥单抗

导读：2023年6月15日，美国FDA批准抗分化抗原(CD)3/CD20双特异性单克隆抗体格菲妥单抗(glofitamab,商品名Columvi)上市,用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。该药对复发或难治性DLBCL患者表现出深度、持久的缓解效果。

药理作用

格菲妥单抗是一种具有免疫球蛋白G1(IgG1)类结构的2∶1型抗CD3/CD20双特异性抗体,包括1个CD3结合结构域和2个CD20结合结构域。其结构一侧的Fab臂是CD20结合位点,另一侧则由一个抗CD20的Fab臂和一个抗CD3的Fab臂头尾相接,这种结构增加了CD20的结合价,并促进了表达CD20的B细胞和表达CD3的T细胞间紧密免疫突触的形成,进而导致T细胞的活化和增殖,并激活T细胞释放肿瘤细胞杀伤蛋白,最终通过促进T细胞介导B细胞的裂解而发挥治疗DLBCL的作用。

格菲妥单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤效果

一项格菲妥单抗用于中国30例复发或难治性DLBCL患者的Ⅰ期临床研究(NCT04657302)结果表明,在中位随访时间10个月时,患者的完全缓解率达52%,达到完全缓解的中位时间为43 d,客观缓解率为63%,中位PFS为8个月,中位OS为11个月。一项I b/Ⅱ期剂量递增和扩展研究(NCT03533283)的初步结果显示,格菲妥单抗联合托珠单抗在复发或难治性DLBCL患者中显示出良好的疗效。该研究共纳入59例患者,在3.7个月的中位随访期内,有51%的患者获得完全缓解，客观缓解率达80%

安全性

NP30179研究汇总了使用格菲妥单抗的154例复发或难治性DLBCL的患者的安全性数据。上述患者的中位治疗周期为5个周期(105 d),且有30%的患者接受了全治疗周期(12个周期,252 d)。结果显示,在接受格菲妥单抗治疗的患者中,有48%的患者出现了严重不良反应,发生率≥2%的不良反应包括3级和4级细胞因子释放综合征(CRS)、新型冠状病毒感染、脓毒症、肿瘤复发。其中,5%的患者出现了致死性不良反应,分别为新型冠状病毒感染(3.4%)、脓毒症(1.4%)、儋妄(0.6%) ; 7%的患者因感染、儋妄、中性粒细胞减少和严重的CRS导致永久停用格菲妥单抗; 19%的患者因中性粒细胞减少和血小板减少等不良反应中断治疗。