维姆塞替尼(Vimseltinib)的说明书

维姆塞替尼(Vimseltinib)是2025年经美国FDA首次批准上市的选择性CSF1R酪氨酸激酶小分子靶向抑制剂，由Deciphera制药研发，为全球首款针对性用于手术获益有限、术后易出现严重功能损伤的成人症状性腱鞘巨细胞瘤口服靶向制剂。药物依托Ⅲ期MOTION随机双盲对照临床试验数据获批上市，通过靶向阻断CSF1R信号通路抑制腱鞘巨细胞瘤病灶增殖，填补难治型腱鞘巨细胞瘤精准靶向用药空白，临床以口服间歇给药为核心方案，整体安全性可控，但存在肝损伤、生殖毒性、辅料过敏等明确用药风险。

药品称呼

通用名称：维姆塞替尼、Vimseltinib

商品名称：Romvimza

适应靶点

核心作用靶点为集落刺激因子1受体(CSF1R，Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶受体)。体外药理试验证实，维姆塞替尼可竞争性抑制CSF1R自体磷酸化反应，阻断CSF1配体结合后下游增殖信号传导，进而抑制CSF1R高表达的腱鞘巨细胞瘤肿瘤细胞增殖。无其他明确靶向激酶作用靶点。

适应症和适应人群

适应症

用于治疗成人症状性腱鞘巨细胞瘤(TGCT)，仅限外科手术切除后大概率加重受累关节功能受限、或诱发严重脏器/肢体并发症的病例。

适用人群

经病理确诊、伴临床症状的成年腱鞘巨细胞瘤患者。排除18周岁以下未成年群体(儿童用药安全性与有效性未获得临床试验佐证)。

规格与性状

规格：30mg*8粒/盒。

性状：30mg规格为1号硬胶囊，浅蓝色囊帽、白色囊身，囊壳黑色油墨刻印标识“DCV30”。包装微OPA/铝箔/PVC复合儿童防开启泡罩包装，单药盒内含1板泡罩、合计8粒胶囊，为4周标准治疗用量。

主要成分

活性成分

维姆塞替尼二水合物。外观为白色至类白色结晶粉末，呈弱碱性，在水中极微溶解。

辅料

胶囊内容物辅料：交联聚维酮、一水乳糖、硬脂酸镁。

胶囊壳辅料：亮蓝FCF、赤藓红、药用明胶、二氧化钛。

囊壳印字油墨辅料：氧化铁黑、氢氧化钾、丙二醇、紫胶、浓氨水。

用法用量

维姆塞替尼给药内容分推荐标准剂量、不良反应剂量调整、P-gp底物联用剂量管控三大模块。

不良反应相关剂量调整

非肝毒性不良反应梯度减量方案：首次减量至20mg、每周2次。二次减量至14mg、每周2次。若患者无法耐受14mg每周两次的最低给药剂量，需永久终止维姆塞替尼治疗。

联用P-糖蛋白底物时给药规范

临床原则上避免维姆塞替尼与P-gp底物类药物联合使用。若因病情无法规避联用，需在服用P-gp底物药物前至少间隔4小时服用维姆塞替尼，如底物药品说明书有特殊用药规定，则优先遵照底物药物说明书执行。

具体您可以阅读维姆塞替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：维姆塞替尼的用法用量。

不良反应

依据Ⅲ期临床试验汇总安全性数据，按发生率分层划分不良反应，同步收录实验室指标异常与重度不良事件：

高发不良反应：天冬氨酸转氨酶(AST)升高、眶周水肿、乏力、皮疹、血胆固醇升高、外周水肿、面部水肿、中性粒细胞减少、白细胞计数下降、皮肤瘙痒、丙氨酸转氨酶(ALT)升高。

中发生率不良反应：泪液分泌增多、干眼、高血压、周围神经病变。

低发生率不良反应：视物模糊。

实验室检查异常：血肌酐升高、碱性磷酸酶升高、血镁升高、血钙降低、肌酸磷酸激酶(CPK)升高。

重度不良反应：临床试验整体严重不良反应发生率2.4%，其中皮下脓肿、蜂窝织炎各占1.2%。4.8%受试者因不良反应永久停药，诱因包含眶周水肿、周围神经病变、皮疹、高血压。39%受试者因不良事件下调用药剂量，40%受试者临时暂停给药，皮疹、多部位水肿、皮肤瘙痒、CPK升高为最常见减量/停药诱因。

具体您可以阅读维姆塞替尼副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：维姆塞替尼的副作用。

注意事项

肝毒性风险防控

同靶点CSF1R激酶抑制剂存在致死性药物性肝损伤病例，维姆塞替尼临床试验暂无致死性肝损伤，但用药后转氨酶升高高发。基线化验提示转氨酶、总/直接胆红素＞正常值上限，或合并活动性肝胆系统疾病、ALP异常升高者禁止用药。

肝功能监测规范：用药前完善全套肝功能检测(AST、ALT、总胆红素、直接胆红素、ALP、GGT)。

治疗前2个月每半个月复查1次肝功能。治疗首年每3个月常规复查肝功。出现肝损伤相关症状时按需追加肝功能化验。依据肝功异常分级执行停药、减量、永久停药处置。

胚胎-胎儿毒性防控

动物生殖毒理证实维姆塞替尼可造成胎儿脏器、骨骼结构性畸形，存在明确致畸风险。育龄期男性、女性用药期间及末次用药后1个月需严格落实高效避孕。已孕或备孕女性非特殊危重病情禁止用药，意外受孕需立即停药并行胎儿产前风险筛查。

