泊沙康唑（posaconazole）

泊沙康唑(posaconazole)

通用名：posaconazole

商品名：Noxafil

全部名称：泊沙康唑，诺科飞，posaconazole，Noxafil

适应症

本品适用于念珠菌属、隐球菌属真菌引起的真菌血症，呼吸、消化道、尿路真菌病，腹膜炎、脑膜炎等

用法用量

1、预防侵袭性真菌感染：200 mg（5 ml），每日3次。疗程根据中性粒细胞减少症或免疫抑制的恢复程度而定。

2、口咽念珠菌病：第1天的负荷剂量100 mg（2.5 ml），每日2次，之后100 mg（2.5 ml），每日1次，为期13天。

3、伊曲康唑 和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病：400 mg（10 ml），每日2次。疗程根据患者基础疾病的严重程度和临床应答而定。

不良反应

1、血液检查时血液中盐含量发生变化，症状包括感觉疲倦或虚弱

2、皮肤有异常感，如麻木、酸麻、刺痛、瘙痒、起鸡皮疙瘩、灼热

3、头痛、低钾、低镁、高血压、食欲不振、胃痛或胃部不适、放屁

4、口干、口味改变、胃灼热（一种灼热感从胸部上升至喉咙）、中性粒细胞减少

5、发热、感觉虚弱、头晕、疲倦、困乏、皮疹、瘙痒、便秘、直肠不适

6、过敏反应、心律失常和QT间期延长、肝毒性

禁忌

1、对泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑类抗真菌药过敏者禁用本品。

2、禁止本品与西罗莫司联合使用。本品与西罗莫司联合用药可导致西罗莫司血液浓度约升高9倍，从而会导致西罗莫司中毒。

3、禁止本品与CYP3A4底物联合使用，因为联合使用会导致QT间期延长。本品与CYP3A4底物匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高，从而导致QTc间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。

4、禁止本品与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于联合使用后这些药物的血药浓度会增加，从而会导致横纹肌溶解。

5、禁止本品与麦角生物碱联合使用。泊沙康唑会导致麦角生物碱（麦角胺和双氢麦角胺）血浆浓度升高，可能导致麦角中毒。

注意事项

1、钙调神经磷酸酶抑制剂毒性：Noxafil增加环孢菌素或他克莫司的浓度;减少环孢菌素和他克莫司的剂量并经常监测浓度。

2、心律失常和QTc延长：Noxafil已被证明可延长QTc间期并导致TdP病例。对可能致心律失常的患者谨慎使用。不要使用已知延长QTc间期并通过CYP3A4代谢的药物。在开始Noxafil之前校正K +，Mg和Ca。

3、肝毒性：可能发生LFT的升高。在治疗期间发展异常LFT或监测LFT的患者应考虑停药。

4、在中度或重度肾损伤（肌酐清除率<50 mL/min）的患者中应避免使用诺沙平注射，除非对患者的益处/风险评估证明使用诺沙福注射是合理的。

5、咪达唑仑：诺沙非可以延长催眠/镇静作用。监测患者和苯二氮卓受体拮抗剂应该是可用的。

6、长春新碱毒性：唑类抗真菌剂（包括Noxafil）与长春新碱的伴随施用已经与神经毒性和其他严重不良反应相关;储备唑类抗真菌剂，包括Noxafil，用于接受长春花生物碱的患者，包括长春新碱，其没有替代的抗真菌治疗选择。

7、妊娠：根据动物数据，可能导致胎儿伤害。

贮藏

常温下避光贮藏。

作用机制

泊沙康唑通过抑制麦角固醇的生物合成而发挥其抗真菌活性。麦角固醇是真菌保持细胞膜的结构完整性和发挥一些膜相关性蛋白功能所必需的重要成分，也是真菌细胞周期中所必需的微量物质。

泊沙康唑通过抑制真菌色素P45014α-去甲基酶而造成14α-甲基固醇等的堆积，使麦角固醇的合成受阻，其受阻的程度与试验菌株的敏感性和泊沙康唑的剂量有关。

白色念珠菌的突变株由于14α-去甲基酶的突变，对伊曲康唑(ITC)、氟康唑(FLC)、伏立康唑(VRC)耐药，但对本品仍敏感。本品抑制烟曲霉菌、黄曲霉菌的甾醇生物合成比ITC更有效。

安全与疗效

研究涉及全国12家医学中心，共入组63例难治（标准抗真菌药物治疗至少4周，病情或实验室检查结果无改善或致病菌未根除）或对一线抗真菌药物不耐受（应用抗真菌药物后出现器官功能损害或中重度不良反应，不能继续用该药治疗）的侵袭性真菌感染患者。所有受试者均接受泊沙康唑口服混悬剂治疗（400 mg，tid），疗程≤12周，最终59例受试者纳入有效性评估分析，其中74.6%为白血病患者，8.5%为骨髓恶性肿瘤患者。

结果显示，泊沙康唑治疗的累计临床应答率为64.4%，累计真菌根除率达52.9%。79.0%的患者发生不良事件，重要不良事件（需要药物干预或改变当前治疗方案）发生率为69.4%，严重不良事件发生率为8.1%，但未发生药物相关严重不良事件。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b073b082-7b57-4423-8c06-4fd4263d6f84/spl-doc?hl=posaconazole