依特立生(Eteplirsen)是一种磷酰胺吗啉代寡核苷酸(PMO)类反义寡核苷酸药物，为首个获美国FDA加速批准用于杜氏肌营养不良症(DMD)的靶向药物，通过外显子51跳跃机制修复DMD基因缺陷，诱导骨骼肌产生截短型功能性肌营养不良蛋白，暂未在确证试验中证实明确临床获益，长期获批依赖后续临床获益验证。
药品称呼
通用名称：依特立生、Eteplirsen
商品名称：Exondys
适应靶点
靶向杜氏肌营养不良蛋白(Dystrophin)前体mRNA的51号外显子，通过碱基互补配对结合该外显子，调控mRNA剪接过程。
适应症和适应人群
适应症
用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD)。
适应人群
确诊携带可通过外显子51跳跃修复的DMD基因突变的DMD患者，涵盖儿科患者群体。
规格与性状
规格：100mg/2mL/瓶/盒。
性状：无菌、无防腐剂的浓缩水溶液，外观澄清无色，可略带乳光，含微量白色至类白色无定形微小颗粒。
主要成分
活性成分
依特立生(Eteplirsen)。
辅料
氯化钾、磷酸二氢钾、氯化钠、无水磷酸氢二钠、注射用水。可添加盐酸或氢氧化钠调节pH值(终pH7.5)，渗透压260~320mOsm。
用法用量
剂量信息
推荐剂量：按体重计算，30mg/kg，每周1次。
给药方式：静脉输注，输注时长35~60分钟，需经0.2微米在线过滤器给药。
漏用处理：若错过预定给药时间，应在发现后尽快补用。
配制说明
剂量计算：根据患者体重计算总给药剂量，确定所需药液体积及对应小瓶数量。
药液预处理：将小瓶置于室温回暖，轻柔倒置2~3次混匀药液，严禁剧烈摇晃。
外观检查：药液需符合性状标准，若浑浊、变色或含过量杂质，禁止使用。
药液抽取：使用21号或更细的无芯针头注射器，抽取计算体积的药液。
稀释操作：将抽取药液加入0.9%氯化钠注射液，稀释至总容积100~150mL，再次检查稀释液外观。
时效与储存：依特立生无防腐剂，稀释后4小时内完成输注。若暂不使用，稀释液可于2℃~8℃冷藏储存24小时，禁止冷冻。未用完药液需丢弃。
给药说明
局部预处理：输注部位可提前涂抹表面麻醉膏，减轻穿刺不适。
管路冲洗：输注前后，均需用0.9%氯化钠注射液冲洗静脉通路。
输注规范：稀释液经0.2微米在线过滤器输注，时长严格控制在35~60分钟。禁止与其他药物混合输注，也不可经同一静脉通路同步输注其他药物。
过敏应对：给药期间若发生过敏反应，需立即给予对症治疗，并酌情减慢输注速度或中断用药。
具体您可以阅读依特立生完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：依特立生的用法用量。
不良反应
临床试验不良反应
高发生率不良反应(发生率≥35%且高于安慰剂组)：平衡障碍、呕吐。
常见不良反应(发生率＞10%)：头痛、咳嗽、皮疹、呕吐。
特殊不良反应：过敏反应，包括支气管痉挛、胸痛、咳嗽、心动过速、荨麻疹。
上市后不良反应
输注期间不良反应：支气管痉挛、口唇发绀、全身不适。
其他不良反应：发热、皮肤潮红、蛋白尿、脱水。
具体您可以阅读依特立生副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：依特立生的副作用。
注意事项
过敏反应
使用依特立生可引发过敏反应，症状包括支气管痉挛、胸痛、咳嗽、心动过速、荨麻疹。用药期间需密切监测过敏反应，一旦发生，立即实施针对性医疗干预，并根据反应严重程度，选择减慢输注速度或暂停、中断依特立生治疗。
特殊人群用药
【孕妇】无人类妊娠及动物生殖毒性研究数据，无法评估孕期用药风险。普通人群临床确诊妊娠中，重大出生缺陷发生率为2%~4%，流产发生率为15%~20%。
【哺乳期女性】无依特立生对乳汁分泌、乳汁中药物含量及母乳喂养婴儿影响的相关数据。需综合评估母乳喂养的发育获益、母亲用药必要性及药物对婴儿的潜在风险，权衡后决定是否用药或哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】依特立生适用于符合适应症的DMD儿科患者。幼龄雄性大鼠实验显示：每周静脉给药，高剂量组出现肾小管坏死，所有剂量组均出现骨密度参数(矿物质密度、矿物质含量、骨面积)下降。最低剂量组大鼠药物暴露量与人类推荐剂量相当，未发现明确无毒性作用剂量。
【老年人使用】DMD为儿童及青年高发疾病，暂无65岁及以上老年患者使用依特立生的临床经验。
【肾功能损害】非DMD成人肾功能不全者，依特立生肾脏清除率降低，轻度肾功能不全者药物暴露量(AUC)升高约1.4倍，中度肾功能不全者升高约2.4倍。因DMD患者骨骼肌量减少会影响肌酐检测结果，无法套用普通成人肾功能分级标准，不推荐对肾功能不全DMD患者调整剂量。
【肝功能损害】说明书中尚未明确。
禁忌症
尚无明确禁忌症。
药物相互作用
体外研究显示，依特立生无显著药物相互作用风险，具体如下：
细胞色素P450酶影响：不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4/5。不诱导CYP2B6、CYP3A4，对CYP1A2的诱导作用远弱于奥美拉唑。
转运蛋白影响：非OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、P-gp、BCRP、MRP2、BSEP等关键人类转运蛋白的底物，也无显著抑制作用。
蛋白结合影响：血浆蛋白结合率仅6%~17%，不易通过蛋白结合位点竞争引发药物相互作用。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收
依特立生为静脉给药，无吸收过程。单次或多次输注后，血浆药物浓度呈多相下降，24小时内完成大部分药物清除，多次给药无药物蓄积，个体间血药峰浓度(Cmax)及曲线下面积(AUC)变异系数为20%~55%，血药峰浓度于输注结束时达峰。
分布
体外血浆蛋白结合率6%~17%。稳态表观分布容积(Vss)约600mL/kg。输注结束24小时后，平均血药浓度仅为峰浓度的0.07%。
代谢
依特立生不被人类及实验动物肝微粒体代谢，无已知代谢产物。
排泄
给药后24小时内，约三分之二药物经肾脏清除。终末消除半衰期为3~4小时，总清除率为339mL/hr/kg。
特殊人群药代
年龄/性别：仅在男性DMD儿科患者中开展研究，无女性及65岁以上人群数据。
种族：研究人群中89%为白人，种族对药代影响未知。
肝肾功能：肾功能不全者药物暴露量升高，肝功能不全者无研究数据。
免疫原性
每周30mg/kg给药，192周治疗周期内，129例患者中仅1例(0.78%)检测到抗依特立生IgG抗体，21例可评估样本中3例(14.3%)检测到抗依特立生IgE抗体。抗体发生率低，其对药效、药代及安全性的影响尚不明确。
治疗效果
依特立生可通过外显子51跳跃机制，使部分DMD患者骨骼肌中肌营养不良蛋白水平较治疗前升高，产生截短型功能性肌营养不良蛋白。但现有临床研究未证实依特立生可改善患者临床结局，长期临床获益需后续确证试验进一步验证。
贮存方法
依特立生需避光保存，存放于2℃~8℃冷藏环境，禁止冷冻。未使用前需置于原包装纸盒内，避免光照影响药物稳定性。
研发公司
美国Sarepta