胶囊色素添加剂过敏防控

20mg胶囊含柠檬黄、日落黄FCF。14mg胶囊含日落黄FCF。柠檬黄可诱发过敏性哮喘、全身荨麻疹，阿司匹林过敏体质人群致敏概率显著升高。用药前详细询问食用色素、阿司匹林过敏史，用药后突发皮疹、喘息、喉头水肿需即刻停药并急诊处置。

血肌酐假性升高临床评估要点

维姆塞替尼通过抑制肾脏近端小管转运蛋白引发血清肌酐生理性升高，用药第10.4周达肌酐峰值，平均升高幅度19μmol/L，该指标升高不代表肾小球滤过功能受损，停药后肌酐可自行回落。临床评估肾功能时，禁止单独以血肌酐数值作为评判标准，需采用非肌酐依赖型肾功能检测方案。

特殊人群用药

【妊娠期女性】暂无人类妊娠期临床试验用药数据。大鼠器官分化期给药，3倍临床等效药物暴露量即可诱发胎儿骨骼畸形，超高暴露剂量出现心脏畸形。维姆塞替尼存在明确胎儿致畸风险，仅在母体危重疾病获益远超致畸风险时谨慎评估使用。意外妊娠需立即停药，完善胎儿畸形筛查。

【哺乳期女性】暂无药物经人乳、动物乳汁分泌的试验数据，基于药物毒理特征与全身不良反应谱，可造成婴幼儿脏器发育损伤。临床用药全程禁止母乳喂养，末次服药结束后仍需持续停止哺乳满30天。

【具备生殖潜力的男性与女性】育龄女性用药前先行妊娠筛查，确认未受孕方可起始用药。用药全程+末次服药后30天规范使用高效避孕措施。用药期间确诊妊娠第一时间告知主治医师配偶具备受孕能力的育龄男性治疗全程及停药后1个月规范避孕，配偶意外妊娠需及时就医。

【儿童使用】18周岁以下未成年人的疗效、安全性未经过临床试验验证，不推荐儿童使用。动物长期毒理提示高药物暴露量可致骨骺增厚、恒齿与切牙坏死脱落，存在骨骼、牙体发育毒性。

【老年人使用】临床试验入组65周岁以上老年受试者样本量不足，暂无老年群体药效、不良反应差异性临床数据。老年人群因肝肾生理机能退行性下降，用药期间需加密肝功能、肾功能监测频次，个体化管控给药剂量。

【肾功能损害】轻、中度肾功能损伤(eGFR≥30mL/min)无需调整给药剂量。重度肾功能不全(eGFR＜30mL/min)无临床试验数据，说明书中尚未明确给药剂量调整方案，需个体化谨慎使用。

【肝功能损害】轻度肝功能损伤(胆红素≤ULN伴AST升高，或胆红素1~1.5倍ULN伴任意AST水平)无需调整起始剂量。中、重度肝功能损伤(胆红素＞1.5倍ULN)无临床试验数据支撑，不建议临床用药。

禁忌症

维姆塞替尼处方说明书标注尚未明确绝对用药禁忌。

药物相互作用

维姆塞替尼体外可抑制P-gp、BCRP、OCT2三类药物转运蛋白，联用对应底物药物会升高底物血药浓度、增加底物药物毒性风险，分三类药物进行联用管控，具体如下。

P-糖蛋白(P-gp)底物药物

优先规避联合给药。临床无法避免联用时，维姆塞替尼需在P-gp底物服药前4小时先行服用。药代模型提示同步联用可使达比加群(典型P-gp底物)血药峰值、药时曲线下面积升高2~3倍，间隔4h给药可将增幅控制在1.3倍以内。

BCRP(乳腺癌耐药蛋白)底物药物

原则禁止联合用药。临床必需联用时，遵照对应底物药品说明书下调底物给药剂量。

OCT2(有机阳离子转运蛋白2)底物药物

尽量避免合用。无法规避联用的情况下，参考底物药物说明书进行剂量优化。维姆塞替尼不影响CYP450全系列同工酶活性，与伊曲康唑(P-gp抑制剂)、雷贝拉唑(质子泵抑制剂)联用无明显药代动力学改变。

药物过量

尚未明确药物过量相关毒理、中毒临床表现及急救处置方案，说明书中尚未明确药物过量的解救原则与特效解毒药物，出现误服超量时需立即就医采取对症支持治疗。

药代动力学

吸收：单次30mg口服给药中位达峰时间1h(波动区间0.5~4h)。单次给药峰值血药浓度283ng/mL，AUC₀-inf46900ng・h/mL。稳态给药后Cmax747ng/mL、AUC₀-24h13400ng・h/mL。药物体内暴露水平与给药剂量呈线性正比。高脂膳食不会改变药物吸收效率与血药浓度。

分布：表观分布容积90L，血浆蛋白结合率96.5%，药物血浆结合程度高。

代谢与消除：主要代谢途径为氧化、N-去甲基化、N-脱烷基化，CYP450酶系不参与主要代谢过程。血浆消除半衰期约6天，血浆清除率0.5L/h。

排泄：单次放射性同位素标记给药后，43%药物经粪便排出(其中9.1%为原型药物)，38%经尿液排泄(5.1%以原型形式随尿排出)。

特殊人群药代：年龄20~91岁、不同性别、人种、体重43~150kg、轻中度肾损伤(eGFR≥30mL/min)患者药代参数无统计学差异。重度肾损伤、中重度肝损伤人群药代数据缺失。

心脏电生理与转运体特征：标准推荐剂量无显著QT间期延长。40mg每日1次(等效每周剂量为标准剂量3.3倍)连续给药5天，QTc间期最大平均增幅8.2ms，增幅与血药浓度呈正相关。维姆塞替尼为P-gp底物，非BCRP、OAT、OCT2等转运体底物。可抑制P-gp、BCRP、OCT2、MATE1等转运蛋白，通过阻断肾小管肌酐分泌通路造成血肌酐假性升高。